Los cient\u00edficos de los Institutos Gladstone informan nuevos hallazgos que podr\u00edan guiar el desarrollo de mejores estrategias terap\u00e9uticas para el s\u00edndrome de Dravet y afecciones relacionadas. Aqu\u00ed se muestran los primeros autores del estudio, Eric Shao (izquierda) y Che-Wei Chang (derecha). Cr\u00e9dito: Michael Short\/Gladstone Institutes <\/p>\n
Los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Dravet, una forma grave de epilepsia que comienza en la infancia, experimentan convulsiones, generalmente durante toda su vida. Tienen alto riesgo de muerte s\u00fabita inesperada en epilepsia (SUDEP) y tambi\u00e9n pueden desarrollar discapacidad intelectual y autismo. Los tratamientos disponibles normalmente no logran mejorar estos s\u00edntomas. <\/p>\n
Ahora, un grupo de cient\u00edficos de Gladstone Institutes dirigido por Lennart Mucke, MD, informa nuevos hallazgos en la revista Science Translational Medicine que podr\u00edan guiar el desarrollo de mejores estrategias terap\u00e9uticas para el s\u00edndrome de Dravet y afecciones relacionadas.<\/p>\n
Los investigadores hab\u00edan descubierto previamente, en un modelo de rat\u00f3n del s\u00edndrome de Dravet, que la eliminaci\u00f3n gen\u00e9tica de la prote\u00edna tau de todo el cuerpo durante el desarrollo embrionario reduce la epilepsia, SUDEP y comportamientos similares al autismo. En el nuevo estudio, identifican el tipo de c\u00e9lula clave en el cerebro en el que se deben reducir los niveles de tau para evitar estos problemas. Tambi\u00e9n muestran que la reducci\u00f3n de tau sigue siendo eficaz en ratones cuando la intervenci\u00f3n se retrasa hasta despu\u00e9s del nacimiento.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre los mecanismos celulares mediante los cuales la reducci\u00f3n de tau previene la sobreexcitaci\u00f3n anormal en el cerebro\u00bb. dice Mucke, director del Instituto Gladstone de Enfermedades Neurol\u00f3gicas. \u00abTambi\u00e9n son alentadores desde una perspectiva terap\u00e9utica, ya que en humanos, iniciar el tratamiento despu\u00e9s del nacimiento es a\u00fan m\u00e1s factible que tratar embriones en el \u00fatero\u00bb.<\/p>\n
Tau es un objetivo terap\u00e9utico prometedor no solo para el s\u00edndrome de Dravet, sino tambi\u00e9n tambi\u00e9n para una variedad de otras condiciones, incluidos diferentes tipos de epilepsia y algunas formas de autismo, as\u00ed como la enfermedad de Alzheimer y trastornos neurodegenerativos relacionados.<\/p>\n
Identificaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales cruciales<\/p>\n
Un pozo -El funcionamiento del cerebro depende del equilibrio correcto entre la actividad de las neuronas excitadoras e inhibidoras: las primeras estimulan la actividad de otras neuronas, mientras que las segundas la suprimen. El s\u00edndrome de Dravet provoca un desequilibrio entre estos tipos de c\u00e9lulas, lo que da como resultado una actividad anormalmente alta y sincronizada en las redes cerebrales que puede manifestarse como convulsiones y otros s\u00edntomas.<\/p>\n
Mucke y sus colegas demostraron recientemente que eliminar tau de todo el cerebro cambia las actividades de las neuronas excitatorias e inhibidoras, aunque de diferentes maneras. El estudio actual tuvo como objetivo determinar si es m\u00e1s importante reducir tau en las neuronas excitatorias o inhibitorias.<\/p>\n
Para este prop\u00f3sito, los cient\u00edficos utilizaron herramientas gen\u00e9ticas para eliminar tau selectivamente de uno u otro tipo de c\u00e9lulas en el Dravet modelo de rat\u00f3n Descubrieron que la eliminaci\u00f3n de tau de las neuronas excitatorias reduc\u00eda las manifestaciones de la enfermedad, mientras que la eliminaci\u00f3n de tau de las neuronas inhibidoras no lo hac\u00eda.<\/p>\n
\u00abEsto significa que la producci\u00f3n de tau en las neuronas excitadoras prepara el escenario para que ocurran todas estas anomal\u00edas, incluidos los comportamientos autistas. , epilepsia y muerte s\u00fabita e inesperada\u00bb, dice Mucke, quien tambi\u00e9n es Profesor Distinguido de Neurociencia Joseph B. Martin y profesor de neurolog\u00eda en UC San Francisco.<\/p>\n
Iniciar el tratamiento despu\u00e9s del nacimiento<\/p>\n
Si bien los enfoques gen\u00e9ticos que los cient\u00edficos usaron para eliminar tau de tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos son efectivos y precisos, a\u00fan no son f\u00e1ciles de usar como intervenci\u00f3n terap\u00e9utica en humanos. Entonces, el equipo recurri\u00f3 a una opci\u00f3n m\u00e1s pr\u00e1ctica: la reducci\u00f3n global de tau en el cerebro con fragmentos de ADN conocidos como oligonucle\u00f3tidos antisentido o ASO. Los cient\u00edficos administraron un ASO anti-tau en el cerebro de ratones 10 d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento y descubrieron que la mayor\u00eda de los s\u00edntomas del s\u00edndrome de Dravet hab\u00edan desaparecido 4 meses despu\u00e9s.<\/p>\n
\u00abObservamos una reducci\u00f3n s\u00f3lida de SUDEP, actividad convulsiva, y comportamientos repetitivos\u00bb, dice Eric Shao, Ph.D., cient\u00edfico del laboratorio de Mucke y primer autor del estudio.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el tratamiento con ASO no tuvo efectos secundarios evidentes.<\/p>\n
\u00abEstamos entusiasmados con estos hallazgos, especialmente porque otro ASO anti-tau ya se ha sometido a un ensayo cl\u00ednico de Fase I en personas con la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dice Mucke. \u00abPodr\u00eda ser \u00fatil considerar esta estrategia tambi\u00e9n para el s\u00edndrome de Dravet y afecciones relacionadas. Sin embargo, definir el momento \u00f3ptimo para el inicio del tratamiento ser\u00e1 clave, ya que la ventana de oportunidad podr\u00eda ser bastante estrecha\u00bb.<\/p>\n
Aunque la enfermedad de Alzheimer enfermedad, la epilepsia y el autismo tienen diversas causas, todas parecen estar asociadas con proporciones anormalmente altas entre las actividades neuronales excitatorias e inhibitorias y esta anomal\u00eda podr\u00eda solucionarse potencialmente con terapias para reducir la tau.<\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, un tratamiento basado en en ASO anti-tau implicar\u00eda punciones lumbares repetidas, un procedimiento que la mayor\u00eda de la gente preferir\u00eda evitar. Por lo tanto, Mucke se ha asociado con Takeda Pharmaceuticals para desarrollar peque\u00f1as mol\u00e9culas que podr\u00edan reducir los niveles de tau en el cerebro cuando se administran en forma de p\u00edldora. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La reducci\u00f3n de los niveles de prote\u00edna tau puede ayudar a mantener el equilibrio en el cerebro, seg\u00fan un estudio. SUDEP y comportamientos de autismo en un modelo de s\u00edndrome de Dravet, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abm5527 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Gladstone Institutes Cita<\/strong>: Centr\u00e1ndose en un nuevo tratamiento para el autismo y la epilepsia (2022, 27 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-zeroing-treatment-autism-epilepsy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los cient\u00edficos de los Institutos Gladstone informan nuevos hallazgos que podr\u00edan guiar el desarrollo de mejores estrategias terap\u00e9uticas para el s\u00edndrome de Dravet y afecciones relacionadas. Aqu\u00ed se muestran los primeros autores del estudio, Eric Shao (izquierda) y Che-Wei Chang (derecha). Cr\u00e9dito: Michael Short\/Gladstone Institutes Los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Dravet, una forma grave de … Continuar leyendo \u00abEnfoc\u00e1ndose en un nuevo tratamiento para el autismo y la epilepsia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11588","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11588","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11588"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11588\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11588"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11588"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11588"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}