La inflamaci\u00f3n en las enc\u00edas puede aumentar la susceptibilidad a otras formas de inflamaci\u00f3n, como la artritis, a trav\u00e9s de cambios en los precursores de las c\u00e9lulas inmunitarias en la m\u00e9dula \u00f3sea, seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos y colaboradores de Penn. Cr\u00e9dito: Katie Vicari <\/p>\n
El sistema inmunitario recuerda. A menudo, esta memoria, preparada por encuentros anteriores con amenazas como bacterias o virus, es una ventaja. Pero cuando ese recuerdo es provocado por factores internos, como la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, puede resultar perjudicial y perpetuar una respuesta inmunitaria equivocada. <\/p>\n
En un nuevo art\u00edculo publicado en Cell, investigadores de la Escuela de Medicina Dental, junto con un equipo internacional que incluye a colegas de la Universidad T\u00e9cnica de Dresden, describen el mecanismo por el cual la memoria inmunitaria innata puede causar un tipo de afecci\u00f3n inflamatoria en este ejemplo , enfermedad de las enc\u00edas para aumentar la susceptibilidad a otra aqu\u00ed, artritis a trav\u00e9s de alteraciones en los precursores de c\u00e9lulas inmunitarias en la m\u00e9dula \u00f3sea. En un modelo de rat\u00f3n, el equipo demostr\u00f3 que los receptores de un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea estaban predispuestos a una artritis m\u00e1s grave si su donante ten\u00eda enfermedad inflamatoria de las enc\u00edas.<\/p>\n
\u00abAunque usamos la periodontitis y la artritis como modelo, nuestros hallazgos van m\u00e1s all\u00e1 de estos ejemplos\u00bb, dice George Hajishengallis, profesor de Medicina Dental de Penn y autor correspondiente del trabajo. \u00abEste es, de hecho, un mecanismo central, un principio unificador subyacente a la asociaci\u00f3n entre una variedad de comorbilidades\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores se\u00f1alan que este mecanismo tambi\u00e9n puede provocar una reconsideraci\u00f3n de c\u00f3mo se seleccionan los donantes de m\u00e9dula \u00f3sea, como donantes con ciertos tipos de memoria inmunitaria causados por afecciones inflamatorias subyacentes podr\u00eda poner a los receptores de trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea en un mayor riesgo de trastornos inflamatorios.<\/p>\n
Base en la m\u00e9dula \u00f3sea<\/p>\n
En trabajos anteriores, Hajishengallis hab\u00eda se asoci\u00f3 con el coautor Triantafyllos Chavakis de la Universidad T\u00e9cnica de Dresden y colaboradores para explorar el papel de la memoria inmune innata. Sus hallazgos mostraron que, al igual que las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas B del sistema inmunitario adaptativo, las c\u00e9lulas mieloides del sistema inmunitario innato, como los neutr\u00f3filos y los macr\u00f3fagos, podr\u00edan \u00abrecordar\u00bb encuentros pasados, volvi\u00e9ndose m\u00e1s receptivos cuando se exponen a una nueva amenaza. El trabajo tambi\u00e9n identific\u00f3 c\u00f3mo se codific\u00f3 esta memoria, rastre\u00e1ndola hasta la m\u00e9dula \u00f3sea, y mostr\u00f3 que esta \u00abinmunidad entrenada\u00bb podr\u00eda transferirse de un organismo a otro a trav\u00e9s de un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, protegiendo a los receptores del c\u00e1ncer a trav\u00e9s de una respuesta inmune innata. \/p> <\/p>\n
Si bien son buenas noticias, Hajishengallis y Chavakis tambi\u00e9n cre\u00edan que la inmunidad entrenada podr\u00eda ser perjudicial en los contextos adecuados. Mientras asist\u00edan a una reuni\u00f3n sobre inmunidad innata en Grecia en 2019, los dos cient\u00edficos intercambiaron ideas durante una cena en una taberna al aire libre y anotaron sus pensamientos en una servilleta. M\u00e1s tarde formalizaron algunas de sus hip\u00f3tesis sobre este potencial \u00ablado oscuro\u00bb del sistema inmunitario entrenado en una publicaci\u00f3n en Nature Reviews Immunology en 2021.<\/p>\n
\u00abLos pensamientos eran as\u00ed: sab\u00edamos que la enfermedad de las enc\u00edas, la periodontitis, aumentaba el riesgo de comorbilidades como la enfermedad cardiovascular\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abY lo contrario tambi\u00e9n es cierto: las personas con colitis, una enfermedad inflamatoria, por ejemplo, tienen una mayor prevalencia de enfermedad periodontal. Se han propuesto diferentes mecanismos, pero ning\u00fan mecanismo unificador podr\u00eda explicar esta bidireccionalidad\u00bb.<\/p>\n
\u00abEmpezamos a pensar en un posible mecanismo unificador que podr\u00eda ser la base de la asociaci\u00f3n entre varias comorbilidades distintas\u00bb, dice Chavakis.<\/p>\n
Bas\u00e1ndose en su descubrimiento anterior relacionado con precursores \u00abentrenados\u00bb en la m\u00e9dula \u00f3sea, los cient\u00edficos se propusieron para ver si pod\u00edan rastrear la fuente de la asociaci\u00f3n entre las comorbilidades con el entrenamiento inmunitario innato que ya sab\u00edan que estaba ocurriendo en la m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n
Prepar\u00e1ndose para probar esta hip\u00f3tesis, el equipo primero demostr\u00f3 que, dentro de un semana de inducir a un rat\u00f3n a tener enfermedad periodontal, las c\u00e9lulas mieloides del animal y sus c\u00e9lulas progenitoras se expandieron en la m\u00e9dula \u00f3sea. Al examinar estas c\u00e9lulas semanas m\u00e1s tarde, despu\u00e9s de que la periodontitis se resolvi\u00f3 intencionalmente, los investigadores no notaron cambios significativos en el aspecto o el comportamiento de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Sin embargo, estas c\u00e9lulas progenitoras parec\u00edan haber memorizado la inflamaci\u00f3n a la que estaban expuestas, ya que albergaban cambios epigen\u00e9ticos importantes: alteraciones en los marcadores moleculares que afectan las formas en que los genes se activan y desactivan, pero no alteran la secuencia real del ADN. Los investigadores encontraron que estas alteraciones, provocadas por la inflamaci\u00f3n, podr\u00edan alterar la forma en que los genes se expresar\u00edan despu\u00e9s de un desaf\u00edo futuro. El patr\u00f3n general de cambios epigen\u00e9ticos, anotaron los investigadores, se asoci\u00f3 con firmas conocidas de la respuesta inflamatoria.<\/p>\n
Los ratones con enfermedad periodontal inducida tambi\u00e9n tuvieron respuestas m\u00e1s graves a un desaf\u00edo posterior del sistema inmunitario, evidencia de inmunidad entrenada. <\/p>\n
Para armar el cuadro completo con respecto al v\u00ednculo entre las condiciones inflamatorias, el \u00abexperimento cr\u00edtico\u00bb, como explica Hajishengallis, fue un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. Los ratones que ten\u00edan periodontitis, una forma grave de enfermedad de las enc\u00edas, sirvieron como donantes, al igual que un grupo de ratones sanos que sirvieron como controles. Se trasplantaron 200 c\u00e9lulas madre de su m\u00e9dula \u00f3sea a ratones que nunca hab\u00edan tenido enfermedad de las enc\u00edas y a los que se les hab\u00eda irradiado su propia m\u00e9dula \u00f3sea. Unos meses m\u00e1s tarde, estos ratones fueron expuestos a anticuerpos de col\u00e1geno, que desencadenan la artritis.<\/p>\n
\u00abLos ratones que recibieron el trasplante de ratones con periodontitis desarrollaron una artritis m\u00e1s grave que los ratones que recibieron una donaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de ratones periodontalmente sanos\u00bb. ratones\u00bb, dice Hajishengallis.<\/p>\n
\u00abY la mayor inflamaci\u00f3n articular en los ratones receptores se debi\u00f3 a las c\u00e9lulas inflamatorias derivadas de las c\u00e9lulas madre entrenadas para la periodontitis\u00bb, dice Chavakis.<\/p>\n
Experimentos adicionales sugirieron que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n gobernada por un receptor para la mol\u00e9cula IL-1 desempe\u00f1\u00f3 un papel vital en la contribuci\u00f3n a esta memoria inflamatoria. Los ratones que carec\u00edan de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de IL-1 no pod\u00edan generar la memoria inmunitaria que hac\u00eda que los ratones receptores fueran m\u00e1s susceptibles a las comorbilidades, hallaron los investigadores.<\/p>\n
Implicaciones cl\u00ednicas<\/p>\n
El trabajo tiene implicaciones para los huesos trasplantes de m\u00e9dula en humanos, un curso com\u00fan de terapia para tratar los c\u00e1nceres de la sangre.<\/p>\n
\u00abPor supuesto, es una gran cosa si encuentra un donante compatible para el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abPero nuestros hallazgos sugieren que es importante que los m\u00e9dicos tengan en cuenta c\u00f3mo el historial m\u00e9dico del donante afectar\u00e1 la salud del receptor\u00bb.<\/p>\n
El trabajo tambi\u00e9n subraya que bloquear la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de IL-1 podr\u00eda ser un enfoque eficaz para mitigar estos efectos colaterales de la inmunidad entrenada.<\/p>\n
\u00abHemos visto anticuerpos anti-IL-1 utilizados en ensayos cl\u00ednicos para la aterosclerosis con excelentes resultados\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abPodr\u00eda ser que se deba en parte a que estaba bloqueando esta inmunidad entrenada desadaptativa\u00bb.<\/p>\n
Proyectos de seguimiento est\u00e1n examinando c\u00f3mo otras afecciones inflamatorias pueden estar relacionadas con la enfermedad periodontal, una se\u00f1al, dicen los investigadores. , de cu\u00e1n crucial es la salud bucal para la salud en general.<\/p>\n
\u00abEstoy orgulloso del campo de la odontolog\u00eda de que este trabajo, con importancia para una amplia gama de afecciones m\u00e9dicas, comenz\u00f3 investigando la salud bucal\u00bb, Hajishengallis dice. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Preparando el sistema inmunitario para atacar el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xiaofei Li et al, Maladaptive innate immuno training of myelopoyesis links inflamatorio comorbidities, Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.cell.2022.03.043 <\/p>\n George Hajishengallis et al, Mecanismos locales y sist\u00e9micos que vinculan la enfermedad periodontal y las comorbilidades inflamatorias, Nature Reviews Immunology (2021). DOI: 10.1038\/s41577-020-00488-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Reviews Immunology , Cell <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La inflamaci\u00f3n en las enc\u00edas puede aumentar la susceptibilidad a otras formas de inflamaci\u00f3n, como la artritis, a trav\u00e9s de cambios en los precursores de las c\u00e9lulas inmunitarias en la m\u00e9dula \u00f3sea, seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos y colaboradores de Penn. Cr\u00e9dito: Katie Vicari El sistema inmunitario recuerda. A menudo, esta memoria, preparada … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo un trastorno inflamatorio exacerba otro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11554","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11554","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11554"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11554\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11554"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11554"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11554"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}