La entrada de Ca2+ en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular a trav\u00e9s de Cav1.2 dentro de las caveolas debido a la hipertensi\u00f3n activa una v\u00eda que conduce a la inflamaci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n vascular. Esto, a su vez, causa la arteriosclerosis. La prote\u00edna CaMKK2 es un posible objetivo farmacol\u00f3gico para prevenir este proceso. Cr\u00e9dito: Yoshiaki Suzuki de NCU, Jap\u00f3n. Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n
La presi\u00f3n arterial alta, o hipertensi\u00f3n, es una condici\u00f3n muy com\u00fan que puede surgir de la actividad f\u00edsica, el estr\u00e9s o ciertos trastornos. Desafortunadamente, la hipertensi\u00f3n persistente puede causar cambios duraderos en la estructura de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular (las c\u00e9lulas que forman las paredes de los vasos sangu\u00edneos) a trav\u00e9s de un proceso llamado \u00abremodelaci\u00f3n vascular\u00bb. Si no se controla, esta reestructuraci\u00f3n puede endurecer las paredes arteriales, que pierden su capacidad para ajustar su tama\u00f1o de manera adecuada. Esto, a su vez, conduce a la arteriosclerosis y aumenta el riesgo de enfermedad cerebrovascular. <\/p>\n
No est\u00e1 del todo claro por qu\u00e9 y c\u00f3mo la hipertensi\u00f3n desencadena la remodelaci\u00f3n vascular. Los cient\u00edficos han demostrado que los macr\u00f3fagos, un tipo de gl\u00f3bulos blancos que matan cuerpos extra\u00f1os, est\u00e1n involucrados en la transformaci\u00f3n. Espec\u00edficamente, los macr\u00f3fagos se acumulan dentro de las paredes de los vasos sangu\u00edneos desde el exterior de los vasos y causan inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Sin embargo, el mecanismo subyacente que orquesta este proceso sigue siendo desconocido.<\/p>\n
Con este tel\u00f3n de fondo, investigadores de Jap\u00f3n y Canad\u00e1, en un nuevo estudio, investigaron recientemente un mecanismo conocido como \u00abacoplamiento de transcripci\u00f3n de excitaci\u00f3n (ET)\u00bb en tejido vascular liso. c\u00e9lulas musculares. Al revelar los misterios detr\u00e1s del acoplamiento ET en estas c\u00e9lulas a trav\u00e9s de experimentos que abarcan desde c\u00e9lulas individuales hasta organismos completos, vincularon con \u00e9xito el mecanismo de acoplamiento ET con la remodelaci\u00f3n vascular. El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), fue dirigido por el Profesor Asociado Junior Yoshiaki Suzuki, Hisao Yamamura y Yuji Imaizumi de la Universidad de la Ciudad de Nagoya, Jap\u00f3n, y Gerald W. Zamponi y Wayne R. Giles de la Universidad de Calgary, Canad\u00e1.<\/p>\n
Se sabe que varios tipos de c\u00e9lulas experimentan acoplamiento ET. En las neuronas, por ejemplo, una excitaci\u00f3n en forma de iones de calcio (Ca2+) que ingresan a la c\u00e9lula a trav\u00e9s de los canales de calcio activa ciertos factores de transcripci\u00f3n y enzimas. Estos, a su vez, desencadenan la transcripci\u00f3n de varios genes. Mientras tanto, aunque el acoplamiento ET tambi\u00e9n ocurre en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular despu\u00e9s de una entrada de Ca2+ a alta presi\u00f3n, no se sabe mucho sobre c\u00f3mo sucede, qu\u00e9 genes se activan y el papel que desempe\u00f1a en nuestros cuerpos.<\/p>\n
Los investigadores intentaron responder a estas preguntas centr\u00e1ndose en las caveolas, peque\u00f1as estructuras que se asemejan a depresiones ampliamente presentes en la membrana celular. A trav\u00e9s de experimentos detallados en c\u00e9lulas individuales, cultivos celulares y ratones vivos, el equipo descubri\u00f3 que un complejo proteico espec\u00edfico que se encuentra en las caveolas es un actor clave en el acoplamiento ET en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular.<\/p>\n
Probaron que este complejo , denominado Cav1.2\/CaMKK2\/CaMK1a, se forma dentro de las caveolas y tanto CaMKK2 como CaMK1a se activan directamente por el Ca2+ que ingresa a trav\u00e9s de Cav1.2 cuando se somete a ciertos est\u00edmulos, como una presi\u00f3n alta. Adem\u00e1s, demostraron que este complejo activa una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que fosforila un factor de transcripci\u00f3n llamado CREB, que en \u00faltima instancia conduce a una mayor transcripci\u00f3n de m\u00faltiples genes.<\/p>\n
Al observar en detalle los genes promovidos por el acoplamiento ET y Al observar sus efectos cuando se bloquean o amplifican, los investigadores hicieron algunos descubrimientos importantes. En primer lugar, algunos de estos genes estaban relacionados con la quimiotaxis, el fen\u00f3meno por el cual el movimiento de las c\u00e9lulas es desencadenado y dirigido por est\u00edmulos qu\u00edmicos. Esto ayud\u00f3 a explicar la acumulaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en las paredes de los vasos sangu\u00edneos desde el exterior de los vasos.<\/p>\n
Adem\u00e1s, estos genes promovieron la remodelaci\u00f3n de la capa \u00abmedial\u00bb de las arterias, donde residen las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular y controlan el flujo sangu\u00edneo a trav\u00e9s de contracci\u00f3n y expansi\u00f3n. \u00abTomados en conjunto, nuestros resultados explican c\u00f3mo el acoplamiento ET causado por la alta presi\u00f3n en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular puede modular la migraci\u00f3n de macr\u00f3fagos y la inflamaci\u00f3n posterior, alterando la estructura vascular\u00bb, explica el Dr. Suzuki. <\/p>\n
Los hallazgos de este estudio tienen implicaciones importantes con respecto a los medicamentos antihipertensivos. Por un lado, explican por qu\u00e9 medicamentos como la nicardipina, un bloqueador cl\u00e1sico de los canales de calcio, previene la remodelaci\u00f3n vascular y la progresi\u00f3n de la arteriosclerosis. Esto no solo llena un importante vac\u00edo de conocimiento en medicina, sino que tambi\u00e9n presenta varios objetivos farmacol\u00f3gicos potenciales para tratar o prevenir la remodelaci\u00f3n vascular, como los constituyentes del complejo Cav1.2\/CaMKK2\/CaMK1a.<\/p>\n
\u00abAlrededor de 40 millones las personas sufren de hipertensi\u00f3n solo en Jap\u00f3n y tienen un alto riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia renal terminal y demencia vascular\u00bb, dice el Dr. Suzuki, \u00abComprender los mecanismos detr\u00e1s de la arteriosclerosis es, por lo tanto, muy importante para reducir la incidencia, la progresi\u00f3n , y recurrencia de enfermedades cerebrovasculares y extender la expectativa de vida saludable\u00bb.<\/p>\n
Esperemos que esta nueva informaci\u00f3n conduzca a mejores tratamientos para la hipertensi\u00f3n y la arteriosclerosis en un futuro cercano. <\/p>\n
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Los bloqueadores de los canales de calcio tipo L pueden contribuir a la insuficiencia card\u00edaca, seg\u00fan un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yoshiaki Suzuki et al, A molecular complex of Ca v 1.2\/CaMKK2\/CaMK1a in caveolae es responsable de la remodelaci\u00f3n vascular a trav\u00e9s del acoplamiento de excitaci\u00f3n y transcripci\u00f3n, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2117435119 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de la Ciudad de Nagoya Cita<\/strong>: Comprensi\u00f3n de la arteriosclerosis: C\u00f3mo se reestructuran los vasos sangu\u00edneos bajo presi\u00f3n (2022, 22 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-arteriosclerosis-blood-vessels-pression.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La entrada de Ca2+ en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso vascular a trav\u00e9s de Cav1.2 dentro de las caveolas debido a la hipertensi\u00f3n activa una v\u00eda que conduce a la inflamaci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n vascular. Esto, a su vez, causa la arteriosclerosis. La prote\u00edna CaMKK2 es un posible objetivo farmacol\u00f3gico para prevenir este proceso. Cr\u00e9dito: … Continuar leyendo \u00abComprender la arteriosclerosis: c\u00f3mo se reestructuran los vasos sangu\u00edneos bajo presi\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11808","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11808","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11808"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11808\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11808"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11808"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11808"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}