Esquema que indica el papel del complejo ZEB1-ER durante las etapas EMT tempranas\/h\u00edbridas del c\u00e1ncer de mama. Los tumores de mama epiteliales primarios no invasivos (EpCAMhigh) que expresan altos niveles de ER y son negativos para la expresi\u00f3n de ZEB1 se forman por la proliferaci\u00f3n anormal de c\u00e9lulas epiteliales mamarias luminales. FOXA1 act\u00faa como el principal factor pionero en el reclutamiento de ER para la transcripci\u00f3n de genes implicados en la proliferaci\u00f3n celular. En estados tempranos\/h\u00edbridos de EMT, AP2 se convierte en un factor pionero determinante que promueve la formaci\u00f3n de un complejo ZEB1-ER en los sitios de uni\u00f3n de ER, lo que mejora la expresi\u00f3n del gen objetivo de ER. Sin el reclutamiento de AP2, FOXA1 y\/u otros factores pueden sostener parcialmente el reclutamiento de ER a ERBS y la transcripci\u00f3n estimulada por ER. Este complejo reprograma el cistrome y el transcriptoma del ER hacia la activaci\u00f3n de genes implicados en la EMT parcial y la diseminaci\u00f3n metast\u00e1sica. La expresi\u00f3n de factores espec\u00edficos como CD151 marca el estado EMT parcial. CD151 podr\u00eda ser un objetivo potencial para prevenir la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas. La ilustraci\u00f3n fue creada con BioRender.com. Cr\u00e9dito: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-29723-5 <\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas cancerosas se desprenden de un tumor primario y migran a otros \u00f3rganos, esto se denomina \u00abc\u00e1ncer metast\u00e1sico\u00bb. Los \u00f3rganos afectados por estas met\u00e1stasis, sin embargo, dependen en parte de su tejido de origen. En el caso del c\u00e1ncer de mama, suelen formarse en los huesos. En un intento por identificar qu\u00e9 determina los \u00f3rganos afectados por la met\u00e1stasis, un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE), en colaboraci\u00f3n con investigadores de la ETH de Z\u00farich, ha identificado una prote\u00edna implicada en este fen\u00f3meno. Este descubrimiento podr\u00eda conducir al desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos para suprimir la met\u00e1stasis. Este trabajo se puede leer en la revista Nature Communications. <\/p>\n
Desde el sitio primario de un tumor, las c\u00e9lulas cancerosas pueden invadir su microambiente y luego circular a trav\u00e9s de los vasos sangu\u00edneos y linf\u00e1ticos hacia tejidos sanos distantes para formar met\u00e1stasis. En el caso del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, las c\u00e9lulas cancerosas colonizan principalmente los huesos, pero tambi\u00e9n se pueden encontrar en otros \u00f3rganos como el h\u00edgado, los pulmones o el cerebro.<\/p>\n
Plasticidad de las c\u00e9lulas tumorales<\/p>\n
Aunque los mecanismos moleculares y celulares responsables de las diferentes etapas del proceso metast\u00e1sico a\u00fan no se comprenden completamente, los estudios muestran que la plasticidad celular juega un papel importante. Este t\u00e9rmino se refiere a la capacidad de las c\u00e9lulas para cambiar de funci\u00f3n y\/o forma. As\u00ed, las c\u00e9lulas tumorales que se vuelven metast\u00e1sicas cambian de forma y se vuelven m\u00f3viles. <\/p>\n
El laboratorio del profesor Didier Picard del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Celular de la Facultad de Ciencias est\u00e1 interesado en los mecanismos que gobiernan los procesos metast\u00e1sicos relacionados con el c\u00e1ncer de mama. Su grupo colabor\u00f3 con el grupo del profesor Nicol\u00e1s Aceto en ETHZ para estudiar estos procesos en ratones. Los bi\u00f3logos investigaron el papel potencial de la prote\u00edna ZEB1, conocida por aumentar la plasticidad celular, en la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
\u00abA diferencia de las mujeres, los ratones trasplantados con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano desarrollan met\u00e1stasis en los pulmones, no en el huesos\u00bb, dice Nastaran Mohammadi Ghahhari, investigador del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Celular y primer autor del estudio. \u00abPor lo tanto, buscamos identificar factores capaces de inducir met\u00e1stasis en el tejido \u00f3seo y, en particular, probamos el efecto del factor ZEB1\u00bb. <\/p>\n
Imagen 3D que muestra la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama (verde) que expresan ZEB1 en tejido \u00f3seo de rat\u00f3n (rojo). Cr\u00e9dito: Didier Picard <\/p>\n
Dirigiendo la met\u00e1stasis al hueso<\/p>\n
En experimentos de migraci\u00f3n e invasi\u00f3n in vitro, los cient\u00edficos descubrieron que las c\u00e9lulas cancerosas que expresaban ZEB1 se trasladaron al tejido \u00f3seo, a diferencia de las c\u00e9lulas cancerosas que no lo expresaban. Estos resultados se confirmaron m\u00e1s tarde cuando se trasplantaron c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano a las gl\u00e1ndulas mamarias de ratones. Si las c\u00e9lulas cancerosas no expresaban ZEB1, la met\u00e1stasis se produc\u00eda principalmente en los pulmones. Por el contrario, cuando ZEB1 estaba presente, tambi\u00e9n se desarrollaban met\u00e1stasis en los huesos, como es el caso de las mujeres.<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, podemos suponer que este factor se expresa durante la formaci\u00f3n del tumor y que dirige las c\u00e9lulas que han adquirido caracter\u00edsticas metast\u00e1sicas a los huesos\u00bb, explica Didier Picard, el \u00faltimo autor del estudio. Este estudio confirma la importancia de la plasticidad de las c\u00e9lulas tumorales durante el proceso metast\u00e1sico y podr\u00eda permitir, a largo plazo, considerar nuevos enfoques terap\u00e9uticos para prevenir la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo estudio identifica caracter\u00edsticas moleculares relacionadas con la propagaci\u00f3n del tumor del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nastaran Mohammadi Ghahhari et al, La interacci\u00f3n cooperativa entre ER y el inductor de EMT ZEB1 reprograma las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama para la met\u00e1stasis \u00f3sea, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-29723-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita<\/strong>: C\u00e1ncer de mama: por qu\u00e9 la met\u00e1stasis se propaga al hueso (21 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-breast-cancer-metastasis-bone.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esquema que indica el papel del complejo ZEB1-ER durante las etapas EMT tempranas\/h\u00edbridas del c\u00e1ncer de mama. Los tumores de mama epiteliales primarios no invasivos (EpCAMhigh) que expresan altos niveles de ER y son negativos para la expresi\u00f3n de ZEB1 se forman por la proliferaci\u00f3n anormal de c\u00e9lulas epiteliales mamarias luminales. FOXA1 act\u00faa como el … Continuar leyendo \u00abC\u00e1ncer de mama: por qu\u00e9 la met\u00e1stasis se propaga al hueso\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11874","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11874","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11874"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11874\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11874"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11874"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11874"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}