Las prote\u00ednas tau latentes en los centros de memoria del cerebro (rojo) son impulsadas a propagarse a medida que se desarrolla la beta amiloide (azul) en la neocorteza. Cuando las dos prote\u00ednas se encuentran en el ITG, la tau se propaga r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de la neocorteza (p\u00farpura) donde afecta funciones cognitivas como el habla y el reconocimiento facial. Los medicamentos para reducir el amiloide deben administrarse antes de que la prote\u00edna se encuentre con tau, dijo Seeley. Cr\u00e9dito: Universidad de California, San Francisco <\/p>\n
Los investigadores saben desde hace muchos a\u00f1os que la enfermedad de Alzheimer involucra dos prote\u00ednas llamadas amiloide beta y tau, y que la interacci\u00f3n entre ellas impulsa la propagaci\u00f3n de la neurodegeneraci\u00f3n. Lo que no ha estado claro es d\u00f3nde y c\u00f3mo ocurren esas interacciones con el tiempo a medida que avanza la enfermedad. En un estudio publicado el 19 de abril en la revista Neuron, el neur\u00f3logo William Seeley, MD, y sus colegas de UC San Francisco y Corea del Sur identificaron dos momentos clave en la historia natural de la enfermedad. <\/p>\n
Los nuevos hallazgos pueden se\u00f1alar una ventana de oportunidad para el tratamiento con medicamentos reductores de amiloide como el controvertido Adulhelm y medicamentos similares que se encuentran actualmente en desarrollo. Seeley se tom\u00f3 un tiempo para hablarnos sobre la importancia del descubrimiento reciente.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 sabemos en general sobre los roles que juegan la beta amiloide y la prote\u00edna tau en la enfermedad de Alzheimer?<\/p>\n
Lo que sabemos de estudios neuropatol\u00f3gicos humanos es que los enredos de tau que causan tantos problemas en la enfermedad de Alzheimer se observan com\u00fanmente, en peque\u00f1as cantidades, en el cerebro de adultos alrededor de los 40 a\u00f1os. Esta tau, que se acumula inicialmente en las estructuras de la memoria, existe en un estado latente . Sin la presencia de beta amiloide, la prote\u00edna tau no se propaga ampliamente por todo el cerebro.<\/p>\n
Si el amiloide comienza a aparecer, primero se acumula en la neocorteza, las partes del cerebro que manejan las funciones cognitivas. como el lenguaje y las habilidades visuoespaciales. Estas regiones est\u00e1n a cierta distancia de las estructuras de memoria donde el tau permanece inactivo. Sabemos que estas dos prote\u00ednas interact\u00faan de alguna manera, porque el amiloide parece extraer la prote\u00edna tau y fomentar su propagaci\u00f3n. Un misterio central es c\u00f3mo ocurre esa interacci\u00f3n, porque ocurre a una gran distancia, y podr\u00eda decirse que es una de las preguntas m\u00e1s fundamentales en el campo.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 aprendiste sobre esta interacci\u00f3n que ayuda a explicar c\u00f3mo la enfermedad de Alzheimer se desarrolla?<\/p>\n
Pudimos identificar dos interacciones clave entre la beta amiloide y tau durante el curso de la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer en base a grandes conjuntos de datos disponibles p\u00fablicamente, que incluyen tomograf\u00edas PET para detectar beta amiloide patol\u00f3gica y tau. Nuestro objetivo era determinar c\u00f3mo la arquitectura normal de las conexiones cerebrales podr\u00eda facilitar estas interacciones entre tau y amiloide e influir en la propagaci\u00f3n de tau.<\/p>\n
Primero, analizamos las interacciones entre beta amiloide y tau a distancia. Seg\u00fan lo que sabemos sobre las conexiones entre las partes del cerebro, podr\u00edamos modelar las v\u00edas a trav\u00e9s de las cuales podr\u00edan ocurrir estas interacciones. Descubrimos que la primera de estas interacciones remotas tiene lugar en la corteza entorrinal, el \u00e1rea donde tau aparece por primera vez en la corteza cerebral.<\/p>\n
En segundo lugar, observamos lo que sucedi\u00f3 cuando las dos prote\u00ednas se acercaron lo suficiente para realmente mezclarse dentro de una regi\u00f3n del cerebro. Este tipo de interacci\u00f3n ocurre primero en el giro temporal inferior, o ITG, que es un \u00e1rea importante para transmitir informaci\u00f3n visual a otras partes del cerebro.<\/p>\n
El ITG parece actuar como una estaci\u00f3n de tren de una gran ciudad, un centro de transporte con docenas de pistas que lo dejan hacia otras regiones del cerebro. Una vez que las dos prote\u00ednas interact\u00faan localmente dentro de este centro, el amiloide parece catalizar una fase de aceleraci\u00f3n en la que tau abandona la estaci\u00f3n con destino a otras \u00e1reas en la neocorteza donde el amiloide ya se est\u00e1 acumulando.<\/p>\n
Es importante destacar que pudimos replicar todos estos hallazgos clave en un segundo conjunto de datos independiente, extra\u00eddo de personas mayores que viven en Corea del Sur.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 significa esta informaci\u00f3n para el futuro de los medicamentos reductores de amiloide?<\/p>\n
Nuestros hallazgos pueden sugerir que necesitamos prescribir medicamentos para reducir el amiloide antes de que las dos prote\u00ednas se encuentren en la estaci\u00f3n de tren ITG. Presumimos que si esperamos hasta que los trenes hayan salido del centro, ser\u00e1 demasiado tarde para influir en el curso general de la enfermedad. Esta es la idea que esperamos seguir en la pr\u00f3xima etapa de nuestra investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Este trabajo tambi\u00e9n puede ayudar a explicar por qu\u00e9 los medicamentos como aducanumab (Aduhelm) han mostrado un beneficio limitado en los ensayos cl\u00ednicos. No hay duda de que aducanumab y otros medicamentos experimentales de su clase est\u00e1n reduciendo el amiloide, pero hasta ahora los beneficios han sido modestos e inconsistentes. Esto podr\u00eda deberse a que muchos pacientes inscritos en estos ensayos ya han superado la etapa en la que tau se propaga de forma explosiva. Los dos puntos de tiempo clave que identificamos podr\u00edan servir como marco para decidir qu\u00e9 pacientes son los mejores para un ensayo cl\u00ednico determinado. Si mejoramos en la selecci\u00f3n, obtendremos lecturas m\u00e1s claras sobre la eficacia.<\/p>\n
Lo que necesitamos ahora son estudios de personas en una etapa presintom\u00e1tica que tienen acumulaci\u00f3n de amiloide en el cerebro para ver si el tratamiento durante esa ventana es beneficioso. El objetivo final aqu\u00ed es la prevenci\u00f3n secundaria. As\u00ed como detectamos la hipertensi\u00f3n y luego la tratamos antes de que provoque ataques card\u00edacos y accidentes cerebrovasculares, queremos detectar la enfermedad de Alzheimer temprana y tratarla antes de que provoque demencia. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer puede comenzar dentro de las c\u00e9lulas nerviosas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wha Jin Lee et al, Las interacciones regionales A-tau promueven el inicio y la aceleraci\u00f3n de la propagaci\u00f3n de tau de la enfermedad de Alzheimer, Neuron (2022) ). DOI: 10.1016\/j.neuron.2022.03.034 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: C\u00f3mo el descubrimiento de una punta de Alzheimer point podr\u00eda mejorar los ensayos de f\u00e1rmacos (27 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-discovery-alzheimer-drug-trials.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las prote\u00ednas tau latentes en los centros de memoria del cerebro (rojo) son impulsadas a propagarse a medida que se desarrolla la beta amiloide (azul) en la neocorteza. Cuando las dos prote\u00ednas se encuentran en el ITG, la tau se propaga r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de la neocorteza (p\u00farpura) donde afecta funciones cognitivas como el habla … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo el descubrimiento de un punto de inflexi\u00f3n en el Alzheimer podr\u00eda mejorar los ensayos con medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11541","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11541","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11541"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11541\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11541"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11541"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11541"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}