El receptor beta de la hormona tiroidea (THRB) ayuda a una c\u00e9lula hep\u00e1tica inmadura a llegar a su destino, un estado maduro. Credit Andrew Tubelli <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre son los bloques de construcci\u00f3n vers\u00e1tiles de los que finalmente descienden todos los tipos de c\u00e9lulas del cuerpo, desde las neuronas hasta las c\u00e9lulas de la piel y las c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Los investigadores tambi\u00e9n han descubierto c\u00f3mo convertir las c\u00e9lulas madre en diferentes tipos de c\u00e9lulas en el laboratorio, lo que ha sido \u00fatil para estudiar la salud y la enfermedad en sus contextos celulares normales y podr\u00eda usarse para generar c\u00e9lulas para trasplantes m\u00e9dicos. El miembro fundador del Instituto Whitehead, Rudolf Jaenisch, no solo usa estas c\u00e9lulas en su investigaci\u00f3n, sino que ha pasado gran parte de su carrera descubriendo y mejorando los m\u00e9todos para hacer modelos de laboratorio precisos a partir de c\u00e9lulas derivadas de c\u00e9lulas madre. <\/p>\n
Un desaf\u00edo en el que se est\u00e1 enfocando el laboratorio de Jaenisch es c\u00f3mo eliminar las diferencias entre los tipos de c\u00e9lulas que se encuentran en el cuerpo y sus equivalentes derivados de c\u00e9lulas madre. En particular, descubrieron que las c\u00e9lulas derivadas de c\u00e9lulas madre a menudo son inmaduras, y se parecen m\u00e1s a las c\u00e9lulas que se encuentran en los fetos que en los adultos. Estas diferencias pueden hacer que las c\u00e9lulas sean modelos de investigaci\u00f3n menos precisos y evitar que sean m\u00e9dicamente \u00fatiles como c\u00e9lulas de trasplante funcionales. Las c\u00e9lulas madre del cuerpo reciben c\u00f3cteles complejos de se\u00f1ales moleculares a medida que se transforman en diferentes tipos de c\u00e9lulas. El desaf\u00edo para los investigadores radica en descubrir cu\u00e1les de las muchas se\u00f1ales moleculares en el cuerpo son relevantes y luego obtener la receta exactamente correcta en sus recreaciones.<\/p>\n
El investigador postdoctoral Haiting Ma en el laboratorio de Jaenisch decidi\u00f3 abordar este problema. para los hepatocitos, el principal tipo de c\u00e9lula del h\u00edgado. En un trabajo publicado en Cell Stem Cell el 21 de abril, Jaenisch y Ma comparten sus hallazgos sobre por qu\u00e9 las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas derivadas de c\u00e9lulas madre se parecen a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas fetales y qu\u00e9 se necesita para que maduren, incluido un papel importante para una hormona tiroidea.<\/p>\n
El h\u00edgado filtra todo lo que ingresa al cuerpo a trav\u00e9s del sistema digestivo. Ayuda a almacenar y modificar nutrientes, descomponer toxinas y desechos de manera segura, procesar medicamentos y m\u00e1s. Todav\u00eda queda mucho por aprender sobre c\u00f3mo funciona el h\u00edgado y qu\u00e9 falla en una serie de enfermedades asociadas al h\u00edgado, y los modelos precisos derivados de c\u00e9lulas madre ayudar\u00e1n con esa investigaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas tambi\u00e9n son necesarias para tratar la enfermedad hep\u00e1tica en etapa terminal, y si los investigadores pudieran producir en masa c\u00e9lulas hep\u00e1ticas derivadas de c\u00e9lulas madre que funcionaran de manera segura en el h\u00edgado de un adulto, esto podr\u00eda ayudar a satisfacer la demanda de transfusiones de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.<\/p>\n
Para este estudio, Jaenisch y Ma cultivaron c\u00e9lulas hep\u00e1ticas a partir de c\u00e9lulas madre en dos configuraciones: un cultivo 2D t\u00edpico, en el que las c\u00e9lulas se cultivaron en un plato, y un esferoide 3D, en el que las c\u00e9lulas que comenzaron en el normal Luego se permiti\u00f3 que el cultivo creciera en bolas tridimensionales de c\u00e9lulas. Los esferoides se pueden dise\u00f1ar para imitar algunos aspectos del entorno natural de las c\u00e9lulas de formas que un cultivo 2D no puede. En cada caso, los investigadores expusieron las c\u00e9lulas a una mezcla de se\u00f1ales cuidadosamente cronometradas para impulsarlas a convertirse en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. Luego, los investigadores analizaron las c\u00e9lulas de los cultivos 2D y 3D y las compararon con c\u00e9lulas hep\u00e1ticas primarias, o c\u00e9lulas de un cuerpo, utilizando una variedad de t\u00e9cnicas para buscar diferencias relacionadas con el ADN y la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Descubrieron que las c\u00e9lulas cultivadas en el sistema 3D estaban m\u00e1s cerca de las c\u00e9lulas del cuerpo adulto que las del sistema 2D.<\/p>\n
\u00abEl cultivo 3D no solo contribuye a la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, sino que tambi\u00e9n puede utilizarse para aumentar la producci\u00f3n de c\u00e9lulas, lo que podr\u00eda ser muy \u00fatil para las terapias celulares en el futuro\u00bb, dice Ma.<\/p>\n
Sin embargo, ambos conjuntos de c\u00e9lulas derivadas de laboratorio carec\u00edan de caracter\u00edsticas importantes de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas. Los an\u00e1lisis apuntaron a un factor importante que faltaba en particular: en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas, un receptor hormonal llamado receptor beta de la hormona tiroidea (THRB, por sus siglas en ingl\u00e9s) se une a varios lugares en el ADN. THRB luego detecta la presencia o ausencia de hormonas tiroideas y regula una variedad de procesos de expresi\u00f3n g\u00e9nica en consecuencia. Sin embargo, los investigadores descubrieron que, si bien las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas derivadas de c\u00e9lulas madre produc\u00edan la cantidad correcta de THRB, algo imped\u00eda que se uniera donde deb\u00eda y realizara su funci\u00f3n.<\/p>\n
Normalmente, THRB tiene un socio que ayuda se une al ADN, la hormona tiroidea T3. Cuando los investigadores agregaron T3 a sus cultivos 2D y 3D, esto condujo a una uni\u00f3n m\u00e1s t\u00edpica de THRB, lo que a su vez hizo que las c\u00e9lulas, especialmente las c\u00e9lulas del cultivo 3D, se parecieran m\u00e1s a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas en varios aspectos. La uni\u00f3n mejorada de THRB aument\u00f3 la expresi\u00f3n de genes hep\u00e1ticos clave, restableci\u00f3 la actividad de elementos reguladores en el ADN que modifican la expresi\u00f3n g\u00e9nica y redujo la expresi\u00f3n de un gen hep\u00e1tico fetal. Los investigadores tambi\u00e9n obtuvieron informaci\u00f3n sobre las mol\u00e9culas con las que interact\u00faa THRB y los mecanismos por los que afecta la maduraci\u00f3n del h\u00edgado, dibujando una imagen m\u00e1s completa de sus funciones clave en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.<\/p>\n
En conjunto, este trabajo condujo a una mejor receta para producir c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas a partir de c\u00e9lulas madre en el cultivo de esferoides 3D y la adici\u00f3n de T3. Cuando las c\u00e9lulas desarrolladas con este enfoque se incorporaron en el h\u00edgado de los ratones, las c\u00e9lulas se integraron con \u00e9xito y el h\u00edgado mantuvo su funci\u00f3n normal a largo plazo.<\/p>\n
Las nuevas y mejoradas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas derivadas de c\u00e9lulas madre a\u00fan no son una combinaci\u00f3n perfecta. Para las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas adultas, los investigadores tienen ideas sobre qu\u00e9 caracter\u00edsticas faltantes podr\u00edan abordar a continuaci\u00f3n, pero la capacidad de las c\u00e9lulas actuales para integrarse sin problemas en el h\u00edgado, as\u00ed como los indicadores de los an\u00e1lisis de que ser\u00edan buenos modelos para enfermedades asociadas al h\u00edgado, sugieren que lo har\u00e1n. ser \u00fatil en una variedad de proyectos.<\/p>\n
\u00abA medida que mejoramos la autenticidad de nuestros tipos de c\u00e9lulas derivadas de c\u00e9lulas madre, abrimos nuevas oportunidades para la investigaci\u00f3n\u00bb, dice Jaenisch. \u00abPodemos construir modelos m\u00e1s precisos para estudiar enfermedades de alto impacto, como enfermedades hep\u00e1ticas, diabetes e infecciones virales cr\u00f3nicas, y usando esos modelos podemos desarrollar estrategias para el tratamiento y la prevenci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Hacia una alternativa factible al trasplante de \u00f3rganos hep\u00e1ticos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Haiting Ma et al, The nuclear receptor THRB facilita la diferenciaci\u00f3n de las CMP humanas en hepatocitos m\u00e1s maduros, Cell Stem Cell ( 2022). DOI: 10.1016\/j.stem.2022.03.015 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por Whitehead Institute for Biomedical Research Cita<\/strong>: Se descubri\u00f3 que la hormona tiroidea es un ingrediente faltante en c\u00e9lulas hep\u00e1ticas fabricadas en laboratorio (21 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-thyroid-hormone-ingredient-lab-made-liver.html Este documento est\u00e1 sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El receptor beta de la hormona tiroidea (THRB) ayuda a una c\u00e9lula hep\u00e1tica inmadura a llegar a su destino, un estado maduro. Credit Andrew Tubelli Las c\u00e9lulas madre son los bloques de construcci\u00f3n vers\u00e1tiles de los que finalmente descienden todos los tipos de c\u00e9lulas del cuerpo, desde las neuronas hasta las c\u00e9lulas de la piel … Continuar leyendo \u00abSe descubre que la hormona tiroidea es un ingrediente faltante en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas creadas en laboratorio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11937","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11937","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11937"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11937\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11937"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11937"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11937"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}