C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud <\/p>\n
Si hay un lado positivo en la biolog\u00eda ca\u00f3tica del c\u00e1ncer, es que las mismas caracter\u00edsticas que dan a las c\u00e9lulas cancerosas una ventaja de crecimiento a menudo presentan oportunidades para sabotearlas. <\/p>\n
Esa es la idea central de un nuevo art\u00edculo de investigaci\u00f3n publicado el 23 de noviembre en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) por Xuejun Jiang, bi\u00f3logo celular del Instituto Sloan Kettering, y Craig Thompson, presidente y director ejecutivo de Memorial Sloan Kettering. . Descubrieron que las c\u00e9lulas cancerosas a menudo exhiben cambios metab\u00f3licos que las hacen vulnerables a un tipo particular de muerte celular llamada ferroptosis.<\/p>\n
Ferroptosis, literalmente, la muerte por hierro a menudo es provocada por el estr\u00e9s oxidativo, la acumulaci\u00f3n de radicales libres en las c\u00e9lulas y otros qu\u00edmicos corrosivos que son subproductos del uso de ox\u00edgeno para quemar combustible para obtener energ\u00eda. Pero muchas c\u00e9lulas cancerosas, que necesitan abundantes cantidades de energ\u00eda para crecer y dividirse, han encontrado una forma de solucionar este problema.<\/p>\n
\u00abLas mutaciones gen\u00e9ticas que permiten a las c\u00e9lulas cancerosas hacer frente al estr\u00e9s oxidativo las hacen m\u00e1s resistentes a la ferroptosis, \u00ab, dice el Dr. Jiang. \u00abOtra forma de decir esto es que sin el beneficio de esas mutaciones, las c\u00e9lulas cancerosas podr\u00edan ser muy, muy sensibles a la ferroptosis\u00bb.<\/p>\n
\u00c9l y sus colegas, incluidos los becarios posdoctorales Junmei Yi y Jiajun Zhu, probaron este idea dando a los ratones una combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, uno que promueva la ferroptosis y otro que bloquee el efecto de las mutaciones. Los resultados de este golpe uno-dos fueron espectaculares.<\/p>\n
Una v\u00eda com\u00fanmente mutada<\/p>\n
Las mutaciones particulares que estudiaron el Dr. Jiang y sus colegas afectan una v\u00eda de env\u00edo de se\u00f1ales llamada PI3K-AKT-mTOR , que controla el metabolismo. Las mutaciones en esta v\u00eda se encuentran entre las m\u00e1s comunes que se encuentran en el c\u00e1ncer. Eso probablemente refleja el hecho de que las c\u00e9lulas cancerosas tienen mayores demandas metab\u00f3licas debido a la rapidez con que se reproducen. Los c\u00e1nceres con mutaciones en la v\u00eda PI3K-AKT-mTOR son algunos de los m\u00e1s dif\u00edciles de tratar.<\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 que las c\u00e9lulas tumorales con estas mutaciones demostraron una fuerte resistencia a un f\u00e1rmaco inductor de ferroptosis experimental que se administr\u00f3 a las c\u00e9lulas que crecen en un plato. Cuando los cient\u00edficos agregaron f\u00e1rmacos que bloquean la acci\u00f3n de esta v\u00eda metab\u00f3lica al f\u00e1rmaco que induce la ferroptosis, las c\u00e9lulas cancerosas murieron.<\/p>\n
Luego, probaron si este mismo efecto se observar\u00eda en modelos de mama y pr\u00f3stata en ratones. c\u00e1nceres que contienen estas mutaciones. De hecho, la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos result\u00f3 en la destrucci\u00f3n casi completa del tumor en los ratones.<\/p>\n
\u00abEstas fueron algunas de las regresiones tumorales m\u00e1s significativas que he visto en experimentos en mi laboratorio\u00bb, dice el Dr. Jiang. .<\/p>\n
\u00c9l y sus colaboradores demostraron adem\u00e1s que la forma en que la v\u00eda PI3K-AKT-mTOR mutada protege a las c\u00e9lulas cancerosas es aumentando la actividad de una prote\u00edna que participa en la producci\u00f3n de l\u00edpidos para la membrana externa de la c\u00e9lula. Estos l\u00edpidos adicionales ayudan a proteger las c\u00e9lulas contra el estr\u00e9s oxidativo y, por lo tanto, contra la ferroptosis. El bloqueo de PI3K-AKT-mTOR previene esta s\u00edntesis de l\u00edpidos y vuelve a sensibilizar las c\u00e9lulas a la ferroptosis.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos complementan el trabajo anterior del laboratorio de Jiang, publicado en 2019 en la revista Nature. En ese art\u00edculo, el Dr. Jiang descubri\u00f3 que algunos c\u00e1nceres tienen mutaciones que los hacen m\u00e1s sensibles a la ferroptosis, incluso sin administrar medicamentos que alteran el metabolismo. En cierto sentido, los nuevos resultados representan la otra cara de la ecuaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEl punto clave es que muchos c\u00e1nceres tienen alteraciones gen\u00e9ticas que pueden explotarse para desencadenar la ferroptosis y matar las c\u00e9lulas. Es una manera emocionante de pensar sobre el desarrollo de nuevos tratamientos contra el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
El equipo ha solicitado una patente relacionada con este trabajo. Su siguiente paso es probar la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos en muestras de tumores obtenidas de pacientes que reciben tratamiento en MSK. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Muerte inmunog\u00e9nica de c\u00e9lulas cancerosas ferropt\u00f3ticas: un nuevo enfoque en inmunoterapia contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Junmei Yi et al. La activaci\u00f3n oncog\u00e9nica de la se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K-AKT-mTOR suprime la ferroptosis a trav\u00e9s de la lipog\u00e9nesis mediada por SREBP, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.2017152117 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature , Proceedings of the National Academy of Sciences <\/p>\n Proporcionado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cita<\/strong>: M\u00e1s pruebas de que los ‘la muerte por hierro’ podr\u00eda ser una v\u00eda prometedora para el tratamiento del c\u00e1ncer (2 de diciembre de 2020) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-evidence-cell-death-iron-avenue.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud Si hay un lado positivo en la biolog\u00eda ca\u00f3tica del c\u00e1ncer, es que las mismas caracter\u00edsticas que dan a las c\u00e9lulas cancerosas una ventaja de crecimiento a menudo presentan oportunidades para sabotearlas. Esa es la idea central de un nuevo art\u00edculo de investigaci\u00f3n publicado … Continuar leyendo \u00abM\u00e1s evidencia de que la ‘muerte celular por hierro’ podr\u00eda ser una v\u00eda prometedora para el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12035","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12035","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12035"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12035\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12035"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12035"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12035"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}