Izquierda: La prote\u00edna TMEM106B, con su pliegue similar al de un campo de golf. Derecha: las prote\u00ednas TMEM106B est\u00e1n superpuestas para formar fibrillas de amiloide. Cr\u00e9dito: Yi Xiao Jiang, et al. <\/p>\n
Los cient\u00edficos saben desde hace a\u00f1os que las fibrillas de amiloide (estructuras fibrosas parecidas a cuerdas formadas por mol\u00e9culas de prote\u00ednas estrechamente unidas) est\u00e1n presentes en los cerebros de los pacientes con enfermedades de Alzheimer y Parkinson y probablemente desempe\u00f1an un papel en la progresi\u00f3n de estos trastornos. <\/p>\n
Ahora, bioqu\u00edmicos de la UCLA han descubierto tales fibrillas en los cerebros de personas con una forma de degeneraci\u00f3n lobar frontotemporal, o FTLD, el trastorno neurodegenerativo m\u00e1s com\u00fan despu\u00e9s del Alzheimer y el Parkinson. Pero, sorprendentemente, el tipo de prote\u00edna que esperaban encontrar en estas fibrillas potencialmente da\u00f1inas no estaba all\u00ed en absoluto; en cambio, se identific\u00f3 como culpable a una prote\u00edna poco conocida llamada TMEM106B.<\/p>\n
Es probable que los hallazgos, publicados en la revista Nature, conduzcan a un nuevo enfoque sobre TMEM106B en FTLD y enfermedades cerebrales similares, seg\u00fan los investigadores. dijo.<\/p>\n
FTLD, que involucra da\u00f1o a los l\u00f3bulos frontal y temporal del cerebro, afecta a las personas antes que el Alzheimer y el Parkinson, causando demencia en 80 de cada 100,000 personas entre las edades de 45 y 64 a\u00f1os. Los s\u00edntomas pueden incluir cambios agudos en el comportamiento y una disminuci\u00f3n en las habilidades ling\u00fc\u00edsticas. La forma de la enfermedad estudiada por los investigadores se caracteriza molecularmente por agregados densos y esf\u00e9ricos en las c\u00e9lulas cerebrales, que est\u00e1n formados por la prote\u00edna TDP-43.<\/p>\n
El equipo de la UCLA supuso que si hubiera fibrillas de amiloide en cerebros de personas con FTLD, estas fibrillas estar\u00edan compuestas de TDP-43.<\/p>\n
Los autores principales del estudio, el estudiante graduado de biolog\u00eda molecular de la UCLA Yi Xiao (Sean) Jiang y el becario posdoctoral de la UCLA Qin Cao, ambos trabajando en del profesor de UCLA David Eisenberg, fueron capaces de extraer fibrillas de amiloide de tejidos cerebrales congelados proporcionados por la Cl\u00ednica Mayo de cuatro pacientes fallecidos a quienes se les hab\u00eda diagnosticado FTLD-TDP.<\/p>\n
Sin embargo, usando una t\u00e9cnica llamada criog\u00e9nica microscop\u00eda electr\u00f3nica, o crio-EM, que les permiti\u00f3 obtener im\u00e1genes de grandes biomol\u00e9culas con extraordinario detalle, junto con el investigador de bioinform\u00e1tica de UCLA Michael Sawaya, determinaron que las fibrillas estaban compuestas \u00fanicamente de TMEM106B, o prote\u00edna transmembrana 106B.<\/p>\n
No hay mucho s\u00e9 wn sobre TMEM106B, aunque los cient\u00edficos gen\u00e9ticos encontraron evidencia hace una d\u00e9cada de que una mutaci\u00f3n de la prote\u00edna es un factor de riesgo para FTLD, dijo el autor principal Eisenberg, profesor Paul D. Boyer de Biolog\u00eda Molecular en UCLA e investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes. \/p> <\/p>\n
Como un campo de golf: la estructura de las fibrillas de amiloide en FTLD<\/p>\n
Los dep\u00f3sitos patol\u00f3gicos de prote\u00ednas amiloides est\u00e1n asociados con m\u00e1s de 50 enfermedades degenerativas y potencialmente fatales, seg\u00fan Eisenberg, quien ha estudiado el amiloide fibrillas durante a\u00f1os.<\/p>\n
En un art\u00edculo de Nature de 2005, Eisenberg y un equipo internacional de qu\u00edmicos y bi\u00f3logos moleculares informaron que estas fibrillas est\u00e1n formadas por prote\u00ednas que se entrelazan como los dientes de una cremallera, una observaci\u00f3n que ha sido respaldada por estudios recientes. TMEM106B, dijo, forma m\u00faltiples cremalleras moleculares.<\/p>\n
El an\u00e1lisis estructural del equipo de las fibrillas TMEM106B muestra que comparten caracter\u00edsticas con las fibrillas pat\u00f3genas observadas en el Alzheimer y el Parkinson, pero son m\u00e1s complejas, anot\u00f3 Eisenberg. Al igual que esas otras fibrillas, est\u00e1n hechas de pilas de miles de capas, cada capa formada por mol\u00e9culas de prote\u00edna individuales con segmentos rectos y esquinas dobladas, que se doblan en una forma compleja.<\/p>\n
En TMEM106B, la cadena de prote\u00edna plegada tiene 18 segmentos rectos, que los investigadores comparan con las 18 calles de un campo de golf y, como en un campo de golf, las calles primera y 18 est\u00e1n cerca una de la otra. \u00abAs\u00ed que decimos que TMEM106B tiene un pliegue similar al de un campo de golf\u00bb, dijo Eisenberg.<\/p>\n
Queda por ver si las fibrillas de amiloide TMEM106B contribuyen a causar FTLD-TDP. Tampoco est\u00e1 claro qu\u00e9 papel, si es que lo tienen, pueden desempe\u00f1ar las prote\u00ednas TDP-43, cuya funci\u00f3n normal es conducir mol\u00e9culas de ARN que transportan patrones de ADN para prote\u00ednas desde el n\u00facleo de las c\u00e9lulas cerebrales hasta el citoplasma.<\/p>\n
\u00abSe puede encontrar que TMEM106B es una causa de FTLD. En ese caso, nuestro conocimiento de la estructura ayudar\u00e1 en el dise\u00f1o de la terapia\u00bb, dijo Eisenberg. \u00abM\u00e1s investigaciones tambi\u00e9n pueden descubrir una conexi\u00f3n entre las acciones de TMEM106B y TDP-43. Es demasiado pronto para decirlo.<\/p>\n
\u00abPero al menos, el presente art\u00edculo alertar\u00e1 a la comunidad de investigadores que estudian la neurodegeneraci\u00f3n de que un una nueva prote\u00edna puede jugar un papel\u00bb, dijo.<\/p>\n
Los coautores del art\u00edculo de UCLA son Romany Abskharon, Peng Ge, Janine Fu, Rachel Ogorzalek y Joseph Loo. Michael DeTure y Dennis Dickson de Mayo La cl\u00ednica en Jacksonville, Florida, proporcion\u00f3 tejidos de pacientes y contribuy\u00f3 con an\u00e1lisis neuropatol\u00f3gicos.<\/p>\n
El autor principal, Cao, ahora dirige su propio laboratorio en la Universidad Shanghai Jiao Tong de China. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio sugiere un posible hilo com\u00fan entre muchas enfermedades neurodegenerativas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yi Xiao Jiang et al, Las fibrillas amiloides en la enfermedad FTLD-TDP est\u00e1n compuestas de TMEM106B, no de TDP-43, Nature (2022). DOI: 10.1038\/s41586-022-04670 -9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Los \u00c1ngeles Cita<\/strong>: La prote\u00edna inesperada podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en el trastorno cerebral com\u00fan (20 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-unexpected-protein-role- common-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda: La prote\u00edna TMEM106B, con su pliegue similar al de un campo de golf. Derecha: las prote\u00ednas TMEM106B est\u00e1n superpuestas para formar fibrillas de amiloide. Cr\u00e9dito: Yi Xiao Jiang, et al. Los cient\u00edficos saben desde hace a\u00f1os que las fibrillas de amiloide (estructuras fibrosas parecidas a cuerdas formadas por mol\u00e9culas de prote\u00ednas estrechamente unidas) est\u00e1n … Continuar leyendo \u00abUna prote\u00edna inesperada podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en un trastorno cerebral com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11953","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11953","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11953"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11953\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11953"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11953"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11953"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}