Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Aproximadamente un tercio de todos los medicamentos aprobados por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. se dirigen a una gran familia de biomol\u00e9culas, conocidas como receptores acoplados a prote\u00ednas G (GPCR), cuyo trabajo es desencadenar respuestas celulares a est\u00edmulos extracelulares. Existen m\u00e1s de 800 tipos diferentes de GPCR en el cuerpo humano y desempe\u00f1an un papel en la patobiolog\u00eda y el tratamiento de innumerables afecciones m\u00e9dicas, como el c\u00e1ncer, la diabetes tipo 2, la obesidad, los trastornos del sue\u00f1o, la esquizofrenia y la depresi\u00f3n. <\/p>\n
Ahora, un equipo interdisciplinario de investigadores ha obtenido nuevos conocimientos sobre la forma en que funcionan los GPCR, un paso hacia el desarrollo de medicamentos mejorados con menos efectos secundarios.<\/p>\n
\u00abLos medicamentos que se dirigen a los GPCR se usan para tratar una una amplia variedad de trastornos en medicina: enfermedades del coraz\u00f3n, enfermedades pulmonares, trastornos del sue\u00f1o y neuropsiqui\u00e1tricos, y los GPCR tambi\u00e9n son responsables del olfato, el gusto y la visi\u00f3n\u00bb, dice el autor principal, Jonathan A. Javitch, MD, Ph.D., profesor Lieber de Terap\u00e9utica Experimental. en Psiquiatr\u00eda en el Vagelos College of Physicians and Surgeons de la Universidad de Columbia y jefe de terapia molecular en el Instituto Psiqui\u00e1trico del Estado de Nueva York.<\/p>\n
Pero como muchas terapias, los medicamentos que se dirigen a los GPCR a menudo tienen efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser serio. Por ejemplo, los medicamentos que se dirigen a un grupo de GPCR llamados receptores opioides son muy efectivos para tratar el dolor, pero tambi\u00e9n tienen efectos secundarios peligrosos, como dificultad respiratoria y estre\u00f1imiento. Por el momento, estos compuestos no pueden dirigirse a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que alivia el dolor sin activar tambi\u00e9n las v\u00edas respiratorias e intestinales.<\/p>\n
\u00abEn nuestro estudio, utilizamos una metodolog\u00eda que nos permite investigar con un detalle sin precedentes c\u00f3mo la droga Los GPCR estimulados activan la arrestina, una prote\u00edna involucrada tanto en la terminaci\u00f3n de algunas se\u00f1ales como en la mediaci\u00f3n de otras\u00bb, dice Wesley B. Asher, Ph.D., coautor y profesor asistente de neurobiolog\u00eda cl\u00ednica en el Departamento de Psiquiatr\u00eda de Columbia, \u00bb con el objetivo final de permitir el desarrollo de compuestos espec\u00edficos de la ruta\u00bb.<\/p>\n
El estudio, publicado el 27 de abril en la revista Cell, involucr\u00f3 el uso de una t\u00e9cnica de vanguardia llamada transferencia de energ\u00eda de resonancia de fluorescencia de mol\u00e9cula \u00fanica (smFRET) im\u00e1genes. La t\u00e9cnica, avanzada por el coautor principal Scott C. Blanchard, Ph.D., del St. Jude Children’s Research Hospital, captura los movimientos dentro de los sistemas de prote\u00ednas individuales con un detalle incomparable. Dado que el m\u00e9todo visualiza los cambios estructurales de prote\u00ednas individuales en tiempo real, permite obtener informaci\u00f3n que otros enfoques tradicionales oscurecen y que promedian grandes cantidades de prote\u00ednas en una muestra.<\/p>\n
Con smFRET, el equipo decidi\u00f3 probar la beta -receptor adren\u00e9rgico un GPCR protot\u00edpico ampliamente relevante para muchas \u00e1reas diferentes de la biolog\u00eda. La uni\u00f3n de f\u00e1rmacos u hormonas end\u00f3genas a los receptores beta-adren\u00e9rgicos u otros GCPR en la membrana exterior de la c\u00e9lula genera se\u00f1ales en el interior de la c\u00e9lula que est\u00e1n mediadas por la activaci\u00f3n de las prote\u00ednas G. Pero la uni\u00f3n de otro tipo de prote\u00edna, las -arrestinas, finaliza esta se\u00f1alizaci\u00f3n y puede activar otras v\u00edas descendentes deseadas o no deseadas.<\/p>\n
Al observar el proceso de activaci\u00f3n de la -arrestina por un receptor beta-adren\u00e9rgico, los investigadores descubrieron nuevos detalles sobre c\u00f3mo las -arrestinas interact\u00faan con los GPCR y son activadas por ellos, procesos que requieren la liberaci\u00f3n de la autoinhibici\u00f3n de ambas prote\u00ednas.<\/p>\n
Los hallazgos podr\u00edan ayudar en \u00faltima instancia a identificar f\u00e1rmacos mejorados que, al modular la uni\u00f3n y\/o activaci\u00f3n de -arrestina a GPCR, afectan v\u00edas espec\u00edficas y no otras.<\/p>\n
Los resultados del estudio tambi\u00e9n respaldan la \u00abhip\u00f3tesis del c\u00f3digo de barras\u00bb, que establece que diferentes patrones de fosforilaci\u00f3n o \u00abc\u00f3digos de barras\u00bb dentro de los receptores pueden conducir a diferentes patrones de -arrestina activaci\u00f3n, que a su vez dicta los resultados de la se\u00f1alizaci\u00f3n aguas abajo.<\/p>\n
Los cient\u00edficos esperan que una mejor comprensi\u00f3n de la relaci\u00f3n entre los \u00abc\u00f3digos de barras\u00bb del receptor y la activaci\u00f3n de -arrestina pueda proporcionar informaci\u00f3n importante sobre ho Se apuntan a v\u00edas descendentes espec\u00edficas, pero no a otras.<\/p>\n
El art\u00edculo, titulado \u00abActivaci\u00f3n de beta-arrestina mediada por GPCR deconvoluted with single-molecule precision\u00bb, se public\u00f3 en l\u00ednea el 27 de abril en la revista Cell. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las t\u00e9cnicas de mol\u00e9cula \u00fanica iluminan los mecanismos de activaci\u00f3n de GPCR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wesley B. Asher et al, Activaci\u00f3n de arrestina mediada por GPCR desconvolucionada con precisi\u00f3n de mol\u00e9cula \u00fanica, Cell ( 2022). DOI: 10.1016\/j.cell.2022.03.042 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico Irving de la Universidad de Columbia Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos iluminan el mecanismo del objetivo com\u00fan de un f\u00e1rmaco ( 2022, 27 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-scientists-illuminate-mechanism-common-drug.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Aproximadamente un tercio de todos los medicamentos aprobados por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. se dirigen a una gran familia de biomol\u00e9culas, conocidas como receptores acoplados a prote\u00ednas G (GPCR), cuyo trabajo es desencadenar respuestas celulares a est\u00edmulos extracelulares. Existen m\u00e1s de 800 tipos diferentes de GPCR … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos iluminan el mecanismo del objetivo com\u00fan de los medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11594","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11594","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11594"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11594\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11594"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11594"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11594"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}