Esquema de formaci\u00f3n de SPM dependiente de leucocitos humanos a partir de AA, EPA y DHA donde se destacan las SPM con formaci\u00f3n significativa. La v\u00eda 5-LO:12\/15-LO se muestra en verde y la v\u00eda 12\/15-LO:5-LO se representa en rojo. Las rutas de bios\u00edntesis de SPM ineficientes son de color gris. GPX, glutati\u00f3n peroxidasa. Cr\u00e9dito: Fronteras en farmacolog\u00eda (2022). DOI: 10.3389\/fphar.2022.838782 <\/p>\n
La inflamaci\u00f3n es el resultado de una reacci\u00f3n de defensa activa de nuestro sistema inmunol\u00f3gico. En su mayor\u00eda desaparece por s\u00ed mismo. Alguna vez se supuso que era un proceso pasivo porque las c\u00e9lulas inmunitarias involucradas, despu\u00e9s de haber hecho su trabajo, mueren gradualmente o migran. Hoy sabemos que nuestro cuerpo tambi\u00e9n controla activamente la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. Para ello, ciertas c\u00e9lulas del sistema inmunitario innato, conocidas como macr\u00f3fagos M1, que son proinflamatorias y sirven en primera instancia como mecanismo de defensa, se transforman en macr\u00f3fagos M2, que son antiinflamatorios y ayudan principalmente a la cicatrizaci\u00f3n de heridas. <\/p>\n
En el pasado, la formaci\u00f3n de mediadores lip\u00eddicos pro-resolutivos (SPM) especializados se consideraba un efecto molecular importante de esta transformaci\u00f3n. Desde su descubrimiento en 1984, han dado a un grupo cada vez mayor de \u00abresolucionistas\u00bb en todo el mundo razones para esperar que alg\u00fan d\u00eda sea posible intervenir terap\u00e9uticamente en procesos inflamatorios por medio de \u00abresolvedores de inflamaci\u00f3n\u00bb sint\u00e9ticos (resolvinas).<\/p>\n
Los f\u00e1rmacos contra la inflamaci\u00f3n y sus s\u00edntomas actualmente disponibles, como el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico y los inhibidores de la COX-2, act\u00faan, por el contrario, como antagonistas de ciertas reacciones del metabolismo del \u00e1cido araquid\u00f3nico, que generan hormonas tisulares proinflamatorias. Estos incluyen tromboxano y prostaglandinas por un lado y leucotrienos por el otro. A s\u00f3lo dos pasos del metabolismo del \u00e1cido araquid\u00f3nico, tambi\u00e9n se producen aquellas SPM a las que hasta ahora se les ha atribuido un efecto antiinflamatorio.<\/p>\n
Efectivamente, una tesis doctoral del Grupo de Investigaci\u00f3n y Formaci\u00f3n \u00abResoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3nMediadores, se\u00f1alizaci\u00f3n y opciones terap\u00e9uticas\u00bb establecido en la Universidad de Goethe en 2017 mostr\u00f3 que los macr\u00f3fagos antiinflamatorios forman las dos enzimas necesarias para producir SPM. Sin embargo, solo en condiciones no fisiol\u00f3gicas (los investigadores agregaron estimuladores que aumentaron la permeabilidad al calcio de la membrana de los macr\u00f3fagos (ion\u00f3foros)) se pudieron detectar peque\u00f1as cantidades de SPM. Incluso cuando, como demostr\u00f3 otro estudio, se a\u00f1adieron sustratos pretratados de estas enzimas a cultivos celulares de ciertos gl\u00f3bulos blancos (leucocitos neutrof\u00edlicos), estos sustratos dif\u00edcilmente se convirtieron en lipoxinas y resolvinas.<\/p>\n
Se sospecharon m\u00e1s desencadenado por un trabajo anterior sobre los receptores SPM del profesor Stefan Offermanns, quien, al igual que el profesor Dieter Steinhilber, es l\u00edder del proyecto en el Centro de Investigaci\u00f3n Colaborativa \u00abSe\u00f1alizaci\u00f3n por derivados de \u00e1cidos grasos y esfingol\u00edpidos en salud y enfermedad\u00bb organizado por la Universidad de Goethe. En su estudio, no se pudo identificar ning\u00fan efecto de la lipoxina A a trav\u00e9s del correspondiente receptor acoplado a prote\u00edna G. Los mediadores lip\u00eddicos transmiten sus se\u00f1ales a trav\u00e9s de estos receptores. Adem\u00e1s, en el plasma sangu\u00edneo de voluntarios sanos, las SPM podr\u00edan encontrarse en el mejor de los casos en el rango de picogramos de un solo d\u00edgito, incluso cuando se utilizan los m\u00e9todos m\u00e1s sensibles y selectivos (cromatograf\u00eda de acoplamiento y espectrometr\u00eda de masas).<\/p>\n
On Sobre la base de estos hallazgos, el equipo de investigaci\u00f3n de Steinhilber revis\u00f3 todos los art\u00edculos sobre SPM publicados hasta el momento. Esta revisi\u00f3n respald\u00f3 su desmantelamiento del concepto SPM: los leucocitos humanos, a los que tambi\u00e9n pertenecen los macr\u00f3fagos, pueden, en el mejor de los casos, sintetizar peque\u00f1as cantidades de SPM. Estas cantidades son tan peque\u00f1as que no se pueden cuantificar de manera confiable incluso con an\u00e1lisis de \u00faltima generaci\u00f3n. No existe correlaci\u00f3n entre la s\u00edntesis de SPM y la resoluci\u00f3n de una reacci\u00f3n inflamatoria ni con una ingesta espec\u00edfica de \u00e1cidos grasos omega-3 poliinsaturados. Hasta la fecha, no hay evidencia v\u00e1lida de receptores SPM funcionales.<\/p>\n
\u00abLos expertos saben desde hace mucho tiempo que el concepto SPM era cuestionable\u00bb, dice Steinhilber. \u201cPero hasta ahora nadie se ha tomado la molestia de juntar todas las dudas\u201d. Tiene que haber otro mecanismo de resoluci\u00f3n activa de la inflamaci\u00f3n, dice. \u201cPorque la transformaci\u00f3n de macr\u00f3fagos M1 proinflamatorios en macr\u00f3fagos M2 antiinflamatorios claramente va de la mano con un cambio en el perfil de l\u00edpidos y citoquinas\u201d.<\/p>\n
\u201cLa b\u00fasqueda de las se\u00f1ales moleculares que utiliza nuestro cuerpo prevenir activamente la inflamaci\u00f3n excesiva o cr\u00f3nica sigue siendo emocionante\u00bb, dice el profesor Bernhard Brne, vicepresidente de la Universidad Goethe y portavoz del Research Training Group. \u00abEs una fuente de motivaci\u00f3n para nuestra investigaci\u00f3n futura\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n actual se publica en Frontiers in Pharmacology. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La curaci\u00f3n en ratones puede revelar objetivos para retrasar o prevenir la insuficiencia card\u00edaca humana M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nils Helge Schebb et al, Formation, Signaling and Occurrence of Specialized Pro-Resolution Lipid Mediators\u00bfQu\u00e9 es? la evidencia hasta ahora? Fronteras en Farmacolog\u00eda (2022). DOI: 10.3389\/fphar.2022.838782 Proporcionado por la Universidad Goethe de Fr\u00e1ncfort del Meno Cita<\/strong>: Resoluci\u00f3n activa de la inflamaci\u00f3n: No hay evidencia de que est\u00e9n involucrados mensajeros lip\u00eddicos especializados (20 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2022-04-solution-inflammation-evidence-specialized-lipid.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esquema de formaci\u00f3n de SPM dependiente de leucocitos humanos a partir de AA, EPA y DHA donde se destacan las SPM con formaci\u00f3n significativa. La v\u00eda 5-LO:12\/15-LO se muestra en verde y la v\u00eda 12\/15-LO:5-LO se representa en rojo. Las rutas de bios\u00edntesis de SPM ineficientes son de color gris. GPX, glutati\u00f3n peroxidasa. Cr\u00e9dito: Fronteras … Continuar leyendo \u00abResoluci\u00f3n activa de la inflamaci\u00f3n: No hay evidencia de que est\u00e9n involucrados mensajeros lip\u00eddicos especializados\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11989","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11989","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11989"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11989\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11989"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11989"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11989"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}