los ARNt supresores suprimen la mutaci\u00f3n mIdua-W401X en las c\u00e9lulas HEK293. Cr\u00e9dito: Naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04533-3 <\/p>\n
Los investigadores de terapia g\u00e9nica de la Facultad de Medicina de UMass Chan han mostrado la primera evidencia de que una terapia de ARN de transferencia supresora (ARNt) puede restaurar la producci\u00f3n de prote\u00ednas hasta seis meses despu\u00e9s del tratamiento en un modelo de rat\u00f3n de la rara enfermedad gen\u00e9tica mucopolisacaridosis tipo I, seg\u00fan un nuevo art\u00edculo publicado en Nature. <\/p>\n
Guangping Gao, Ph.D., Dan Wang, Ph.D., y sus colegas informan sobre \u00abARNt supresores sin sentido que operan en codones de terminaci\u00f3n prematura\u00bb administrados por AAV, o AAV-NoSTOP para abreviar. La investigaci\u00f3n respalda el desarrollo de una nueva caja de herramientas de terapias supresoras de ARNt que potencialmente pueden restaurar la funci\u00f3n de genes nativos en una gran cantidad de tejidos, incluidos el coraz\u00f3n, los m\u00fasculos, el cerebro y el h\u00edgado, aliviando as\u00ed las enfermedades gen\u00e9ticas causadas por mutaciones prematuras del cod\u00f3n de parada.<\/p>\n
Las terapias transg\u00e9nicas y de reemplazo de genes se centran en reparar o reconstruir material gen\u00e9tico defectuoso para producir un efecto terap\u00e9utico. Los enfoques actuales de la terapia g\u00e9nica se enfrentan a desaf\u00edos como la toxicidad, los efectos fuera del objetivo no deseados y las reacciones inmunitarias da\u00f1inas. Mientras tanto, la maquinaria de edici\u00f3n de genes, como los sistemas basados en CRISPR, puede ser un desaf\u00edo debido a su tama\u00f1o y al espacio de carga limitado de la mayor\u00eda de los mecanismos de entrega. Debido a que las terapias de ARNt utilizan la maquinaria de producci\u00f3n de prote\u00ednas celular nativa de la c\u00e9lula y son relativamente peque\u00f1as, tienen la ventaja potencial de restaurar la regulaci\u00f3n g\u00e9nica end\u00f3gena con menos de estos desaf\u00edos. Sin embargo, las limitaciones tecnol\u00f3gicas han impedido que los cient\u00edficos realicen estudios formales que aborden la seguridad, la eficiencia y la eficacia de una terapia g\u00e9nica de ARNt en un modelo animal de enfermedad.<\/p>\n
\u00abEl nuestro es el primer estudio formal que proporciona evidencia en un animal modelo de una enfermedad humana en el que las terapias basadas en ARNt pueden restaurar de forma segura la expresi\u00f3n g\u00e9nica\u00bb, dijo el Dr. Wang, profesor asistente de terapias de ARN. \u00abDemostramos que es posible entregar una plataforma de ARNt in vivo con seguridad y eficacia a largo plazo en un animal enfermo. Al lograr la expresi\u00f3n g\u00e9nica a largo plazo en un animal, el ARNt supresor abre una oportunidad completamente nueva para crear terapias g\u00e9nicas para un amplia gama de trastornos gen\u00e9ticos\u00bb.<\/p>\n
Los ARN de transferencia desempe\u00f1an un papel fundamental en la forma en que se fabrican las prote\u00ednas dentro de una c\u00e9lula. Son responsables de reunir f\u00edsicamente los diversos amino\u00e1cidos que, cuando se combinan, forman prote\u00ednas funcionales. Al igual que el ARN mensajero (ARNm), que lleva las instrucciones para ensamblar los amino\u00e1cidos en el orden correcto para formar prote\u00ednas, cada mol\u00e9cula de ARNt conecta f\u00edsicamente los amino\u00e1cidos a la secuencia correcta de ARNm. Estos ARNt se unen a los amino\u00e1cidos y los llevan a la maquinaria de producci\u00f3n de prote\u00ednas en la c\u00e9lula llamada ribosoma. En la punta de cada ARNt hay un anticod\u00f3n, una secuencia de tres nucle\u00f3tidos. Este anticod\u00f3n corresponde a una secuencia complementaria a lo largo de la cadena de ARNm. A medida que el ribosoma \u00ablee\u00bb el ARNm, el ARNt es responsable de mover y luego transferir su amino\u00e1cido a la posici\u00f3n correcta a lo largo de la secuencia del ARNm.<\/p>\n
Dentro de cada folleto de instrucciones de ARNm hay instrucciones adicionales llamadas codones de terminaci\u00f3n que indican la maquinaria de los ribosomas cuando una prote\u00edna est\u00e1 completa y cu\u00e1ndo dejar de a\u00f1adir amino\u00e1cidos. En algunos casos, sin embargo, una mutaci\u00f3n de un solo nucle\u00f3tido dentro de un gen puede hacer que el ribosoma deje de producir prote\u00ednas prematuramente. Estos codones de parada prematuros producen prote\u00ednas incompletas que pueden volverse t\u00f3xicas para la c\u00e9lula o resultar en prote\u00ednas que ya no pueden llevar a cabo su funci\u00f3n requerida; en algunos casos, se produce toxicidad y p\u00e9rdida de la funci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abAlrededor de 11 El % de todas las enfermedades gen\u00e9ticas son causadas por una sola mutaci\u00f3n de nucle\u00f3tido que da como resultado un cod\u00f3n de terminaci\u00f3n prematuro\u00bb, explic\u00f3 el coautor Dr. Gao, profesor Penelope Booth Rockwell en Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica, profesor de microbiolog\u00eda y sistemas fisiol\u00f3gicos, director de Horae Gene Centro de Terapia y codirector del Instituto Li Weibo para la Investigaci\u00f3n de Enfermedades Raras. \u00abPuede ser posible dise\u00f1ar una plataforma terap\u00e9utica que utilice la terapia supresora de ARNt para tratar otras enfermedades que se forman debido a los codones de terminaci\u00f3n prematuros. Esto incluir\u00eda ciertos tipos de fibrosis qu\u00edstica y distrofia muscular\u00bb.<\/p>\n
Wang y Gao desarroll\u00f3 un ARNt supresor que permite que la maquinaria de los ribosomas se salte estos codones de terminaci\u00f3n prematuros, lo que hace que el aparato de producci\u00f3n de prote\u00ednas contin\u00fae construyendo una prote\u00edna completa y funcional. Al implementar su terapia de ARNt, administrada por un virus adenoasociado recombinante (rAAV) a ratones con una mutaci\u00f3n en el gen llamado IDUA, los investigadores demostraron que es posible restaurar los niveles de prote\u00edna funcional y no observaron ning\u00fan efecto secundario.<\/p>\n
Las mutaciones en el gen IDUA causan el trastorno de almacenamiento lisosomal mucopolisacaridosis tipo I. El gen IDUA proporciona instrucciones para producir una enzima llamada alfa-L-iduronidasa, que es esencial para descomponer grandes mol\u00e9culas de az\u00facar llamadas glicosaminoglicanos (GAG). La falta de actividad de la enzima alfa-L-iduronidasa conduce a la acumulaci\u00f3n de sulfato de hepar\u00e1n y sulfato de dermat\u00e1n dentro de los lisosomas. Los investigadores creen que los GAG acumulados tambi\u00e9n pueden interferir con las funciones de otras prote\u00ednas dentro de los lisosomas e interrumpir el movimiento de las mol\u00e9culas dentro de la c\u00e9lula.<\/p>\n
Gao y Wang eligieron probar su AAV-NoSTOP en la mucopolisacaridosis tipo I porque los efectos bioqu\u00edmicos de la enfermedad est\u00e1n presentes en todo el cuerpo, lo que permite la investigaci\u00f3n de m\u00faltiples tipos de tejidos.<\/p>\n
Aunque las tecnolog\u00edas de ARNt existen desde hace m\u00e1s de 40 a\u00f1os, la traducci\u00f3n de la tecnolog\u00eda a terapias se ha visto retrasada por una incapacidad para evaluar los impactos bioqu\u00edmicos de la modificaci\u00f3n de las secuencias de ARNt. Wang y Gao pudieron utilizar tecnolog\u00edas recientemente desarrolladas en el perfilado de ribosomas y la secuenciaci\u00f3n de ARNt para interrogar bioqu\u00edmicamente sus resultados y evaluar posibles efectos fuera del objetivo.<\/p>\n
Los hallazgos de la investigaci\u00f3n respaldan la idea de que un ARNt supresor puede restaurar la prote\u00edna normal producci\u00f3n, dijo Wang. Dicha plataforma eliminar\u00eda la necesidad de entregar un gen de longitud completa que pueda exceder el l\u00edmite de empaquetamiento de los vectores AAV y evitar respuestas inmunitarias da\u00f1inas causadas por tecnolog\u00edas de edici\u00f3n de genes como las prote\u00ednas asociadas a CRISPR.<\/p>\n
\u00abCuando se combinan con la tecnolog\u00eda de administraci\u00f3n de genes basada en AAV que se est\u00e1 desarrollando para diferentes tejidos, una plataforma AAV-NoSTOP ser\u00eda una adici\u00f3n cl\u00ednica potencialmente valiosa para desarrollar terapias basadas en genes\u00bb, dijo Gao. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El nacimiento de un gen de ARNt bacteriano M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jiaming Wang et al, el ARNt supresor administrado por AAV supera una mutaci\u00f3n sin sentido en ratones, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04533-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n respalda el desarrollo de un nuevo ARNt supresor -based gene therapys (2022, 21 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-suppressor-trna-based-gene-therapies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" los ARNt supresores suprimen la mutaci\u00f3n mIdua-W401X en las c\u00e9lulas HEK293. Cr\u00e9dito: Naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04533-3 Los investigadores de terapia g\u00e9nica de la Facultad de Medicina de UMass Chan han mostrado la primera evidencia de que una terapia de ARN de transferencia supresora (ARNt) puede restaurar la producci\u00f3n de prote\u00ednas hasta seis meses despu\u00e9s del … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n respalda el desarrollo de nuevas terapias g\u00e9nicas basadas en ARNt supresor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11878","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11878","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11878"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11878\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11878"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11878"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11878"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}