Disminuci\u00f3n del contenido mitocondrial en las neuronas dopamin\u00e9rgicas y astrocitos de ratones tratados con FNZ. (A a F) Se us\u00f3 inmunotinci\u00f3n para detectar mitocondrias (TOM20) en las neuronas dopamin\u00e9rgicas (TH) de ratones tratados con FNZ durante 2 semanas. Se muestran im\u00e1genes representativas de mitocondrias en neurita (A) y cuerpo celular (D). La cuantificaci\u00f3n del \u00e1rea mitocondrial relativa en neuritas y cuerpos celulares se muestra en (B) y (C) (80 cuerpos celulares de cuatro ratones) y (E) y (F) (60 neuritas de cuatro ratones), respectivamente. (G a I) Se us\u00f3 inmunotinci\u00f3n para detectar mitocondrias (TOM20) en los astrocitos positivos para SN GFAP. Las im\u00e1genes de microscop\u00eda confocal representativas se muestran en (G), y la cuantificaci\u00f3n del \u00e1rea mitocondrial relativa en astrocitos se muestra en (H) e (I) (60 c\u00e9lulas de cuatro ratones). Barras de escala, 10 m. Todos los gr\u00e1ficos muestran medias SD; **P < 0,005 y ***P < 0,001, en la prueba t. Cr\u00e9dito: Avances cient\u00edficos (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abk2376 <\/p>\n
El parkinsonismo inducido por f\u00e1rmacos no se comprende bien. El uso cr\u00f3nico de flunarizina (FNZ), un f\u00e1rmaco que a menudo se usa para tratar mareos, migra\u00f1as, epilepsia y enfermedades vasculares perif\u00e9ricas, puede inducir parkinsonismo. Investigaciones previas se\u00f1alan que la interrupci\u00f3n del control de calidad mitocondrial, esencial para la funci\u00f3n y la homeostasis mitocondrial, degrada las funciones cerebrales y est\u00e1 causalmente relacionada con la enfermedad de parkinsonismo. A\u00fan as\u00ed, existe un conocimiento limitado sobre el mecanismo exacto del parkinsonismo inducido por f\u00e1rmacos, lo que dificulta el desarrollo de la prevenci\u00f3n y el tratamiento. <\/p>\n
Recientemente, investigadores de los Institutos de Biomedicina y Salud de Guangzhou (GIBH) de la Academia de Ciencias de China (CAS) y el Segundo Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang han revelado los mecanismos del parkinsonismo inductor de FNZ al provocar la integraci\u00f3n de mitocondrias y lisosomas, denominados mitolisosomas, y que provocan la reducci\u00f3n mitocondrial en el cerebro. Este estudio fue publicado en Science Advances. <\/p>\n
Los investigadores notaron que los ratones tratados con FNZ mostraban s\u00edntomas parecidos al parkinsonismo en la prueba rotarod, la prueba de campo abierto y la prueba del laberinto acu\u00e1tico de Morris, incluida una disminuci\u00f3n de la coordinaci\u00f3n y el equilibrio y una disminuci\u00f3n de la capacidad para aprender y memorizar. <\/p>\n
El equipo detect\u00f3 un aumento en la captaci\u00f3n de glucosa en los cerebros de los ratones tratados con FNZ mediante la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones\/tomograf\u00eda computarizada (PET\/CT) con [18F]-fluoro-2-desoxiglucosa (18F-FDG). , y reducciones significativas de prote\u00ednas mitocondriales espec\u00edficamente en el cerebro, pero no en otros tejidos. <\/p>\n
Al analizar el mecanismo de eliminaci\u00f3n mitocondrial, los investigadores descubrieron que la entrada directa mitocondrial inducida por FNZ en los lisosomas formaba mitolisosoma, una nueva estructura de org\u00e1nulo, que luego mediaba en una exocitosis dependiente de VAMP2\/STX4, lo que conduc\u00eda a la reducci\u00f3n de la cantidad de mitocondrias. El proceso fue independiente de la mitofagia can\u00f3nica o no can\u00f3nica. Adem\u00e1s, se emple\u00f3 un cribado de eliminaci\u00f3n de CRISPR\/Cas9 en todo el genoma para identificar los genes que eran necesarios para la eliminaci\u00f3n mitocondrial. Los resultados indicaron que la exocitosis mitocondrial asociada al lisosoma puede contribuir al parkinsonismo. <\/p>\n
Este estudio mostr\u00f3 un m\u00e9todo basado en FNZ para el agotamiento total de las mitocondrias, que puede usarse para explorar la nueva funci\u00f3n de las mitocondrias o para reemplazar las mutaciones del ADN mitocondrial de pacientes con mitocondrias funcionales. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un estudio en ratones muestra el potencial de la edici\u00f3n de genes para abordar los trastornos mitocondriales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Feixiang Bao et al, Mitolysosome exocitosis, a mitophagy-independent mitochondrial quality control in flunarizine- S\u00edntomas similares al parkinsonismo inducidos, Science Advances (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abk2376 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita<\/strong>: Mecanismo reci\u00e9n descubierto apunta a la causa del parkinsonismo inducido por f\u00e1rmacos ( 2022, 21 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-newly-mechanism-drug-duced-parkinsonism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Disminuci\u00f3n del contenido mitocondrial en las neuronas dopamin\u00e9rgicas y astrocitos de ratones tratados con FNZ. (A a F) Se us\u00f3 inmunotinci\u00f3n para detectar mitocondrias (TOM20) en las neuronas dopamin\u00e9rgicas (TH) de ratones tratados con FNZ durante 2 semanas. Se muestran im\u00e1genes representativas de mitocondrias en neurita (A) y cuerpo celular (D). La cuantificaci\u00f3n del \u00e1rea … Continuar leyendo \u00abMecanismo recientemente descubierto apunta a la causa del parkinsonismo inducido por f\u00e1rmacos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11904","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11904","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11904"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11904\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11904"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11904"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11904"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}