Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Las terapias dirigidas est\u00e1n actualmente disponibles para aproximadamente un tercio de las personas con adenocarcinoma de pulm\u00f3n, el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Estos medicamentos inhiben las c\u00e9lulas cancerosas al frustrar los cambios moleculares que las impulsan a crecer y, en gran medida, no da\u00f1an los tejidos sanos. Pero para los otros dos tercios de las personas con este tipo de c\u00e1ncer, hay menos opciones de tratamiento. <\/p>\n
Un equipo de Memorial Sloan Kettering informa sobre nuevos hallazgos sobre un subconjunto particularmente agresivo de adenocarcinomas de pulm\u00f3n que son impulsados por dos mutaciones que con frecuencia ocurren juntas, en genes llamados KEAP1 y STK11. Los cambios moleculares caracter\u00edsticos de estos tumores sorprendieron a los investigadores que los descubrieron: bloquean un tipo de muerte celular llamada ferroptosis. Los c\u00e1nceres con estos cambios requieren este bloqueo para mantenerse vivos y crecer. El estudio se public\u00f3 el 1 de diciembre de 2020 en Cell Reports.<\/p>\n
La ferroptosis es un tipo de muerte celular programada que depende del hierro. La ferroptosis se descubri\u00f3 hace menos de una d\u00e9cada, pero ya se ha convertido en un objetivo importante para las terapias contra el c\u00e1ncer, as\u00ed como para los tratamientos farmacol\u00f3gicos de otras enfermedades. Cuando la ferroptosis no ocurre cuando deber\u00eda, las c\u00e9lulas pueden crecer sin control.<\/p>\n
\u00abRealmente no sab\u00edamos qu\u00e9 vulnerabilidades particulares encontrar\u00edamos en estas c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dice el m\u00e9dico y cient\u00edfico de MSK Charles Rudin, jefe de del Servicio de Oncolog\u00eda Tor\u00e1cica, codirector del Centro Fiona and Stanley Druckenmiller para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n y autor principal del art\u00edculo. \u00abPero todo el trabajo que informamos en este estudio apunt\u00f3 a la ferroptosis como un actor clave\u00bb.<\/p>\n
Dos mutaciones trabajando juntas<\/p>\n
El cambio gen\u00e9tico que permite que las c\u00e9lulas cancerosas bloqueen la ferroptosis es llamada co-mutaci\u00f3n: las alteraciones en dos genes llamados STK11 y KEAP1 trabajan juntos para crear un entorno en el que las c\u00e9lulas tumorales pueden crecer incluso cuando reciben se\u00f1ales que de otro modo inducir\u00edan la muerte celular. La combinaci\u00f3n de mutaciones en estos dos genes se encuentra en m\u00e1s del 10 % de los adenocarcinomas de pulm\u00f3n, por lo que un f\u00e1rmaco que pudiera abordar con \u00e9xito esta alteraci\u00f3n tendr\u00eda un impacto significativo.<\/p>\n
El bioestad\u00edstico de MSK, Ronglai Shen, fue el primero en descubrir que la co-mutaci\u00f3n STK11\/KEAP1 a menudo se encuentra en adenocarcinomas de pulm\u00f3n que son muy agresivos y dif\u00edciles de tratar. Hizo el descubrimiento al hacer un an\u00e1lisis de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n utilizando datos de MSK-IMPACTTM, una prueba que busca cientos de mutaciones en tumores al mismo tiempo. El Dr. Shen es coautor del nuevo estudio.<\/p>\n
La conexi\u00f3n con la ferroptosis fue inesperada. \u00abNuestros hallazgos sugieren que dirigirse a ciertas prote\u00ednas que juegan un papel en la regulaci\u00f3n de la ferroptosis podr\u00eda conducir a nuevos tratamientos para este c\u00e1ncer\u00bb, dice el Dr. Rudin.<\/p>\n
CRISPR ayuda a crear modelos de laboratorio \u00fatiles<\/p>\n
En el estudio actual, el primer autor Corrin Wohlhieter, estudiante de posgrado en el laboratorio codirigido por el Dr. Rudin y Triparna Sen, utiliz\u00f3 la herramienta de edici\u00f3n de genes CRISPR, que permite a los investigadores realizar cambios muy espec\u00edficos en el c\u00f3digo gen\u00e9tico para crear tres tipos de c\u00e9lulas: algunas de estas c\u00e9lulas ten\u00edan el gen STK11 desactivado, algunas ten\u00edan KEAP1 desactivado y otras ten\u00edan ambos genes desactivados. Luego aisl\u00f3 cada uno de los tres tipos de c\u00e9lulas y los estudi\u00f3 en el laboratorio, incluso en modelos de ratones. Mediante el an\u00e1lisis del comportamiento de las c\u00e9lulas, pudo determinar qu\u00e9 otros genes se activaron cuando se perdieron STK11 y KEAP1.<\/p>\n
\u00abLos c\u00e1nceres de pulm\u00f3n tienden a ser muy heterog\u00e9neos, por lo que si no hace estos tipos de los experimentos controlados es dif\u00edcil aislar los cambios atribuibles a un gen o conjunto de genes en particular\u00bb, dice el Dr. Rudin. \u00abAl crear estos knockouts, nos permite concentrarnos realmente en las c\u00e9lulas con estas mutaciones y vincular cualquier comportamiento que observemos con la presencia o ausencia de estos factores\u00bb.<\/p>\n
Las observaciones del equipo les ayudaron a establecer la conexi\u00f3n con ferroptosis. Descubrieron que las c\u00e9lulas con las mutaciones STK11 y KEAP1 tambi\u00e9n ten\u00edan altos niveles de prote\u00ednas que ya se sabe que hacen que las c\u00e9lulas sean resistentes a la ferroptosis. El Dr. Rudin y sus colegas identificaron una de estas prote\u00ednas, llamada SCD1, como un objetivo particularmente bueno para estos tumores.<\/p>\n
\u00abAunque es probable que los inhibidores actuales de SCD1 que tenemos no sean buenos medicamentos\u00bb, dijo. explica, \u00abhay muchos laboratorios en MSK que est\u00e1n investigando activamente estrategias para atacar la ferroptosis en las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb.<\/p>\n
Dr. Rudin dice que planea trabajar con otros investigadores para aprender m\u00e1s sobre estas interacciones y buscar compuestos que puedan convertirse en medicamentos. \u00abEsperamos encontrar f\u00e1rmacos que inhiban las v\u00edas en estas c\u00e9lulas tumorales y, en \u00faltima instancia, desarrollar una estrategia de terapia dirigida para estos c\u00e1nceres particularmente dif\u00edciles\u00bb, concluye. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
M\u00e1s evidencia de que la ‘muerte celular por hierro’ podr\u00eda ser una v\u00eda prometedora para el tratamiento del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Corrin A. Wohlhieter et al, Mutaciones concurrentes en STK11 y KEAP1 promueven la ferroptosis Protecci\u00f3n y dependencia de SCD1 en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016\/j.celrep.2020.108444 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cita<\/strong>: Hallazgo inesperado revela un nuevo objetivo para una forma agresiva de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (2 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-unexpected-reveals-aggressive-lung-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Las terapias dirigidas est\u00e1n actualmente disponibles para aproximadamente un tercio de las personas con adenocarcinoma de pulm\u00f3n, el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Estos medicamentos inhiben las c\u00e9lulas cancerosas al frustrar los cambios moleculares que las impulsan a crecer y, en gran medida, no da\u00f1an los tejidos sanos. Pero … Continuar leyendo \u00abHallazgo inesperado revela un nuevo objetivo para una forma agresiva de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12090","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12090","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12090"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12090\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12090"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12090"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12090"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}