Medicamento desarrollado originalmente para matar bacterias mostr\u00f3 la capacidad de aumentar el gasto de energ\u00eda celular en pruebas con ratones. Investigadores de la Universidad de Campinas y de la biofarmac\u00e9utica AstraZeneca est\u00e1n probando compuestos con una estructura similar que podr\u00edan dar lugar a nuevos enfoques para el tratamiento de la obesidad. Cr\u00e9dito: adipocitos estimulados con enoxacina mostrados en microscop\u00eda; Danilo Ferrucci y Andra Rocha \/ INFABiC-UNICAMP <\/p>\n
Un f\u00e1rmaco desarrollado originalmente para tratar infecciones bacterianas demostr\u00f3 ser capaz de acelerar el metabolismo y atenuar el aumento de peso inducido por una dieta rica en grasas en pruebas con ratones. El estudio fue realizado en la Universidad de Campinas (UNICAMP) con el apoyo de la FAPESP y los hallazgos acaban de ser publicados en la revista Science Advances. <\/p>\n
Seg\u00fan Marcelo Mori, profesor del Instituto de Biolog\u00eda de la universidad (IB-UNICAMP) e investigador principal del proyecto, el tratamiento hizo que el tejido adiposo blanco de los animales, que normalmente almacena el excedente de energ\u00eda en forma de grasa, se comportara como tejido adiposo marr\u00f3n. quemando calor\u00edas para generar calor (termog\u00e9nesis). Este efecto, a menudo llamado oscurecimiento, se observ\u00f3 solo cuando los animales estuvieron expuestos al fr\u00edo.<\/p>\n
\u00abEl prop\u00f3sito del estudio fue probar un principio, mostrar que es posible aumentar el gasto de energ\u00eda y reducir los efectos nocivos consecuencias de la obesidad al actuar farmacol\u00f3gicamente sobre una v\u00eda metab\u00f3lica de inter\u00e9s\u00bb, dijo Mori a Agncia FAPESP. \u00abNo proponemos el uso de este medicamento espec\u00edfico para combatir el aumento de peso. Nuestros resultados apuntan a formas de encontrar compuestos que act\u00faen en la misma v\u00eda de manera m\u00e1s efectiva y segura\u00bb.<\/p>\n
La sustancia utilizada en los experimentos fue enoxacina. , un antibi\u00f3tico de amplio espectro que no se ha utilizado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica desde la aparici\u00f3n de f\u00e1rmacos m\u00e1s efectivos de la misma clase (fluoroquinolonas) hace algunos a\u00f1os. Seg\u00fan Mori, fue elegido sobre la base de estudios que muestran que puede modular la producci\u00f3n de microARN en el tejido adiposo. Los microARN (o miARN) son ARN cortos no codificantes que regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
\u00abEstudios previos en modelos animales y humanos indicaron que las intervenciones capaces de prolongar la longevidad y mejorar la salud metab\u00f3lica, como el ejercicio f\u00edsico y la restricci\u00f3n cal\u00f3rica , promueven este beneficio al aumentar la capacidad del tejido adiposo para procesar los mirRNA, es decir, estas pr\u00e1cticas modulan la v\u00eda responsable de la biog\u00e9nesis de los miRNA\u201d, dijo Mori. \u201cDemostramos que es posible lograr una mejora metab\u00f3lica en el organismo estimulando esta misma v\u00eda con un f\u00e1rmaco. Por otro lado, demostramos que la inhibici\u00f3n de la biog\u00e9nesis de miARN desencadena procesos que aceleran el envejecimiento\u201d.<\/p>\n
Laboratorio experimentos<\/p>\n
Algunos de los experimentos informados en el art\u00edculo involucraron cultivos de preadipocitos humanos y de rat\u00f3n, c\u00e9lulas que almacenan grasa cuando maduran y se vuelven parte del tejido adiposo blanco. En el laboratorio, la diferenciaci\u00f3n celular toma alrededor de ocho d\u00edas y puede ser inducida por un c\u00f3ctel de qu\u00edmicos y hormonas.<\/p>\n
En uno de los protocolos, los investigadores agregaron enoxacina al c\u00f3ctel de diferenciaci\u00f3n, y al final del proceso compararon los adipocitos maduros con un cultivo control no expuesto a enoxacina. El an\u00e1lisis mostr\u00f3 que en los adipocitos blancos, el f\u00e1rmaco desencaden\u00f3 la expresi\u00f3n de PPARGC1A y UCP1, genes que son significativamente activos en las c\u00e9lulas del tejido adiposo marr\u00f3n en circunstancias normales. Las prote\u00ednas codificadas por estos dos genes se consideran marcadores moleculares de la termog\u00e9nesis. La conclusi\u00f3n fue que la enoxacina induc\u00eda el oscurecimiento mediante la reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas adiposas blancas para disipar energ\u00eda en forma de calor en lugar de almacenarla como grasa.<\/p>\n
\u00abLa prote\u00edna UCP1 act\u00faa sobre las mitocondrias [org\u00e1nulos productores de energ\u00eda] al desacoplar la cadena de transporte de electrones utilizada en la s\u00edntesis de ATP [trifosfato de adenosina, una mol\u00e9cula que sirve como combustible para las c\u00e9lulas]. Esto hace que las c\u00e9lulas disipen energ\u00eda en forma de calor\u201d, dijo Mori. \u201cPara comprender mejor el proceso, podemos compararlo con la construcci\u00f3n de una represa en un r\u00edo para producir electricidad. Si se hacen agujeros en la represa, la diferencia de altura que deber\u00eda usarse para impulsar la turbina se disipa sin generar la energ\u00eda deseada\u201d. <\/p>\n
En el segundo protocolo probado in vitro, los adipocitos diferenciados se expusieron a enoxacina durante 24 horas y luego se analizaron. Los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas expresaban los mismos marcadores de termog\u00e9nesis, lo que demuestra que los adipocitos blancos ahora formados tambi\u00e9n se hab\u00edan oscurecido.<\/p>\n
Las pruebas funcionales mostraron que ambos protocolos de tratamiento con antibi\u00f3ticos llevaron a los adipocitos blancos a \u00abrespirar\u00bb m\u00e1s profundamente. , es decir, consumen m\u00e1s ox\u00edgeno que las c\u00e9lulas no tratadas incluso en las mismas condiciones.<\/p>\n
Activado por fr\u00edo<\/p>\n
Seg\u00fan Mori, los experimentos con ratones replicaron el efecto termog\u00e9nico observado in vitro. En este caso, la enoxacina se administr\u00f3 mediante inyecci\u00f3n intraperitoneal. La administraci\u00f3n oral de un antibi\u00f3tico podr\u00eda ser da\u00f1ina para la microbiota intestinal e interferir con los resultados.<\/p>\n
Se probaron varios protocolos diferentes. En un protocolo, los investigadores alimentaron a un grupo de roedores con una dieta rica en grasas durante un mes antes de comenzar el tratamiento con enoxacina. A los ratones se les administr\u00f3 el f\u00e1rmaco una vez al d\u00eda de lunes a viernes durante diez semanas y se mantuvo la dieta rica en grasas durante todo el per\u00edodo. Al final, los animales de control (que recibieron placebo) mostraron un aumento de peso de 13 gramos (g) en promedio, mientras que los tratados con el antibi\u00f3tico aumentaron 8 g.<\/p>\n
\u00abLa curva de aumento de peso comenz\u00f3 a divergir entre los dos grupos tan pronto como comenz\u00f3 la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco\u00bb, dijo Mori. \u00abEl aumento de peso del grupo de control sigui\u00f3 aumentando considerablemente, mientras que la curva del grupo tratado se hizo menos pronunciada. Al final, descubrimos que el tratamiento tambi\u00e9n mejor\u00f3 la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa\u00bb.<\/p>\n
El an\u00e1lisis del tejido adiposo evidenci\u00f3 aumento de la expresi\u00f3n de los genes marcadores de termog\u00e9nesis PPARGC1A y UCP1 en c\u00e9lulas adiposas blancas y marrones.<\/p>\n
Sin embargo, el efecto beneficioso sobre el metabolismo se observ\u00f3 solo cuando los ratones fueron expuestos a estr\u00e9s por fr\u00edo leve (alrededor de 24 C) o estr\u00e9s por fr\u00edo severo (en el rango de 6 C). Cuando se mantuvo la termoneutralidad (alrededor de 30 C, la temperatura ideal para estos ratones), la enoxacina no se encontr\u00f3 capaz de activar la termog\u00e9nesis, lo que indica que la droga intensific\u00f3 la acci\u00f3n del fr\u00edo.<\/p>\n
Para saber si el efecto observado en los ratones expuestos al estr\u00e9s por fr\u00edo leve depend\u00eda de la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco sobre las bacterias intestinales, que se sabe que influyen en el aumento de peso, los investigadores repitieron el experimento utilizando ratones libres de g\u00e9rmenes criados en condiciones de laboratorio controladas para estar totalmente libres de microbiota. La enoxacina tambi\u00e9n promovi\u00f3 la termog\u00e9nesis en este experimento.<\/p>\n
\u00abEl hecho de que el f\u00e1rmaco no funcione en termoneutralidad reduce su potencial de uso como \u00fanico tratamiento para la obesidad, pero puede ayudarnos a comprender los mecanismos involucrados en la proceso o usarse como adyuvante\u00bb, dijo Mori. \u201cEn cualquier caso, esperamos encontrar una mol\u00e9cula con una acci\u00f3n termog\u00e9nica a\u00fan m\u00e1s potente y sin los efectos secundarios de un antibi\u00f3tico\u201d.<\/p>\n
Ya existen sustancias comercializadas con este fin, pero seg\u00fan Mori algunas estimulan en exceso el sistema adren\u00e9rgico, que regula la respuesta de lucha o huida a las amenazas, y puede causar arritmia card\u00edaca e incluso un ataque al coraz\u00f3n. Otros son incluso m\u00e1s peligrosos, ya que desacoplan qu\u00edmicamente la membrana mitocondrial interna y aumentan el gasto de energ\u00eda celular.<\/p>\n
\u00abEl problema con las intervenciones actuales es que tienen efectos sist\u00e9micos, actuando sobre varios tipos de c\u00e9lulas, incluidas incluso las neuronas y los cardiomiocitos [coraz\u00f3n c\u00e9lulas musculares]\u00bb, dijo Mori. \u201cPueden provocar la muerte celular y afectar procesos importantes en el organismo\u201d.<\/p>\n
Mecanismo de acci\u00f3n<\/p>\n
En la \u00faltima etapa de la investigaci\u00f3n, los investigadores secuenciaron todos los mirRNA expresados en el tejido adiposo. de los ratones tratados, as\u00ed como los ratones de control. El an\u00e1lisis inicial mostr\u00f3 que el tratamiento alter\u00f3 la expresi\u00f3n de unas pocas docenas de mirRNA.<\/p>\n
\u00abCotejamos nuestros resultados con datos de repositorios p\u00fablicos en busca de miRNA regulados tanto por enoxacina como por otras intervenciones que inducen el oscurecimiento. Finalmente llegamos a miR-34a-5p, que est\u00e1 constantemente modulado tanto por el f\u00e1rmaco como por la restricci\u00f3n cal\u00f3rica y el estr\u00e9s por fr\u00edo\u00bb, dijo Mori.<\/p>\n
La enoxacina puede interferir en el procesamiento y la estabilidad de miR-34a- 5 peniques, agreg\u00f3. Debido a que suprime la se\u00f1alizaci\u00f3n de las hormonas, incluida la FGF21, que promueve el gasto de energ\u00eda, una reducci\u00f3n de miR-34a-5p intensifica el est\u00edmulo termog\u00e9nico.<\/p>\n
Los investigadores de AstraZeneca colaboraron con el grupo de Mori en esta investigaci\u00f3n. Con base en los hallazgos, la UNICAMP y la farmac\u00e9utica est\u00e1n probando mol\u00e9culas con estructuras similares a la enoxacina pero sin efectos antibacterianos. Los experimentos in vitro han tenido resultados prometedores, que apuntan a compuestos con una acci\u00f3n termog\u00e9nica a\u00fan m\u00e1s fuerte que la mol\u00e9cula original y sin efectos microbicidas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La vitamina A aumenta la quema de grasa en condiciones de fr\u00edo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Andra Livia Rocha et al, La enoxacina induce el metabolismo oxidativo y mitiga la obesidad al regular la expresi\u00f3n de miARN en el tejido adiposo,Science Advances 02 diciembre de 2020: vol. 6, n\u00fam. 49, eabc6250 DOI: 10.1126\/sciadv.abc6250 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por FAPESP Cita<\/strong>: F\u00e1rmaco aten\u00faa el aumento de peso en animales alimentados con una dieta rica en grasas (2 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-drug-attenuates-weight-gain-animals.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Medicamento desarrollado originalmente para matar bacterias mostr\u00f3 la capacidad de aumentar el gasto de energ\u00eda celular en pruebas con ratones. Investigadores de la Universidad de Campinas y de la biofarmac\u00e9utica AstraZeneca est\u00e1n probando compuestos con una estructura similar que podr\u00edan dar lugar a nuevos enfoques para el tratamiento de la obesidad. Cr\u00e9dito: adipocitos estimulados con … Continuar leyendo \u00abF\u00e1rmaco aten\u00faa el aumento de peso en animales alimentados con una dieta alta en grasas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12111","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12111","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12111"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12111\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12111"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12111"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12111"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}