Representaci\u00f3n esquem\u00e1tica de MCLA-158 que muestra afinidades monovalentes de los brazos Fab EGFR (Fab232) y LGR5 (Fab072). Cr\u00e9dito: IRB Barcelona y Merus NV <\/p>\n
Cient\u00edficos de un consorcio internacional liderado por el Dr. Eduard Batlle, jefe del laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal del IRB Barcelona, investigador ICREA y l\u00edder de grupo del CIBER de C\u00e1ncer (CIBERONC), junto con la empresa holandesa Merus NV, revelan los datos precl\u00ednicos que han llevado al descubrimiento de MCLA-158 y su mecanismo de acci\u00f3n sobre las c\u00e9lulas madre cancerosas. Denominado petosemtamab, el anticuerpo MCLA-158 previene la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis (es decir, la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer a otros \u00f3rganos vitales) y retarda el crecimiento de tumores primarios en modelos experimentales de c\u00e1ncer. <\/p>\n
Publicado hoy en Nature Cancer, el estudio tambi\u00e9n sienta las bases para el uso de organoides en el proceso de descubrimiento de f\u00e1rmacos llevado a cabo por las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas. Los organoides son muestras derivadas de pacientes que se pueden cultivar en el laboratorio y reproducen ciertos aspectos del compartimento tumoral. Hasta ahora, se estaba explorando su utilidad en la medicina personalizada del c\u00e1ncer, es decir, su valor para ayudar a los m\u00e9dicos a tomar decisiones sobre el mejor tratamiento para cada paciente. Sin embargo, para la selecci\u00f3n de MCLA-158, se utiliz\u00f3 por primera vez un biobanco de organoides de pacientes con c\u00e1ncer para discriminar qu\u00e9 nuevo anticuerpo, entre cientos, era m\u00e1s efectivo y se cre\u00eda que era el m\u00e1s adecuado para la mayor\u00eda de los pacientes.<\/p>\n
En octubre de 2021, Merus NV inform\u00f3 datos preliminares correspondientes al an\u00e1lisis de eficacia provisional basado en la revisi\u00f3n del investigador de su ensayo cl\u00ednico patrocinado de expansi\u00f3n de dosis de fase 1 en curso que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la monoterapia con MCLA-158 en forma avanzada. Carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). Tres de siete pacientes con HNSCC lograron respuestas parciales, y uno logr\u00f3 una respuesta completa despu\u00e9s de la fecha l\u00edmite de datos de agosto de 2021. Se observ\u00f3 una reducci\u00f3n del tumor en los siete pacientes.<\/p>\n
\u00abEs muy satisfactorio ver que nuestros descubrimientos son ayudar a los pacientes. Comenzamos a estudiar las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer hace 15 a\u00f1os. El viaje hasta este punto ha sido emocionante pero tambi\u00e9n muy complejo, y ha requerido una gran inversi\u00f3n de recursos, as\u00ed como una gran cantidad de trabajo por parte de muchos investigadores. Este estudio y la colaboraci\u00f3n con Merus.NV refleja el enfoque del IRB Barcelona: ‘La medicina del futuro empieza aqu\u00ed'\u00bb, afirma el Dr. Batlle.<\/p>\n
MCLA-158: Un anticuerpo de doble acci\u00f3n<\/p>\n
Los anticuerpos son prote\u00ednas que nuestro cuerpo produce naturalmente para reconocer agentes infecciosos o c\u00e9lulas alteradas para que puedan ser eliminados por los linfocitos del sistema inmunitario (gl\u00f3bulos blancos). El anticuerpo descrito en este trabajo, Petosemtamab (\u00abPeto\u00bb, MCLA-158: LGR5 x EGFR Biclonics), es un anticuerpo biespec\u00edfico que reconoce dos prote\u00ednas, a saber, EGFR y LGR5, en la superficie de las c\u00e9lulas madre cancerosas.<\/p>\n
La actividad de EGFR promueve el crecimiento celular descontrolado, mientras que LGR5 marca la superficie de las c\u00e9lulas madre cancerosas, que son responsables de la expansi\u00f3n del tumor. El laboratorio del Dr. Batlle es reconocido mundialmente por su trabajo en la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de c\u00e1ncer colorrectal, y ha liderado el trabajo no solo en el desarrollo de MCLA-158\/Petosemtamab sino tambi\u00e9n en la caracterizaci\u00f3n de su mecanismo de acci\u00f3n.<\/p>\n
En resumen, MCLA-158\/Petosemtamab degrada la prote\u00edna EGFR en las c\u00e9lulas madre cancerosas que tienen el marcador LGR5, bloqueando as\u00ed las v\u00edas de crecimiento y supervivencia en las c\u00e9lulas que inician y propagan el c\u00e1ncer. Sin embargo, este anticuerpo no interfiere con el funcionamiento de las c\u00e9lulas madre sanas, que son esenciales para el correcto funcionamiento de los tejidos.<\/p>\n
El anticuerpo MCLA-158 es un potente inhibidor del crecimiento de organoides del c\u00e1ncer colorrectal y bloquea la iniciaci\u00f3n de met\u00e1stasis, as\u00ed como crecimiento en varios modelos precl\u00ednicos de c\u00e1ncer, incluidos tumores de cabeza y cuello, es\u00f3fago y est\u00f3mago.<\/p>\n
Un biobanco de organoide para el descubrimiento de f\u00e1rmacos<\/p>\n
Para el Para el desarrollo y la caracterizaci\u00f3n de este anticuerpo, los investigadores de HUB Organoids construyeron un gran biobanco que comprende organoides derivados de pacientes con c\u00e1ncer de colon, organoides de met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de colon en el h\u00edgado y organoides de tejido normal no canceroso. Los cient\u00edficos de OcellO BV (Crown Bioscience) realizaron un cribado de alto contenido con los organoides.<\/p>\n
El uso de organoides en las primeras etapas de desarrollo de f\u00e1rmacos, en este caso, los anticuerpos terap\u00e9uticos, facilita la identificaci\u00f3n de aquellos que son efectivos para la mayor\u00eda de los pacientes o incluso contra tumores portadores de una mutaci\u00f3n espec\u00edfica. Al usar organoides de tejido sano, una ventaja adicional es la posibilidad de identificar efectos secundarios no deseados de los medicamentos en los \u00f3rganos. Este enfoque ha permitido a los investigadores evaluar los efectos nocivos del f\u00e1rmaco sobre las c\u00e9lulas sanas y as\u00ed retirar anticuerpos con mayor toxicidad en las primeras etapas del estudio. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Allanando el camino hacia el tratamiento del c\u00e1ncer de mama triple negativo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eduard Batlle, Las pruebas de detecci\u00f3n de organoides derivados de pacientes funcionales identifican MCLA-158 como un anticuerpo biespec\u00edfico EGFR LGR5 terap\u00e9utico con eficacia en tumores epiteliales, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038\/s43018-022-00359-0. www.nature.com\/articles\/s43018-022-00359-0 Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica (IRB Barcelona) Cita<\/strong>: Descubrimiento de MCLA-158, el primer candidato cl\u00ednico cribado en organoides dirigidos al c\u00e1ncer c\u00e9lulas madre de tumores s\u00f3lidos (2022, 25 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-discovery-mcla-clinical-candidate-screened.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n esquem\u00e1tica de MCLA-158 que muestra afinidades monovalentes de los brazos Fab EGFR (Fab232) y LGR5 (Fab072). Cr\u00e9dito: IRB Barcelona y Merus NV Cient\u00edficos de un consorcio internacional liderado por el Dr. Eduard Batlle, jefe del laboratorio de C\u00e1ncer Colorrectal del IRB Barcelona, investigador ICREA y l\u00edder de grupo del CIBER de C\u00e1ncer (CIBERONC), junto … Continuar leyendo \u00abDescubrimiento de MCLA-158, el primer candidato cl\u00ednico evaluado en organoides dirigidos a c\u00e9lulas madre cancerosas de tumores s\u00f3lidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11730","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11730","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11730"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11730\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11730"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11730"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11730"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}