Corte transversal a trav\u00e9s de un coraz\u00f3n embrionario de rat\u00f3n que muestra la expresi\u00f3n err\u00f3nea de la cadena pesada de miosina del m\u00fasculo liso (MYH11) en los cardiomiocitos (verde). Los n\u00facleos celulares se muestran en azul. Cr\u00e9dito: Frank Conlon Lab (UNC-Chapel Hill) <\/p>\n
Dentro de las c\u00e9lulas embrionarias, prote\u00ednas espec\u00edficas controlan la velocidad a la que la informaci\u00f3n gen\u00e9tica se transcribe del ADN al ARN mensajero, un paso regulador crucial antes de que se creen las prote\u00ednas. Luego, los \u00f3rganos se desarrollan y, con suerte, funcionan correctamente. Esas prote\u00ednas \u00abreguladoras\u00bb espec\u00edficas se llaman factores de transcripci\u00f3n, y hacen su trabajo al unirse a secuencias de ADN espec\u00edficas en el momento justo. <\/p>\n
Los cient\u00edficos saben que las mutaciones en tres factores de transcripci\u00f3n card\u00edaca GATA4, NKX2-5 y TBX5 conducen a una variedad de estados de enfermedad card\u00edaca cong\u00e9nita. Los investigadores han pensado que la incapacidad de estos genes mutados para \u00abactivar\u00bb los genes card\u00edacos es lo que conduce a la enfermedad card\u00edaca.<\/p>\n
Ahora, el laboratorio de Frank Conlon, Ph.D., profesor de biolog\u00eda y gen\u00e9tica en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, ha descubierto que hay m\u00e1s en la historia. Involucra genes no card\u00edacos, adem\u00e1s de responder a una pregunta con la que los investigadores han luchado durante a\u00f1os.<\/p>\n
Adem\u00e1s de los factores de transcripci\u00f3n mencionados anteriormente, investigaciones anteriores mostraron que una subunidad compleja de prote\u00edna llamada CHD4 parece desempe\u00f1ar un papel importante en cardiopat\u00edas cong\u00e9nitas. Eliminarlo provoca la muerte embrionaria en modelos animales. Las mutaciones en \u00e9l causan problemas importantes con las prote\u00ednas involucradas en el desarrollo esquel\u00e9tico y muscular.<\/p>\n
Resulta que CHD4 es esencial para numerosos eventos de desarrollo, como garantizar el momento adecuado del cambio de linajes de c\u00e9lulas madre a c\u00e9lulas diferenciadas. tipos, es decir, el momento en que las c\u00e9lulas madre se convierten, por ejemplo, en c\u00e9lulas del coraz\u00f3n o en c\u00e9lulas musculares de las piernas. CDH4 tambi\u00e9n es esencial para mantener la diferenciaci\u00f3n celular manteniendo las c\u00e9lulas card\u00edacas sanas. Y CDH4 juega un papel en la activaci\u00f3n de los procesos celulares para hacer frente al da\u00f1o del ADN.<\/p>\n
Sin embargo, CHD4 no puede unirse al ADN. Debe llevarse a una ubicaci\u00f3n espec\u00edfica, o loci gen\u00e9tico, de un gen card\u00edaco para que haga su trabajo. Por lo tanto, los cient\u00edficos no pudieron responder la pregunta clave de c\u00f3mo CHD4 desempe\u00f1\u00f3 su papel en la enfermedad card\u00edaca.<\/p>\n
El laboratorio de Conlon, en colaboraci\u00f3n con colegas de UNC-Chapel Hill, Princeton y el Boston Children’s Hospital, muestra que GATA4, NKX2-5 y TBX5 interact\u00faan con CHD4 dentro del coraz\u00f3n embrionario, reclut\u00e1ndolo para la acci\u00f3n, y as\u00ed es como CHD4 desempe\u00f1a su papel en la salud y la enfermedad del coraz\u00f3n.<\/p>\n
Estos hallazgos, publicados en la revista Genes & Development, implican que los estados de enfermedad card\u00edaca no solo se deben a la p\u00e9rdida de la expresi\u00f3n de genes card\u00edacos, sino que el reclutamiento de CHD4 por parte de estos genes puede conducir a una expresi\u00f3n inapropiada de genes no card\u00edacos, lo que finalmente conduce a un desarrollo defectuoso del coraz\u00f3n.<\/p>\n
Para poner a prueba esta implicaci\u00f3n, Conlon y sus colaboradores eliminaron el sitio de uni\u00f3n de NKX2-5 en el gen del m\u00fasculo esquel\u00e9tico Acta1 en ratones y, de forma independiente, el sitio de uni\u00f3n de GATA4 en el gen del m\u00fasculo liso Myh11.<\/p>\n
\u00abEn ambos casos, la mutaci\u00f3n condujo a la expresi\u00f3n inapropiada de la genes no card\u00edacos en el coraz\u00f3n de manera dominante\u00bb, dijo Conlon, miembro del Instituto del Coraz\u00f3n McAllister de la UNC. \u00abEsto proporciona un mecanismo para la prevalencia de enfermedades card\u00edacas cong\u00e9nitas en humanos con solo una copia mutada de NKX2-5, GATA4 o TBX5\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La falta de CHD4 conduce a miofibrillas anormales, defectos card\u00edacos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Zachary L. Robbe et al, CHD4 es reclutado por GATA4 y NKX2-5 para reprimir programas gen\u00e9ticos no card\u00edacos en el coraz\u00f3n en desarrollo, Genes & Development (2022). DOI: 10.1101\/gad.349154.121 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Genes & Development <\/p>\n Proporcionado por University of North Carolina Health Care Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos implican genes no card\u00edacos en el coraz\u00f3n cong\u00e9nito enfermedad (2022, 27 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-scientists-implicate-non-cardiac-genes-congenital.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Corte transversal a trav\u00e9s de un coraz\u00f3n embrionario de rat\u00f3n que muestra la expresi\u00f3n err\u00f3nea de la cadena pesada de miosina del m\u00fasculo liso (MYH11) en los cardiomiocitos (verde). Los n\u00facleos celulares se muestran en azul. Cr\u00e9dito: Frank Conlon Lab (UNC-Chapel Hill) Dentro de las c\u00e9lulas embrionarias, prote\u00ednas espec\u00edficas controlan la velocidad a la que … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos implican genes no card\u00edacos en la cardiopat\u00eda cong\u00e9nita\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11587","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11587","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11587"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11587\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11587"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11587"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11587"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}