Adicci\u00f3n a la cistina en c\u00e9lulas de neuroblastoma que expresan MYCN. a, Western blot representativo de c\u00e9lulas de neuroblastoma IMR5\/75 en la eliminaci\u00f3n de MYCN usando Dox (expresi\u00f3n: Dox, alta; +Dox, baja); El experimento se repiti\u00f3 tres veces. b, Cuantificaci\u00f3n de amino\u00e1cidos intracelulares despu\u00e9s de la inhibici\u00f3n de MYCN durante 96 h (+Dox, n = 5 muestras y Dox, n = 6 muestras, o 10058-F4, inhibiendo la uni\u00f3n de MYCNMAX, n = 4 muestras y tratado con dimetilsulf\u00f3xido (DMSO), n =5 muestras). Los datos representan las medias.em El experimento se repiti\u00f3 tres veces. c, Viabilidad estandarizada de IMR5\/75 despu\u00e9s de agotamiento de un solo amino\u00e1cido (48 h). Los datos representan los medios.em; n=3 muestras. El experimento se repiti\u00f3 tres veces. d, e, Respuestas celulares a la privaci\u00f3n de Cys2 en estado de MYCN alto (Dox) y MYCN bajo (+Dox) en c\u00e9lulas IMR5\/75 (d) y Tet21N (e); la viabilidad media de las c\u00e9lulas se estandariz\u00f3 para no tratadas (medio completo) y transferencia Western representativa de c\u00e9lulas de neuroblastoma Tet21N. Los datos representan los medios.em; n=3 muestras. El experimento se repiti\u00f3 tres veces. Las im\u00e1genes de las celdas se muestran a la izquierda. Barra de escala, 50m. f, Sensibilidad a la privaci\u00f3n de Cys2 frente al nivel de actividad de MYC(N) en un panel de l\u00edneas celulares de neuroblastoma. g, Viabilidad relativa (supervivencia de las c\u00e9lulas tratadas con el compuesto dividida por la supervivencia de las c\u00e9lulas tratadas con el veh\u00edculo) de las c\u00e9lulas IMR5\/75 despu\u00e9s de la privaci\u00f3n de Cys2 durante 72 h en presencia o ausencia de Fer-1. Los datos representan los medios.em; n=3 muestras. El experimento se repiti\u00f3 tres veces. Las im\u00e1genes de las celdas se muestran a la izquierda. Barra de escala, 50m. h, An\u00e1lisis de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica en c\u00e9lulas MYCN IMR5\/75 altas o bajas privadas de Cys2 (n = 3 muestras; el experimento se repiti\u00f3 3 veces). i, An\u00e1lisis de peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica en c\u00e9lulas MYCN IMR5\/75 altas o bajas privadas de Cys2 en presencia o ausencia de Trolox, CPX, Lip-1, GSH o Fer-1. El experimento se repiti\u00f3 tres veces. j, Viabilidad relativa de SK-N-DZ, IMR5\/75, SK-N-FI y fibroblastos d\u00e9rmicos humanos normales (NHDF) despu\u00e9s de la privaci\u00f3n de Cys2 en presencia o ausencia de GSH y Fer-1. n=4 muestras. El experimento se repiti\u00f3 tres veces. k, Cuantificaci\u00f3n de los niveles de GSH intracelular total (n = 8 muestras) y la proporci\u00f3n reducida de GSH\/disulfuro de GSH (GSSG) en c\u00e9lulas IMR5\/75 (n = 3 muestras). An\u00e1lisis de los niveles intracelulares de ROS mediante tinci\u00f3n CellROX y citometr\u00eda de flujo en c\u00e9lulas IMR5\/75 en estado de MYCN alto (Dox) y bajo MYCN (+Dox) (n=3 muestras). Los datos representan las medias.em El experimento se repiti\u00f3 tres veces. El an\u00e1lisis estad\u00edstico se realiz\u00f3 usando una prueba t de Student de dos colas. Cr\u00e9dito: Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038\/s43018-022-00355-4 <\/p>\n
Cada a\u00f1o, aproximadamente uno de cada 100 000 ni\u00f1os desarrolla un nuevo neuroblastoma, a menudo durante el primer a\u00f1o de vida. Esto hace que los neuroblastomas sean un grupo relativamente com\u00fan de tumores en los ni\u00f1os. Se forman en el tejido nervioso inmaduro durante el desarrollo embrionario y ocurren principalmente en la gl\u00e1ndula suprarrenal, la columna vertebral, el cuello, el t\u00f3rax, el abdomen y la pelvis. Los neuroblastomas son dif\u00edciles de tratar y, a menudo, resistentes a la terapia. Los beb\u00e9s y los ni\u00f1os peque\u00f1os se ven particularmente afectados. En algunos casos, el tumor retrocede completamente sin ninguna terapia. Sin embargo, en aproximadamente la mitad de los pacientes, progresa inexorablemente a pesar de la terapia altamente intensiva. <\/p>\n
Un regulador importante que determina la direcci\u00f3n en la que se desarrolla la enfermedad es el gen del c\u00e1ncer MYCN. Recientemente se supo que este gen del c\u00e1ncer establece el curso para que las c\u00e9lulas precursoras se conviertan en c\u00e9lulas nerviosas maduras o se conviertan en c\u00e9lulas de neuroblastoma maligno. Los neuroblastomas con progresi\u00f3n desfavorable tambi\u00e9n portan cientos de copias activas del gen MYCN en su genoma. La alta actividad de MYCN conduce a cambios profundos en el metabolismo de las c\u00e9lulas cancerosas, porque MYCN, a su vez, activa y desactiva una gran cantidad de otros genes. Pero, \u00bfqu\u00e9 ventaja le da esto a la c\u00e9lula cancerosa? \u00bfSe puede interrumpir espec\u00edficamente esta red altamente especializada para luchar activamente contra las c\u00e9lulas cancerosas?<\/p>\n
Estas fueron las preguntas que se hizo el equipo de cient\u00edficos dirigido por Frank Westermann del Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg (KiTZ) y el German Cancer Research Center (DKFZ), Andreas Trumpp, DKFZ y HI-STEM gGmbH, y Thomas Hfer de DKFZ. En el presente estudio, los primeros autores Hamed Alborzinia y Andres Florez descubrieron que las c\u00e9lulas de neuroblastoma con alta actividad de MYCN necesitan una cosa en particular: el amino\u00e1cido ciste\u00edna. La ciste\u00edna es un bloque de construcci\u00f3n importante para la mayor\u00eda de las prote\u00ednas y l\u00edpidos celulares. Las c\u00e9lulas cancerosas de r\u00e1pido crecimiento necesitan grandes cantidades de estos componentes b\u00e1sicos para producir nuevas c\u00e9lulas.<\/p>\n
Al mismo tiempo, las c\u00e9lulas cancerosas necesitan ciste\u00edna para protegerse de los per\u00f3xidos t\u00f3xicos que se producen de forma natural y que son producidos condicionalmente por sus compuestos altamente activos. metabolismo. \u00abEl hambre de ciste\u00edna de las c\u00e9lulas de neuroblastoma es tan grande que utilizan dos v\u00edas para obtener ciste\u00edna\u00bb, dice Sina Kreth, otra primera autora del estudio. \u00abUsan la importaci\u00f3n del amino\u00e1cido y, adem\u00e1s, activan una v\u00eda sint\u00e9tica alternativa para obtener ciste\u00edna a partir del amino\u00e1cido metionina\u00bb, agrega la primera autora Lena Brckner.<\/p>\n
Sin embargo, son precisamente estos procesos de adaptaci\u00f3n los que hacen las c\u00e9lulas de neuroblastoma son sensibles. Si los cient\u00edficos las privaran de ciste\u00edna, las c\u00e9lulas tumorales impulsadas por MYCN ya no podr\u00edan inactivar los per\u00f3xidos t\u00f3xicos producidos y morir\u00edan por ferroptosis, una forma especial de muerte celular. Luego, el equipo de investigaci\u00f3n prob\u00f3 si este proceso podr\u00eda ser un posible tal\u00f3n de Aquiles para una terapia contra el neuroblastoma maligno en ratones.<\/p>\n
Los cient\u00edficos cerraron deliberadamente el grifo de los tumores: bloquearon la absorci\u00f3n de ciste\u00edna, la s\u00edntesis de ciste\u00edna y tambi\u00e9n desactiv\u00f3 una enzima clave que normalmente evita que las c\u00e9lulas cancerosas se envenenen con per\u00f3xidos. Luego, las c\u00e9lulas cancerosas iniciaron su propia autodestrucci\u00f3n a trav\u00e9s de la ferroptosis y los tumores se redujeron.<\/p>\n
\u00abLa muerte celular de la ferroptosis se descubri\u00f3 hace solo unos a\u00f1os, y los resultados ahora muestran por primera vez no solo en c\u00e9lulas cultivos, sino tambi\u00e9n en ratones portadores de c\u00e1ncer c\u00f3mo se puede manipular este proceso para matar c\u00e9lulas de neuroblastoma humano altamente agresivas mediante la inducci\u00f3n de ferroptosis\u00bb, enfatiza Hamed Alborzinia.<\/p>\n
Los hallazgos tambi\u00e9n brindan una posible explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 algunos neuroblastomas con La actividad de MYCN en beb\u00e9s y ni\u00f1os peque\u00f1os simplemente desaparece en algunos casos: \u00abB\u00e1sicamente, las c\u00e9lulas toman menos ciste\u00edna en los primeros a\u00f1os de vida. Por lo tanto, cuando comienzan a dividirse sin control, pronto se quedan sin reservas de ciste\u00edna y se inicia la muerte celular ferropt\u00f3tica\u00bb. Andr\u00e9s Fl\u00f3rez explica. Algunos neuroblastomas sin actividad de MYCN no pueden escapar de esta autodestrucci\u00f3n y luego simplemente mueren despu\u00e9s de cierto tiempo cuando la ciste\u00edna escasea.<\/p>\n
Para los pacientes de alto riesgo con alta actividad de MYCN, el estudio proporciona los primeros conocimientos sobre c\u00f3mo la el equilibrio entre la captaci\u00f3n, la producci\u00f3n y el consumo de ciste\u00edna posiblemente podr\u00eda alterarse de tal manera que estas c\u00e9lulas tambi\u00e9n inicien su autodestrucci\u00f3n. Si el principio recientemente descubierto tambi\u00e9n resultar\u00e1 efectivo en la terapia de pacientes con neuroblastoma ahora debe probarse en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se public\u00f3 en Nature Cancer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren una v\u00eda bioqu\u00edmica que protege a las c\u00e9lulas de la ferroptosis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hamed Alborzinia, MYCN mediates cystein addiction and sensibilices neuroblastoma to ferroptosis, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038\/s43018-022-00355-4. www.nature.com\/articles\/s43018-022-00355-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por el Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Tumores en la abstinencia: La deficiencia de amino\u00e1cidos reduce los tumores infantiles (28 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-tumors-amino-acid-deficiency-childhood.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Adicci\u00f3n a la cistina en c\u00e9lulas de neuroblastoma que expresan MYCN. a, Western blot representativo de c\u00e9lulas de neuroblastoma IMR5\/75 en la eliminaci\u00f3n de MYCN usando Dox (expresi\u00f3n: Dox, alta; +Dox, baja); El experimento se repiti\u00f3 tres veces. b, Cuantificaci\u00f3n de amino\u00e1cidos intracelulares despu\u00e9s de la inhibici\u00f3n de MYCN durante 96 h (+Dox, n = … Continuar leyendo \u00abTumores en la abstinencia: la deficiencia de amino\u00e1cidos reduce los tumores infantiles\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11455","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11455","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11455"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11455\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11455"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11455"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11455"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}