Visualizaci\u00f3n con la herramienta SwissKASH de una c\u00e9lula HeLa de la l\u00ednea celular. La prote\u00edna Go (en turquesa) se recluta en la membrana del n\u00facleo (en azul). Cr\u00e9dito: Gonzalo Solis \/ UNIGE <\/p>\n
Prote\u00ednas de membrana perif\u00e9rica se unen temporalmente a las membranas celulares, paso necesario para que puedan cumplir su funci\u00f3n biol\u00f3gica. Para ello, entran en acci\u00f3n determinadas enzimas que catalizan su modificaci\u00f3n lip\u00eddica. Este proceso se llama palmitoilaci\u00f3n. Algunas de estas prote\u00ednas pueden mutar y volverse oncog\u00e9nicas, como las prote\u00ednas RAS, que son responsables de aproximadamente un tercio de los c\u00e1nceres. <\/p>\n
Para comprender c\u00f3mo funciona la palmitoilaci\u00f3n y utilizarla con fines terap\u00e9uticos, cient\u00edficos de la Universidad de Ginebra (UNIGE), Suiza, desarrollaron una herramienta novedosa para visualizar este proceso en c\u00e9lulas vivas. Han demostrado que, contrariamente a lo que se pensaba, la palmitoilaci\u00f3n es posible no solo en el aparato de Golgi, el sitio habitual para el procesamiento y suministro de prote\u00ednas, sino tambi\u00e9n en el mismo sitio donde la prote\u00edna debe actuar, por ejemplo, la membrana plasm\u00e1tica. Este descubrimiento, publicado en la revista Nature Communications, allana el camino hacia estrategias innovadoras de descubrimiento de f\u00e1rmacos para atacar de forma muy precisa la uni\u00f3n a la membrana y, por tanto, la actividad de las prote\u00ednas oncog\u00e9nicas.<\/p>\n
La palmitoilaci\u00f3n consiste en la introducci\u00f3n de \u00e1cidos grasos en determinadas prote\u00ednas para su para poder unirse a las membranas celulares. Este mecanismo se rige por reglas precisas, que dependen de la secuencia de cada tipo de prote\u00edna y de la presencia de enzimas especializadas. Hasta ahora, la comunidad cient\u00edfica cre\u00eda que la palmitoilaci\u00f3n de las prote\u00ednas de la membrana perif\u00e9rica solo pod\u00eda tener lugar en un lugar de la c\u00e9lula, el aparato de Golgi.<\/p>\n
\u00abDe hecho, estas prote\u00ednas se producen en el citosol, el l\u00edquido celular y luego \u00abnadan\u00bb. ‘ al aparato de Golgi, donde son modificadas antes de ser transportadas al lugar donde deben actuar\u00bb, explica Gonzalo Solis, investigador del Departamento de Fisiolog\u00eda Celular y Metabolismo de la Facultad de Medicina de la UNIGE, y autor principal de este trabajo. \u00abSin embargo, planteamos la hip\u00f3tesis de la posibilidad de una palmitoilaci\u00f3n local, sin pasar por el aparato de Golgi. Si esto es cierto, abre posibilidades completamente nuevas para la intervenci\u00f3n de este mecanismo\u00bb.<\/p>\n
Observaci\u00f3n y manipulaci\u00f3n de prote\u00ednas<\/p>\n
Para probar esta hip\u00f3tesis, el equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Vladimir Katanaev, profesor en el Departamento de Fisiolog\u00eda Celular y Metabolismo y en el Centro de Investigaci\u00f3n Traslacional en Onco-Hematolog\u00eda de la Facultad de Medicina de UNIGE, se centr\u00f3 en una prote\u00edna llamada Go, que normalmente se encuentra en la membrana plasm\u00e1tica y el aparato de Golgi.<\/p>\n
La metodolog\u00eda utilizada es completamente nueva: \u00abLlevamos las enzimas palmitoilantes a un compartimento totalmente diferente de la c\u00e9lula, la membrana nuclear\u00bb, explica Gonzalo Sol\u00eds. \u00abGo fue reclutado en la membrana nuclear, lo que nos permiti\u00f3 identificar la enzima espec\u00edfica que los palmitoila. Por lo tanto, confirmamos que este proceso puede tener lugar en el mismo sitio donde se necesita la prote\u00edna\u00bb.<\/p>\n
Al contrario de lo bioqu\u00edmico habitual. metodolog\u00edas, la herramienta desarrollada por Vladimir Katanaev y su equipo, a la que llamaron SwissKASH, es tambi\u00e9n la primera en mantener viva la c\u00e9lula y permite observar el proceso de forma din\u00e1mica. \u00abHasta ahora, no hab\u00eda otra alternativa que destruir la c\u00e9lula\u00bb, dice Vladimir Katanaev. \u00abNuestro m\u00e9todo tambi\u00e9n permite determinar exactamente qu\u00e9 prote\u00edna reacciona localmente a qu\u00e9 enzima, lo cual es esencial si queremos controlar este mecanismo con fines terap\u00e9uticos\u00bb.<\/p>\n
Un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico<\/p>\n
Varias prote\u00ednas de membrana perif\u00e9rica, y en particular las prote\u00ednas de la subunidad G y las prote\u00ednas RAS, son susceptibles a la mutaci\u00f3n y, por lo tanto, adquieren un potencial oncog\u00e9nico agresivo. Su oncogenicidad depende de su capacidad para unirse a la membrana plasm\u00e1tica; Por lo tanto, la palmitoilaci\u00f3n juega un papel clave en la transformaci\u00f3n de una c\u00e9lula sana en una cancerosa.<\/p>\n
\u00abInhibir la enzima que induce la palmitoilaci\u00f3n y evitar que la prote\u00edna oncog\u00e9nica se una a la membrana plasm\u00e1tica podr\u00eda, por lo tanto, desactivar su patogenicidad , dice Gonzalo Sol\u00eds. \u00abPor lo tanto, podemos imaginar el bloqueo de esta reacci\u00f3n espec\u00edfica sin desequilibrar todo el sistema\u00bb. Los cient\u00edficos ahora intentar\u00e1n automatizar esta metodolog\u00eda para estudiar el efecto de toda una serie de productos farmac\u00e9uticos en la palmitoilaci\u00f3n de oncoprote\u00ednas seleccionadas, as\u00ed como probar su toxicidad en la c\u00e9lula completa. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La acilaci\u00f3n S mejora la infecci\u00f3n por COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Gonzalo P. Solis et al, La palmitoilaci\u00f3n S local y espec\u00edfica del sustrato determina la localizaci\u00f3n subcelular de Go, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-29685-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita<\/strong>: Palmitoylation, un nuevo objetivo para combatir el c\u00e1ncer drogas (2022, 25 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-palmitoylation-anti-cancer-drugs.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Visualizaci\u00f3n con la herramienta SwissKASH de una c\u00e9lula HeLa de la l\u00ednea celular. La prote\u00edna Go (en turquesa) se recluta en la membrana del n\u00facleo (en azul). Cr\u00e9dito: Gonzalo Solis \/ UNIGE Prote\u00ednas de membrana perif\u00e9rica se unen temporalmente a las membranas celulares, paso necesario para que puedan cumplir su funci\u00f3n biol\u00f3gica. Para ello, entran … Continuar leyendo \u00abPalmitoilaci\u00f3n, nueva diana para f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11714","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11714","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11714"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11714\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11714"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11714"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11714"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}