El autor correspondiente Marcin Wlodarski, MD, Ph.D., del Departamento de Hematolog\u00eda de St. Jude, y el primer autor Sushree Sahoo, Ph.D. ., un becario postdoctoral de St. Jude en el laboratorio Wlodarski, dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n en colaboraci\u00f3n con el Grupo de trabajo europeo para comprender mejor el papel que desempe\u00f1an las mutaciones de l\u00ednea germinal (heredadas) SAMD9 y SAMD9L en los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos pedi\u00e1tricos o SMD. Cr\u00e9dito: St. Jude Children’s Research Hospital <\/p>\n
Los investigadores han descubierto una batalla librada dentro de los sistemas sangu\u00edneos de los ni\u00f1os que heredan mutaciones en los genes SAMD9 y SAMD9L. Los resultados tienen consecuencias de vida o muerte para los pacientes. Los investigadores est\u00e1n trabajando para aprender c\u00f3mo influir en los resultados. <\/p>\n
St. Los cient\u00edficos del Jude Children’s Research Hospital dirigieron la investigaci\u00f3n en colaboraci\u00f3n con el European Working Group on MDS in Childhood. Los resultados aparecen hoy en Nature Medicine.<\/p>\n
El objetivo era comprender mejor el papel que desempe\u00f1an las mutaciones de l\u00ednea germinal SAMD9 y SAMD9L (heredadas) en los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos pedi\u00e1tricos o SMD. Los MDS pedi\u00e1tricos son un grupo de trastornos raros en los que la m\u00e9dula \u00f3sea no produce suficientes c\u00e9lulas sangu\u00edneas sanas. Tambi\u00e9n se asocia con un mayor riesgo de leucemia.<\/p>\n
Los cient\u00edficos encontraron evidencia en casi dos tercios de los pacientes con mutaciones SAMD9 y SAMD9L de que sus sistemas sangu\u00edneos hab\u00edan funcionado para suprimir la expresi\u00f3n de los genes mutantes. En general, las mutaciones SAMD9 y SAMD9L se encontraron en el 8 % de los pacientes pedi\u00e1tricos con SMD. Eso hace que las mutaciones, junto con otras en el gen GATA2, sean la causa m\u00e1s com\u00fan de SMD en ni\u00f1os.<\/p>\n
\u00abEl rescate gen\u00e9tico funcion\u00f3 como una forma de terapia g\u00e9nica natural con el potencial de curar a los pacientes con SAMD9 o SAMD9L y reducen su riesgo de desarrollar leucemia\u00bb, dijo el autor correspondiente Marcin Wlodarski, MD, Ph.D., del Departamento de Hematolog\u00eda de St. Jude. \u00abEl sue\u00f1o de avanzar es comprender y replicar el proceso en las c\u00e9lulas de los pacientes\u00bb.<\/p>\n
Seguimiento del riesgo de SAMD9 y SAMD9L<\/p>\n
Las prote\u00ednas mutantes SAMD9 y SAMD9L suprimen el crecimiento celular y causan cambios en m\u00e9dula \u00f3sea. Pero hasta ahora, quedaban preguntas sobre su papel y funci\u00f3n en los SMD, incluidos los resultados del tratamiento.<\/p>\n
\u00abTrabajar con una gran cohorte internacional de pacientes bien caracterizados nos brinda una gran oportunidad para comprender los resultados del tratamiento y reconocer nuevos fenotipos cl\u00ednicos y asociaciones gen\u00e9ticas en estos pacientes. Para enfermedades raras como SAMD9 y SAMD9L, esto no ser\u00eda posible con cohortes de un solo centro\u00bb, dijo la primera autora Sushree Sahoo, Ph.D., becaria postdoctoral de St. Jude en el Wlodarski laboratorio.<\/p>\n
Para este estudio, los investigadores analizaron a 669 ni\u00f1os y adolescentes en el registro m\u00e1s grande del mundo de SMD pedi\u00e1tricos e identificaron 67 con mutaciones en la l\u00ednea germinal SAMD9 y SAMD9L. La coautora Charlotte Niemeyer, MD, de la Universidad de Freiburg, Alemania, y el Grupo de Trabajo Europeo de SMD en la Infancia establecieron el registro hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os.<\/p>\n
Una mirada m\u00e1s cercana revel\u00f3 que el 61 % de los pacientes ten\u00eda evidencia de rescate gen\u00e9tico, lo que Wlodarski llam\u00f3 terapia g\u00e9nica natural. Esa es la tasa m\u00e1s alta de rescate gen\u00e9tico del sistema hematopoy\u00e9tico reportada en una enfermedad humana. En algunos casos, el proceso result\u00f3 en alteraciones benignas de SAMD9 y SAMD9L que se asociaron con un menor riesgo de leucemia y SMD y ten\u00edan el potencial de curar las anomal\u00edas sangu\u00edneas. Otras, en particular alteraciones como la p\u00e9rdida del cromosoma 7, se asociaron con un mayor riesgo de leucemia.<\/p>\n
Revelada la batalla de los clones<\/p>\n
Revel\u00f3 un m\u00e9todo de secuenciaci\u00f3n de ADN unicelular desarrollado para este estudio ese rescate gen\u00e9tico condujo a la competencia entre m\u00faltiples clones de sangre.<\/p>\n
\u00abEl m\u00e9todo revel\u00f3 una batalla de los clones que se desarrollan en los pacientes mientras clones con diferentes or\u00edgenes compiten por el dominio en el sistema sangu\u00edneo\u00bb, dijo Wlodarski. Por ejemplo, un paciente ten\u00eda c\u00e9lulas sangu\u00edneas de cuatro clones gen\u00e9ticos diferentes, incluido un clon de alto riesgo y dos que eran benignos, o lo que los autores denominan \u00abadaptativos\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n usaron este m\u00e9todo para rastrear c\u00f3mo a los diferentes clones en la m\u00e9dula \u00f3sea les fue con el tiempo en funci\u00f3n de su porcentaje del sistema sangu\u00edneo. Este m\u00e9todo puede analizar cientos de mutaciones en c\u00e9lulas individuales y puede ayudar a identificar a los pacientes a los que les ir\u00e1 bien sin el riesgo y el gasto del trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos pasos<\/p>\n
\u00abNuestros estudios ponen el trabajo de base para la investigaci\u00f3n para explorar en detalle c\u00f3mo ocurre el rescate gen\u00e9tico y c\u00f3mo podr\u00edamos manipular los genes SAMD9 y SAMD9L y usar este conocimiento para facilitar la terapia g\u00e9nica que rescata a los pacientes\u00bb, dijo Wlodarski.<\/p>\n
Pero un importante La pregunta sigue abierta: \u00bfCu\u00e1les son las consecuencias celulares exactas de las mutaciones que encontraron los investigadores? Wlodarski se\u00f1al\u00f3 que Jeffery Klco, MD, Ph.D., del Departamento de Patolog\u00eda de St. Jude, public\u00f3 recientemente una investigaci\u00f3n que muestra que las mutaciones en estos genes pueden afectar la s\u00edntesis de prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abEsto podr\u00eda ayudarnos a mejorar entender qu\u00e9 v\u00edas se ven afectadas en las c\u00e9lulas de los pacientes\u00bb, dijo Wlodarski.<\/p>\n
En 2019, St. Jude organiz\u00f3 una reuni\u00f3n internacional de investigadores l\u00edderes en SAMD9 y SAMD9L. La instituci\u00f3n tambi\u00e9n cre\u00f3 un registro de pacientes SAMD9 y SAMD9L para comprender mejor c\u00f3mo las mutaciones y los eventos de rescate gen\u00e9tico afectan los resultados de los pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La soluci\u00f3n al misterio m\u00e9dico puede ayudar a algunos ni\u00f1os a evitar el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sushree S. Sahoo et al, Evoluci\u00f3n cl\u00ednica, panorama gen\u00e9tico y trayectorias de la hematopoyesis clonal en SAMD9 \/S\u00edndromes SAMD9L, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038\/s41591-021-01511-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Rescate gen\u00e9tico, un ‘natural terapia g\u00e9nica’, sugiere un posible nuevo enfoque para los SMD pedi\u00e1tricos (2021, 7 de octubre) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-genetic-natural-gene-therapy-approach.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El autor correspondiente Marcin Wlodarski, MD, Ph.D., del Departamento de Hematolog\u00eda de St. Jude, y el primer autor Sushree Sahoo, Ph.D. ., un becario postdoctoral de St. Jude en el laboratorio Wlodarski, dirigi\u00f3 la investigaci\u00f3n en colaboraci\u00f3n con el Grupo de trabajo europeo para comprender mejor el papel que desempe\u00f1an las mutaciones de l\u00ednea germinal … Continuar leyendo \u00abEl rescate gen\u00e9tico, una ‘terapia g\u00e9nica natural’, sugiere un posible nuevo enfoque para los SMD pedi\u00e1tricos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1177","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1177","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1177"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1177\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1177"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1177"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1177"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}