Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un equipo internacional de investigadores identific\u00f3 mutaciones de ADN en un gen que detecta el ARN viral, como causa de la enfermedad autoinmune lupus, con el hallazgo allanando el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos. <\/p>\n
El lupus es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica que causa inflamaci\u00f3n en \u00f3rganos y articulaciones, afecta el movimiento y la piel y causa fatiga. En casos severos, los s\u00edntomas pueden ser debilitantes y las complicaciones pueden ser fatales. <\/p>\n
No hay cura para la enfermedad, que afecta a unas 50 000 personas en el Reino Unido, y los tratamientos actuales son predominantemente inmunosupresores que funcionan reduciendo el sistema inmunitario para aliviar los s\u00edntomas.<\/p>\n
En su estudio, publicado hoy en Nature, los cient\u00edficos llevaron a cabo la secuenciaci\u00f3n del genoma completo del ADN de una ni\u00f1a espa\u00f1ola llamada Gabriela, a la que se le diagnostic\u00f3 lupus grave cuando ten\u00eda 7 a\u00f1os. Un caso tan grave con un inicio temprano de los s\u00edntomas es raro e indica una \u00fanica causa gen\u00e9tica.<\/p>\n
En su an\u00e1lisis gen\u00e9tico, realizado en el Centro de Inmunolog\u00eda Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores encontraron un \u00fanico punto mutaci\u00f3n en el gen TLR7. A trav\u00e9s de referencias de los EE. UU. y el Centro de Inmunolog\u00eda Personalizada de China y Australia (CACPI) en el Hospital Renji de Shangh\u00e1i, identificaron otros casos de lupus grave en los que este gen tambi\u00e9n estaba mutado. <\/p>\n
Para confirmar que la mutaci\u00f3n causa lupus, el equipo us\u00f3 la edici\u00f3n de genes CRISPR para introducirla en ratones. Estos ratones desarrollaron la enfermedad y mostraron s\u00edntomas similares, proporcionando evidencia de que la causa era la mutaci\u00f3n TLR7. El modelo de rat\u00f3n y la mutaci\u00f3n fueron nombrados ‘kika’ por Gabriela, la joven central de este descubrimiento. <\/p>\n
Carola Vinuesa, autora principal e investigadora principal del Centro de Inmunolog\u00eda Personalizada de Australia, codirectora de CACPI y ahora l\u00edder de grupo en Crick, dice: \u00abHa sido un gran desaf\u00edo encontrar tratamientos efectivos para el lupus, y los inmunosupresores que se utilizan actualmente pueden tener efectos secundarios graves y dejar a los pacientes m\u00e1s susceptibles a las infecciones. Solo ha habido un \u00fanico tratamiento nuevo aprobado por la FDA en aproximadamente los \u00faltimos 60 a\u00f1os. <\/p>\n
\u00abEsta es la primera vez que se demuestra que una mutaci\u00f3n TLR7 causa lupus, lo que proporciona una clara evidencia de una forma en que puede surgir esta enfermedad\u00bb. <\/p>\n
La profesora Nan Shen, codirectora de CACPI agrega: \u00abSi bien puede solo un peque\u00f1o n\u00famero de personas con lupus que tienen variantes en TLR7 en s\u00ed, sabemos que muchos pacientes tienen signos de hiperactividad en la v\u00eda TLR7. Al confirmar un v\u00ednculo causal entre la mutaci\u00f3n del gen y la enfermedad, podemos comenzar a buscar tratamientos m\u00e1s efectivos\u00bb.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n que identificaron los investigadores hace que la prote\u00edna TLR7 se una m\u00e1s f\u00e1cilmente a un componente de \u00e1cido nucleico llamado guanosina y se vuelven m\u00e1s activas. Esto aumenta la sensibilidad de las c\u00e9lulas inmunitarias, lo que hace que sea m\u00e1s probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extra\u00f1o o da\u00f1ado y organice un ataque contra \u00e9l.<\/p>\n
Curiosamente, otros estudios han demostrado mutaciones que que hacen que TLR7 se vuelva menos activo est\u00e1n asociados con algunos casos de infecci\u00f3n grave por COVID-19, lo que destaca el delicado equilibrio de un sistema inmunol\u00f3gico saludable.<\/p>\n
El trabajo tambi\u00e9n puede ayudar a explicar por qu\u00e9 el lupus es unas 10 veces m\u00e1s frecuente en las mujeres que en los hombres. Como TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen mientras que los hombres tienen una. Por lo general, en las mujeres uno de los cromosomas X est\u00e1 inactivo, pero en esta secci\u00f3n del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia es a menudo en incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutaci\u00f3n en este gen pueden tener dos copias funcionales.<\/p>\n
Dr. Carmen de Lucas Collantes, coautora de este estudio, dice: \u00abLa identificaci\u00f3n de TLR7 como la causa del lupus en este caso inusualmente grave puso fin a una odisea de diagn\u00f3stico y trae la esperanza de terapias m\u00e1s espec\u00edficas para Gabriela y otros pacientes con lupus que probablemente se beneficien de este descubrimiento\u00bb.<\/p>\n
Gabriela, que permanece en contacto con el equipo de investigaci\u00f3n y ahora es una adolescente, dice: \u00abEspero que este hallazgo d\u00e9 esperanza a las personas con lupus y les haga sentir que no est\u00e1n solos en la lucha esta batalla. Con suerte, la investigaci\u00f3n puede continuar y terminar en un tratamiento espec\u00edfico que pueda beneficiar a tantos guerreros del lupus que padecen esta enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n trabajando con compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas para explorar el desarrollo de, o la reutilizaci\u00f3n de tratamientos existentes, que se dirigen al gen TLR7. Y esperan que dirigirse a este gen tambi\u00e9n pueda ayudar a los pacientes con afecciones relacionadas.<\/p>\n
Carola agrega: \u00abHay otras enfermedades autoinmunes sist\u00e9micas, como la artritis reumatoide y la dermatomiositis, que encajan dentro de la misma familia amplia que el lupus. TLR7 tambi\u00e9n puede jugar un papel en estas condiciones\u00bb.<\/p>\n
Carola ha comenzado un nuevo laboratorio en el Instituto Francis Crick para comprender mejor los mecanismos que causan enfermedades que ocurren despu\u00e9s de mutaciones clave como la que se encuentra en el gen TLR7. . <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
M\u00e1s variantes del gen TLR7 encontradas en hombres j\u00f3venes y sanos con COVID-19 grave M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Carola Vinuesa, la variaci\u00f3n gen\u00e9tica de ganancia de funci\u00f3n TLR7 causa lupus humano, Naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04642-z. www.nature.com\/articles\/s41586-022-04642-z<\/p>\n Ejemplos de estudios sobre TLR7 y COVID-19:<\/p>\n Takaki Asano et al, Deficiencia recesiva de TLR7 ligada al cromosoma X en ~1 % de los hombres menores de 60 a\u00f1os con COVID-19 potencialmente mortal, Science Immunology (2021). DOI: 10.1126\/sciimmunol.abl4348 <\/p>\n Caspar I. van der Made et al, Presence of Genetic Variants Among Young Men With Severe COVID-19, JAMA (2020). DOI: 10.1001\/jama.2020.13719 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature , Science Immunology , Journal of the American Medical Association <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Un equipo internacional de investigadores identific\u00f3 mutaciones de ADN en un gen que detecta el ARN viral, como causa de la enfermedad autoinmune lupus, con el hallazgo allanando el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos. El lupus es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica que causa inflamaci\u00f3n en \u00f3rganos y articulaciones, afecta … Continuar leyendo \u00abCient\u00edficos encuentran una causa gen\u00e9tica del lupus\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11526","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11526","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11526"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11526\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11526"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11526"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11526"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}