En modelos precl\u00ednicos, la combinaci\u00f3n de un inhibidor de Aurora Kinase A (AURKA) en investigaci\u00f3n con un inhibidor de KRAS o un inhibidor de WEE1 mostr\u00f3 eficacia contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con resistencia intr\u00ednseca o adquirida a la inhibici\u00f3n de KRAS, seg\u00fan los resultados presentados en la Conferencia internacional virtual sobre objetivos moleculares y terap\u00e9utica del c\u00e1ncer de la AACR-NCI-EORTC, que se llev\u00f3 a cabo del 7 al 10 de octubre de 2021. <\/p>\n
\u00abLos c\u00e1nceres de pulm\u00f3n con mutaciones en KRAS, que representan para aproximadamente el 30 por ciento de todos los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n, son una malignidad dif\u00edcil de tratar\u00bb, dijo el presentador Jong Woo Lee, Ph.D., cient\u00edfico investigador en oncolog\u00eda m\u00e9dica en el Yale Cancer Center. \u00abSi bien los inhibidores de KRASG12C han sido anunciados como un avance significativo, la resistencia puede desarrollarse r\u00e1pidamente a trav\u00e9s de mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n adaptativos que conducen a la reactivaci\u00f3n de KRAS mutante\u00bb, se\u00f1al\u00f3 Lee. El primer inhibidor de KRAS, sotorasib (Lumakras), fue aprobado para uso cl\u00ednico por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. a principios de este a\u00f1o.<\/p>\n
AURKA es una prote\u00edna efectora corriente abajo de KRAS que amplifica la se\u00f1alizaci\u00f3n de RAS y tambi\u00e9n participa en regulando la divisi\u00f3n celular. Investigaciones anteriores han implicado la activaci\u00f3n de AURKA en la resistencia a la inhibici\u00f3n de KRAS y han sugerido que la sobreexpresi\u00f3n de AURKA est\u00e1 asociada con una mayor se\u00f1alizaci\u00f3n de RAS, una mayor oncog\u00e9nesis impulsada por KRAS y un mal pron\u00f3stico. Adem\u00e1s, Lee y sus colegas demostraron previamente que la inhibici\u00f3n de la prote\u00edna WEE1 del punto de control del ciclo celular se sinergiz\u00f3 con la inhibici\u00f3n de AURKA para inducir la muerte celular.<\/p>\n
\u00abCon base en estas observaciones, exploramos el potencial de la inhibici\u00f3n de AURKA, en combinaci\u00f3n con inhibici\u00f3n de WEE1 o KRAS, como terapia en el contexto de resistencia intr\u00ednseca o adquirida a sotorasib\u00bb, dijo Lee.<\/p>\n
En este estudio, Lee y sus colegas evaluaron la eficacia del inhibidor de AURKA en investigaci\u00f3n VIC-1911 en combinaci\u00f3n con sotorasib en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutadas en KRASG12C con resistencia intr\u00ednseca a sotorasib; tambi\u00e9n evaluaron VIC-1911 en combinaci\u00f3n con el inhibidor WEE1 en investigaci\u00f3n adavosertib en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutadas en KRASG12C con resistencia adquirida a sotorasib.<\/p>\n
Descubrieron que la adici\u00f3n de VIC-1911 a sotorasib condujo a un aumento de la muerte celular en c\u00e9lulas cancerosas resistentes a sotorasib en comparaci\u00f3n con el mismo tratamiento en c\u00e9lulas cancerosas sensibles a sotorasib, lo que sugiere que la inhibici\u00f3n de AURKA puede ayudar a superar la resistencia a sotorasib, explic\u00f3 Lee. Adem\u00e1s, la inhibici\u00f3n combinada de AURKA y WEE1 condujo a un aumento sin\u00e9rgico en la muerte de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutadas en KRAS con resistencia adquirida a sotorasib, as\u00ed como al control tumoral sin\u00e9rgico en modelos de xenoinjerto de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutado en KRAS\/TP53.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados sugieren que la activaci\u00f3n de AURKA puede contribuir a la resistencia intr\u00ednseca y adquirida a sotorasib en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutadas en KRAS y que la inhibici\u00f3n de AURKA puede ser un enfoque terap\u00e9utico prometedor en este entorno\u00bb, dijo Lee. \u00abCon base en estos hallazgos, creemos que VIC-1911 y la combinaci\u00f3n de VIC-1911 con sotorasib o adavosertib deben probarse en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n KRASG12C que es resistente a los inhibidores de KRASG12C\u00bb.<\/p>\n
\u00bb Es muy importante proporcionar a los pacientes con este tipo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n una nueva opci\u00f3n de tratamiento\u00bb, dijo la autora principal Barbara Burtness, MD, codirectora del Programa de Investigaci\u00f3n de Terap\u00e9utica del Desarrollo en el Centro de C\u00e1ncer de Yale. \u00abEsperamos que este estudio tambi\u00e9n pueda proporcionar una prueba de concepto para enfoques terap\u00e9uticos en pacientes que albergan resistencia intr\u00ednseca y\/o adquirida a los inhibidores de KRASG12C, incluido sotorasib\u00bb.<\/p>\n
Lee y sus colegas est\u00e1n interesados en explorar la capacidad de inhibici\u00f3n de AURKA para prevenir o retrasar la resistencia adquirida a sotorasib en modelos precl\u00ednicos y en un entorno cl\u00ednico.<\/p>\n
Una limitaci\u00f3n del estudio es que todos los experimentos se realizaron en modelos precl\u00ednicos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n; Se requerir\u00e1 una mayor confirmaci\u00f3n en modelos de xenoinjertos derivados de pacientes y en ensayos cl\u00ednicos para comprender la eficacia de los tratamientos en los pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Agregar el inhibidor de tirosina quinasa ErbB al inhibidor de KRAS puede ayudar a evitar la resistencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a terapias anteriores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Conferencia: www.aacr.org\/meeting\/aacr-nci- … cancer-therapeutics\/ Proporcionado por la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: La inhibici\u00f3n de la prote\u00edna Aurora Kinase A puede ayudar a superar la resistencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a la inhibici\u00f3n de KRAS (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2021-10-inhibition-aurora-kinase-protein-lung.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En modelos precl\u00ednicos, la combinaci\u00f3n de un inhibidor de Aurora Kinase A (AURKA) en investigaci\u00f3n con un inhibidor de KRAS o un inhibidor de WEE1 mostr\u00f3 eficacia contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con resistencia intr\u00ednseca o adquirida a la inhibici\u00f3n de KRAS, seg\u00fan los resultados presentados en la Conferencia internacional virtual sobre objetivos … Continuar leyendo \u00abLa inhibici\u00f3n de la prote\u00edna Aurora Kinase A puede ayudar a superar la resistencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a la inhibici\u00f3n de KRAS\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1160","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1160\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}