Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de Harvard restauraron con \u00e9xito la visi\u00f3n en ratones al hacer retroceder el reloj de las c\u00e9lulas oculares envejecidas en la retina para recuperar la juventud funci\u00f3n del gen. <\/p>\n
El trabajo del equipo, descrito el 2 de diciembre en Nature, representa la primera demostraci\u00f3n de que es posible reprogramar de forma segura tejidos complejos, como las c\u00e9lulas nerviosas del ojo, a una edad m\u00e1s temprana.<\/p>\n
Adem\u00e1s de restablecer el reloj de envejecimiento de las c\u00e9lulas, los investigadores revirtieron con \u00e9xito la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en animales con una condici\u00f3n que simula el glaucoma humano, una de las principales causas de ceguera en todo el mundo.<\/p>\n
El logro representa el primer intento exitoso de revertir p\u00e9rdida de la visi\u00f3n inducida por el glaucoma, en lugar de simplemente detener su progresi\u00f3n, dijo el equipo. Si se replica a trav\u00e9s de estudios adicionales, el enfoque podr\u00eda allanar el camino para que las terapias promuevan la reparaci\u00f3n de tejidos en varios \u00f3rganos y reviertan el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad en humanos.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio demuestra que es posible revertir de manera segura el envejecer tejidos complejos como la retina y restaurar su funci\u00f3n biol\u00f3gica juvenil\u00bb, dijo el autor principal David Sinclair, profesor de gen\u00e9tica en el Instituto Blavatnik de la Escuela de Medicina de Harvard, codirector del Centro Paul F. Glenn para la Biolog\u00eda de la Investigaci\u00f3n del Envejecimiento en HMS y un experto en envejecimiento.<\/p>\n
Sinclair y sus colegas advierten que los hallazgos deben replicarse en estudios posteriores, incluso en diferentes modelos animales, antes de cualquier experimento en humanos. No obstante, agregan, los resultados ofrecen una prueba de concepto y un camino para dise\u00f1ar tratamientos para una variedad de enfermedades humanas relacionadas con la edad.<\/p>\n
\u00abSi se afirma a trav\u00e9s de estudios adicionales, estos hallazgos podr\u00edan ser transformadores para la atenci\u00f3n de enfermedades de la vista relacionadas con la edad como el glaucoma y a los campos de la biolog\u00eda y la terapia m\u00e9dica para enfermedades en general\u00bb, dijo Sinclair.<\/p>\n
Para su trabajo, el equipo utiliz\u00f3 un virus adenoasociado (AAV) como veh\u00edculo para introducir en las retinas de los ratones tres genes restauradores de la juventud, Oct4, Sox2 y Klf4, que normalmente se activan durante el desarrollo embrionario. Los tres genes, junto con un cuarto, que no se utiliz\u00f3 en este trabajo, se conocen colectivamente como factores de Yamanaka.<\/p>\n
El tratamiento tuvo m\u00faltiples efectos beneficiosos sobre el ojo. Primero, promovi\u00f3 la regeneraci\u00f3n nerviosa despu\u00e9s de una lesi\u00f3n del nervio \u00f3ptico en ratones con nervios \u00f3pticos da\u00f1ados. En segundo lugar, revirti\u00f3 la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en animales con una condici\u00f3n que simulaba el glaucoma humano. Y tercero, revirti\u00f3 la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en animales que envejec\u00edan sin glaucoma.<\/p>\n
El enfoque del equipo se basa en una nueva teor\u00eda sobre por qu\u00e9 envejecemos. La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas del cuerpo contienen las mismas mol\u00e9culas de ADN, pero tienen funciones muy diversas. Para lograr este grado de especializaci\u00f3n, estas c\u00e9lulas deben leer solo genes espec\u00edficos de su tipo. Esta funci\u00f3n reguladora es competencia del epigenoma, un sistema de activaci\u00f3n y desactivaci\u00f3n de genes en patrones espec\u00edficos sin alterar la secuencia b\u00e1sica de ADN subyacente del gen.<\/p>\n
Esta teor\u00eda postula que los cambios en el epigenoma con el tiempo causan c\u00e9lulas para leer los genes equivocados y mal funcionamiento dando lugar a enfermedades del envejecimiento. Uno de los cambios m\u00e1s importantes en el epigenoma es la metilaci\u00f3n del ADN, un proceso mediante el cual los grupos metilo se adhieren al ADN. Los patrones de metilaci\u00f3n del ADN se establecen durante el desarrollo embrionario para producir los distintos tipos de c\u00e9lulas. Con el tiempo, los patrones juveniles de metilaci\u00f3n del ADN se pierden y los genes dentro de las c\u00e9lulas que deber\u00edan estar activados se desactivan y viceversa, lo que da como resultado un deterioro de la funci\u00f3n celular. Algunos de estos cambios en la metilaci\u00f3n del ADN son predecibles y se han utilizado para determinar la edad biol\u00f3gica de una c\u00e9lula o tejido.<\/p>\n
Sin embargo, a\u00fan no est\u00e1 claro si la metilaci\u00f3n del ADN provoca cambios relacionados con la edad dentro de las c\u00e9lulas. En el estudio actual, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que si la metilaci\u00f3n del ADN controla el envejecimiento, borrar algunas de sus huellas podr\u00eda revertir la edad de las c\u00e9lulas dentro de los organismos vivos y restaurarlas a su estado anterior, m\u00e1s juvenil.<\/p>\n
El trabajo anterior hab\u00eda logrado esta haza\u00f1a en c\u00e9lulas cultivadas en placas de laboratorio, pero no logr\u00f3 demostrar el efecto en organismos vivos.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos demuestran que el enfoque tambi\u00e9n podr\u00eda usarse en animales.<\/p>\n
Superando un obst\u00e1culo importante<\/p>\n
El autor principal del estudio, Yuancheng Lu, investigador en gen\u00e9tica en HMS y ex estudiante de doctorado en el laboratorio de Sinclair, desarroll\u00f3 una terapia g\u00e9nica que podr\u00eda revertir de forma segura la edad de las c\u00e9lulas en un animal vivo.<\/p>\n
El trabajo de Lu se basa en el descubrimiento ganador del Premio Nobel de Shinya Yamanaka, quien identific\u00f3 los cuatro factores de transcripci\u00f3n, Oct4, Sox2, Klf4, c-Myc, que podr\u00edan borrar los marcadores epigen\u00e9ticos en las c\u00e9lulas y devolver estas c\u00e9lulas a su estado embrionario primitivo a partir del cual el y puede convertirse en cualquier otro tipo de c\u00e9lula.<\/p>\n
Estudios posteriores, sin embargo, mostraron dos contratiempos importantes. Primero, cuando se usan en ratones adultos, los cuatro factores de Yamanaka tambi\u00e9n podr\u00edan inducir el crecimiento del tumor, lo que hace que el enfoque sea inseguro. En segundo lugar, los factores podr\u00edan restablecer el estado celular al estado celular m\u00e1s primitivo, borrando as\u00ed por completo la identidad de una c\u00e9lula.<\/p>\n
Lu y sus colegas sortearon estos obst\u00e1culos modificando ligeramente el enfoque. Dejaron caer el gen c-Myc y entregaron solo los tres genes restantes de Yamanaka, Oct4, Sox2 y Klf4. El enfoque modificado revirti\u00f3 con \u00e9xito el envejecimiento celular sin impulsar el crecimiento tumoral ni perder su identidad.<\/p>\n
Terapia g\u00e9nica aplicada a la regeneraci\u00f3n del nervio \u00f3ptico<\/p>\n
En el estudio actual, los investigadores se dirigieron a las c\u00e9lulas del sistema nervioso central porque es la primera parte del cuerpo afectada por el envejecimiento. Despu\u00e9s del nacimiento, la capacidad del sistema nervioso central para regenerarse disminuye r\u00e1pidamente.<\/p>\n
Para probar si la capacidad regenerativa de los animales j\u00f3venes podr\u00eda impartirse a ratones adultos, los investigadores administraron la combinaci\u00f3n modificada de tres genes a trav\u00e9s de un AAV en c\u00e9lulas ganglionares de la retina de ratones adultos con lesi\u00f3n del nervio \u00f3ptico.<\/p>\n
Para el trabajo, Lu y Sinclair se asociaron con Zhigang He, profesor de neurolog\u00eda y oftalmolog\u00eda del HMS en el Boston Children’s Hospital, que estudia el nervio \u00f3ptico y la m\u00e9dula espinal neuro-regeneraci\u00f3n.<\/p>\n
El tratamiento dio como resultado un aumento del doble en el n\u00famero de c\u00e9lulas ganglionares de la retina supervivientes despu\u00e9s de la lesi\u00f3n y un aumento de cinco veces en la regeneraci\u00f3n del nervio.<\/p>\n
\u00abEn Al comienzo de este proyecto, muchos de nuestros colegas dijeron que nuestro enfoque fallar\u00eda o que ser\u00eda demasiado peligroso para ser utilizado\u00bb, dijo Lu. \u00abNuestros resultados sugieren que este m\u00e9todo es seguro y podr\u00eda revolucionar potencialmente el tratamiento del ojo y muchos otros \u00f3rganos afectados por el envejecimiento\u00bb.<\/p>\n
Reversi\u00f3n del glaucoma y p\u00e9rdida de visi\u00f3n relacionada con la edad<\/p>\n
Siguiente Tras los alentadores hallazgos en ratones con lesiones del nervio \u00f3ptico, el equipo se asoci\u00f3 con colegas del Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear Bruce Ksander, profesor asociado de oftalmolog\u00eda del HMS, y Meredith Gregory-Ksander, profesora asistente de oftalmolog\u00eda del HMS. Planearon dos conjuntos de experimentos: uno para probar si el c\u00f3ctel de tres genes podr\u00eda restaurar la p\u00e9rdida de visi\u00f3n debido al glaucoma y otro para ver si el enfoque podr\u00eda revertir la p\u00e9rdida de visi\u00f3n derivada del envejecimiento normal.<\/p>\n
En un modelo de rat\u00f3n de glaucoma, el tratamiento condujo a un aumento de la actividad el\u00e9ctrica de las c\u00e9lulas nerviosas y un aumento notable en la agudeza visual, medida por la capacidad de los animales para ver l\u00edneas verticales en movimiento en una pantalla. Sorprendentemente, lo hizo despu\u00e9s de que ya hab\u00eda ocurrido la p\u00e9rdida de visi\u00f3n inducida por el glaucoma.<\/p>\n
\u00abLos cient\u00edficos rara vez han demostrado la recuperaci\u00f3n de la funci\u00f3n visual despu\u00e9s de que ocurri\u00f3 la lesi\u00f3n\u00bb, dijo Ksander. \u00abEste nuevo enfoque, que revierte con \u00e9xito m\u00faltiples causas de p\u00e9rdida de la visi\u00f3n en ratones sin necesidad de un trasplante de retina, representa una nueva modalidad de tratamiento en la medicina regenerativa\u00bb.<\/p>\n
El tratamiento funcion\u00f3 de manera similar en ancianos, 12- ratones de un mes de edad con disminuci\u00f3n de la visi\u00f3n debido al envejecimiento normal. Despu\u00e9s del tratamiento de los ratones ancianos, los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica y las se\u00f1ales el\u00e9ctricas de las c\u00e9lulas del nervio \u00f3ptico fueron similares a las de los ratones j\u00f3venes y se restableci\u00f3 la visi\u00f3n. Cuando los investigadores analizaron los cambios moleculares en las c\u00e9lulas tratadas, encontraron patrones inversos de metilaci\u00f3n del ADN, una observaci\u00f3n que sugiere que la metilaci\u00f3n del ADN no es un mero marcador o un espectador en el proceso de envejecimiento, sino un agente activo que lo impulsa.<\/p>\n
\u00abLo que esto nos dice es que el reloj no solo representa el tiempo, es el tiempo\u00bb, dijo Sinclair. \u00abSi retrocedes las manecillas del reloj, el tiempo tambi\u00e9n retrocede\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores dijeron que si sus hallazgos se confirman en m\u00e1s estudios con animales, podr\u00edan iniciar ensayos cl\u00ednicos dentro de dos a\u00f1os para probar la eficacia. del abordaje en personas con glaucoma. Hasta ahora, los hallazgos son alentadores, dijeron los investigadores. En el estudio actual, un tratamiento de cuerpo entero de un a\u00f1o de ratones con el enfoque de tres genes no mostr\u00f3 efectos secundarios negativos. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
La t\u00e9cnica para regenerar el nervio \u00f3ptico ofrece esperanza para el futuro tratamiento del glaucoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Reprogramaci\u00f3n para recuperar la informaci\u00f3n epigen\u00e9tica juvenil y restaurar la visi\u00f3n, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2975-4 , www.nature.com\/articles\/s41586-020-2975-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionada por la Escuela de Medicina de Harvard Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos revierten la p\u00e9rdida de visi\u00f3n relacionada con la edad, el da\u00f1o ocular por glaucoma en ratones (2 de diciembre de 2020) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-scientists-reverse-age -related-vision-loss.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de Harvard restauraron con \u00e9xito la visi\u00f3n en ratones al hacer retroceder el reloj de las c\u00e9lulas oculares envejecidas en la retina para recuperar la juventud funci\u00f3n del gen. El trabajo del equipo, descrito el 2 de diciembre en Nature, representa la primera demostraci\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos revierten la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n relacionada con la edad y el da\u00f1o ocular causado por el glaucoma en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12082","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12082","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12082"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12082\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12082"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12082"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12082"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}