Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La combinaci\u00f3n del inhibidor de KRAS sotorasib (Lumakras) con afatinib, un inhibidor de tirosina quinasa pan-ErbB, fue factible en el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC) con KRAS mutado cuya enfermedad hab\u00eda progresado con terapias anteriores, incluidos los inhibidores de KRAS solos, seg\u00fan los resultados provisionales del estudio de fase Ib CodeBreaK 101 presentado en la Conferencia Internacional Virtual AACR-NCI-EORTC on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, que se llev\u00f3 a cabo del 7 al 10 de octubre de 2021. <\/p>\n
\u00abKRAS se consideraba un objetivo no farmacol\u00f3gico hasta hace poco y la aprobaci\u00f3n del primer inhibidor directo de KRAS G12C, sotorasib, por parte de la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. hito para el tratamiento dirigido del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb, dijo el presentador David R. Gandara, MD, profesor de medicina em\u00e9rito y director de oncolog\u00eda tor\u00e1cica en UC Davis Comprehensive Cancer Centro. \u00abAunque las respuestas a sotorasib, la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la supervivencia general son m\u00e1s altas que las observadas con las terapias est\u00e1ndar de atenci\u00f3n anteriores, las terapias combinadas con sotorasib como columna vertebral pueden aumentar los resultados de eficacia y sortear la resistencia\u00bb.<\/p>\n
El estudio es parte de CodeBreaK 101, un ensayo maestro de m\u00faltiples brazos que eval\u00faa una variedad de agentes anticancer\u00edgenos dirigidos y no dirigidos en combinaci\u00f3n con sotorasib.<\/p>\n
Activaci\u00f3n de la familia ErbB\/HER del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico ( EGFR) tirosina quinasas a trav\u00e9s de la amplificaci\u00f3n, mutaci\u00f3n o sobreexpresi\u00f3n se ha propuesto como un mecanismo de resistencia potencial a la inhibici\u00f3n de KRAS. \u00abComo inhibidor de la familia pan-HER, afatinib est\u00e1 calificado de manera \u00fanica como socio preferido de sotorasib y mostr\u00f3 la mejor actividad de combinaci\u00f3n en estudios precl\u00ednicos\u00bb, agreg\u00f3 Gandara.<\/p>\n
Este estudio inscribi\u00f3 a pacientes con KRAS avanzado, p. NSCLC con mutaci\u00f3n G12C que tuvo progresi\u00f3n de la enfermedad con terapias anteriores, incluidos los inhibidores de KRAS G12C. Fueron tratados con sotorasib y afatinib una vez al d\u00eda para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia.<\/p>\n
De los 33 pacientes inscritos hasta julio de 2021, 10 recibieron 960 mg de sotorasib y 20 mg de afatinib (cohorte 1), mientras que 23 recibieron 960 mg de sotorasib y 30 mg de afatinib (cohorte 2). La mediana de la duraci\u00f3n del tratamiento fue de 64 d\u00edas.<\/p>\n
\u00abLos efectos secundarios de la combinaci\u00f3n fueron consistentes con los informes anteriores para cada f\u00e1rmaco individualmente, y no se observaron toxicidades inesperadas\u00bb, dijo Gandara. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) m\u00e1s comunes informados fueron gastrointestinales (diarrea, n\u00e1useas y v\u00f3mitos). Se produjeron TRAE graves en el 30 % de los pacientes dentro de cada cohorte de dosis, siendo la diarrea la m\u00e1s com\u00fan.<\/p>\n
Seg\u00fan lo informado por Gandara, la tasa de respuesta objetiva o el porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP), fue del 20,0 por ciento en la cohorte 1 y del 34,8 por ciento en la cohorte 2. La tasa de control de la enfermedad, o la fracci\u00f3n total de pacientes que ten\u00edan RC, PR o enfermedad estable (SD), fue del 70,0 por ciento y del 73,9 por ciento en la cohorte 2. las dos cohortes, respectivamente. Entre cinco pacientes que hab\u00edan recibido tratamiento previo con sotorasib, tres ten\u00edan SD, uno ten\u00eda enfermedad progresiva y uno se retir\u00f3 del estudio debido a un evento adverso.<\/p>\n
\u00abLa combinaci\u00f3n de sotorasib\/afatinib mostr\u00f3 actividad antitumoral, incluida una alta grado de control de la enfermedad, en pacientes que previamente progresaron con sotorasib solo, lo que proporciona una prueba de principio para la justificaci\u00f3n de combinar los inhibidores de la familia HER con los inhibidores de KRAS\u00bb, dijo Gandara.<\/p>\n
Gandara y sus colegas est\u00e1n interesados en seguir evaluando sotorasib m\u00e1s afatinib y\/u otros inhibidores de la familia HER. \u00abLa informaci\u00f3n sobre si la combinaci\u00f3n de estos agentes conduce a un perfil de resistencia diferente al observado con la monoterapia con sotorasib ser\u00e1 importante, y estos estudios est\u00e1n en curso\u00bb.<\/p>\n
Una limitaci\u00f3n del estudio es que se requerir\u00e1 un seguimiento m\u00e1s prolongado. para determinar los efectos completos de la combinaci\u00f3n. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Sotorasib proporciona un beneficio cl\u00ednico duradero para pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as y mutaciones KRAS M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Conferencia: www.aacr.org\/meeting\/aacr-nci- … cancer-therapeutics\/ Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Agregar el inhibidor de tirosina quinasa ErbB al inhibidor de KRAS puede ayudar a evitar la resistencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a terapias anteriores (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https: \/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-adding-erbb-tyrosine-kinase-inhibitor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La combinaci\u00f3n del inhibidor de KRAS sotorasib (Lumakras) con afatinib, un inhibidor de tirosina quinasa pan-ErbB, fue factible en el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC) con KRAS mutado cuya enfermedad hab\u00eda progresado con terapias anteriores, incluidos los inhibidores de KRAS solos, seg\u00fan los resultados … Continuar leyendo \u00abAgregar el inhibidor de tirosina quinasa ErbB al inhibidor de KRAS puede ayudar a sortear la resistencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a terapias anteriores\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1143","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1143","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1143"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1143\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1143"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1143"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1143"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}