Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Solo unas pocas dosis de un f\u00e1rmaco experimental pueden revertir el deterioro relacionado con la edad en la memoria y la flexibilidad mental en ratones, seg\u00fan un nuevo estudio de UC San Francisco cient\u00edficos. El f\u00e1rmaco, llamado ISRIB, ya ha demostrado en estudios de laboratorio que restaura la funci\u00f3n de la memoria meses despu\u00e9s de una lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica (TBI), revierte los deterioros cognitivos en el s\u00edndrome de Down, previene la p\u00e9rdida de audici\u00f3n relacionada con el ruido, combate ciertos tipos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata e incluso mejora cognici\u00f3n en animales sanos. <\/p>\n
En el nuevo estudio, publicado el 1 de diciembre de 2020 en la revista de acceso abierto eLife, los investigadores mostraron una restauraci\u00f3n r\u00e1pida de las habilidades cognitivas juveniles en ratones de edad avanzada, acompa\u00f1ada de un rejuvenecimiento del cerebro y las c\u00e9lulas inmunitarias que podr\u00edan ayudar a explicar las mejoras en la funci\u00f3n cerebral. .<\/p>\n
\u00abLos efectos extremadamente r\u00e1pidos de ISRIB muestran por primera vez que un componente significativo de las p\u00e9rdidas cognitivas relacionadas con la edad puede ser causado por una especie de \u00abbloqueo\u00bb fisiol\u00f3gico reversible en lugar de una degradaci\u00f3n m\u00e1s permanente\u00bb, dijo Susanna Rosi. , Ph.D., Lewis y Ruth Cozen Presidente II y profesor en los departamentos de Cirug\u00eda Neurol\u00f3gica y de Terapia F\u00edsica y Ciencias de la Rehabilitaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abLos datos sugieren que el cerebro envejecido no ha perdido permanentemente las capacidades cognitivas esenciales , como se supon\u00eda com\u00fanmente, sino que estos recursos cognitivos todav\u00eda est\u00e1n all\u00ed, pero de alguna manera han sido bloqueados, atrapados por un c\u00edrculo vicioso de estr\u00e9s celular\u00bb, agreg\u00f3 Peter Walter, Ph.D., profesor en el Departamento de UCSF. de Bioqu\u00edmica y Biof\u00edsica e investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes. \u00abNuestro trabajo con ISRIB demuestra una forma de romper ese ciclo y restaurar las capacidades cognitivas que se hab\u00edan bloqueado con el tiempo\u00bb.<\/p>\n
\u00bfPodr\u00eda reiniciar la producci\u00f3n de prote\u00edna celular la clave para el envejecimiento y otras enfermedades?<\/p>\n
Walter ha ganado numerosos premios cient\u00edficos, incluidos los premios Breakthrough, Lasker y Shaw, por sus estudios de d\u00e9cadas sobre las respuestas al estr\u00e9s celular. ISRIB, descubierto en 2013 en el laboratorio de Walter, funciona reiniciando la maquinaria de producci\u00f3n de prote\u00ednas de las c\u00e9lulas despu\u00e9s de que se estrangula por una de estas respuestas al estr\u00e9s, un mecanismo de control de calidad celular llamado respuesta integrada al estr\u00e9s (ISR; ISRIB significa Inhibidor de ISR).<\/p>\n
El ISR normalmente detecta problemas con la producci\u00f3n de prote\u00ednas en una c\u00e9lula, signo potencial de infecci\u00f3n viral o mutaciones gen\u00e9ticas que promueven el c\u00e1ncer, y responde frenando la maquinaria de s\u00edntesis de prote\u00ednas de la c\u00e9lula. Este mecanismo de seguridad es fundamental para eliminar las c\u00e9lulas que se comportan mal, pero si se atasca en la posici\u00f3n de encendido en un tejido como el cerebro, puede provocar problemas graves, ya que las c\u00e9lulas pierden la capacidad de realizar sus actividades normales, seg\u00fan han descubierto Walter y sus colegas.<\/p>\n
En particular, estudios recientes en animales realizados por Walter y Rosi, posibles gracias al apoyo filantr\u00f3pico temprano de The Rogers Family Foundation, han implicado la activaci\u00f3n cr\u00f3nica de ISR en los d\u00e9ficits cognitivos y conductuales persistentes observados en pacientes despu\u00e9s de una TBI, al demostrar que , en ratones, el tratamiento breve con ISRIB puede reiniciar el ISR y restaurar la funci\u00f3n cerebral normal casi de la noche a la ma\u00f1ana.<\/p>\n
Los d\u00e9ficits cognitivos en pacientes con TBI a menudo se comparan con el envejecimiento prematuro, lo que llev\u00f3 a Rosi y Walter a preguntarse si el ISR podr\u00eda tambi\u00e9n subyacen al deterioro cognitivo puramente relacionado con la edad. Es bien sabido que el envejecimiento compromete la producci\u00f3n de prote\u00ednas celulares en todo el cuerpo, ya que los muchos insultos de la vida se acumulan y los factores estresantes como la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica desgastan las c\u00e9lulas, lo que puede llevar a una activaci\u00f3n generalizada del ISR.<\/p>\n
\u00abHemos visto c\u00f3mo ISRIB restaura la cognici\u00f3n en animales con lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica, que en muchos sentidos es como una versi\u00f3n acelerada del deterioro cognitivo relacionado con la edad\u00bb, dijo Rosi, directora de investigaci\u00f3n neurocognitiva en el Centro de Lesiones Cerebrales y Espinales de la UCSF y miembro del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF. \u00abPuede parecer una idea loca, pero preguntar si el f\u00e1rmaco podr\u00eda revertir los s\u00edntomas del envejecimiento en s\u00ed mismo era solo el siguiente paso l\u00f3gico\u00bb.<\/p>\n
ISRIB mejora la cognici\u00f3n, aumenta la funci\u00f3n de las neuronas y las c\u00e9lulas inmunitarias<\/p>\n
< En el nuevo estudio, los investigadores dirigidos por la postdoctoral del laboratorio de Rosi, Karen Krukowski, Ph.D., entrenaron a animales viejos para escapar de un laberinto acu\u00e1tico encontrando una plataforma oculta, una tarea que suele ser dif\u00edcil de aprender para los animales mayores. Pero los animales que recibieron peque\u00f1as dosis diarias de ISRIB durante el proceso de entrenamiento de tres d\u00edas pudieron realizar la tarea tan bien como los ratones j\u00f3venes, mucho mejor que los animales de la misma edad que no recibieron el f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Luego, los investigadores probaron cu\u00e1nto dur\u00f3 este rejuvenecimiento cognitivo y si pod\u00eda generalizarse a otras habilidades cognitivas. Varias semanas despu\u00e9s del tratamiento inicial con ISRIB, entrenaron a los mismos ratones para encontrar la salida de un laberinto cuya salida cambiaba a diario, una prueba de flexibilidad mental para ratones viejos que, como los humanos, tienden a estancarse cada vez m\u00e1s en sus caminos. Los ratones que hab\u00edan recibido un breve tratamiento con ISRIB tres semanas antes a\u00fan se desempe\u00f1aban a niveles juveniles, mientras que los ratones que no recibieron tratamiento continuaron luchando.<\/p>\n
Para comprender c\u00f3mo ISRIB podr\u00eda mejorar la funci\u00f3n cerebral, los investigadores estudiaron la actividad y la anatom\u00eda de las c\u00e9lulas. en el hipocampo, una regi\u00f3n del cerebro con un papel clave en el aprendizaje y la memoria, solo un d\u00eda despu\u00e9s de administrar a los animales una dosis \u00fanica de ISRIB. Descubrieron que las firmas comunes del envejecimiento neuronal desaparec\u00edan literalmente de la noche a la ma\u00f1ana: la actividad el\u00e9ctrica de las neuronas se volvi\u00f3 m\u00e1s vivaz y receptiva a la estimulaci\u00f3n, y las c\u00e9lulas mostraron una conectividad m\u00e1s robusta con las c\u00e9lulas que las rodeaban, al mismo tiempo que mostraban la capacidad de formar conexiones estables entre s\u00ed que generalmente solo se ven en ratones m\u00e1s j\u00f3venes.<\/p>\n
Los investigadores contin\u00faan estudiando exactamente c\u00f3mo la ISR interrumpe la cognici\u00f3n en el envejecimiento y otras condiciones y para entender cu\u00e1nto tiempo pueden durar los beneficios cognitivos de la ISRIB. Entre otros enigmas planteados por los nuevos hallazgos est\u00e1 el descubrimiento de que ISRIB tambi\u00e9n altera la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T del sistema inmunitario, que tambi\u00e9n son propensas a la disfunci\u00f3n relacionada con la edad. Los hallazgos sugieren otro camino por el cual el f\u00e1rmaco podr\u00eda mejorar la cognici\u00f3n en animales de edad avanzada y podr\u00eda tener implicaciones para enfermedades desde el Alzheimer hasta la diabetes que se han relacionado con una mayor inflamaci\u00f3n causada por un sistema inmunitario envejecido.<\/p>\n
\u00abEsto fue muy emocionante para m\u00ed porque sabemos que el envejecimiento tiene un efecto profundo y persistente en las c\u00e9lulas T y que estos cambios pueden afectar la funci\u00f3n cerebral en el hipocampo\u00bb, dijo Rosi. \u00abPor el momento, esta es solo una observaci\u00f3n interesante, pero nos brinda un conjunto muy emocionante de acertijos biol\u00f3gicos para resolver.<\/p>\n
ISRIB puede tener implicaciones de gran alcance para las enfermedades neurol\u00f3gicas<\/p>\n
Resulta que la activaci\u00f3n cr\u00f3nica de ISR y el bloqueo resultante de la producci\u00f3n de prote\u00ednas celulares pueden desempe\u00f1ar un papel en una variedad sorprendentemente amplia de afecciones neurol\u00f3gicas A continuaci\u00f3n, se muestra una lista parcial de estas afecciones, basada en una revisi\u00f3n reciente realizada por Walter y su colega Mauro Costa-Mattioli de Baylor College of Medicine, que podr\u00eda tratarse potencialmente con un agente de restablecimiento de ISR como ISRIB: <\/p>\n
ISRIB ha sido autorizado por Calico, una empresa del sur de San Francisco, California. ara la biolog\u00eda del envejecimiento, y la idea de apuntar a la ISR para tratar enfermedades ha sido recogida por otras compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, dice Walter.<\/p>\n
Uno podr\u00eda pensar que interferir con la ISR, un mecanismo de seguridad celular cr\u00edtico, seguramente tendr\u00eda efectos secundarios graves, pero hasta ahora en todos sus estudios, los investigadores no han observado ninguno. Esto probablemente se deba a dos factores, dice Walter. En primer lugar, se necesitan solo unas pocas dosis de ISRIB para restablecer la activaci\u00f3n de ISR cr\u00f3nica y no saludable a un estado m\u00e1s saludable, despu\u00e9s de lo cual a\u00fan puede responder normalmente a los problemas en las c\u00e9lulas individuales. En segundo lugar, ISRIB pr\u00e1cticamente no tiene ning\u00fan efecto cuando se aplica a las c\u00e9lulas que emplean activamente el ISR en su forma m\u00e1s poderosa contra una infecci\u00f3n viral agresiva, por ejemplo.<\/p>\n
Naturalmente, ambos factores hacen que la mol\u00e9cula sea mucho menos propensa a tener resultados negativos. efectos secundarios y m\u00e1s atractivo como potencial terap\u00e9utico. Seg\u00fan Walter: \u00abCasi parece demasiado bueno para ser verdad, pero con ISRIB parece que hemos dado en el clavo para manipular el ISR con una ventana terap\u00e9utica ideal. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La estructura detallada ilumina el cerebro acci\u00f3n del f\u00e1rmaco M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Karen Krukowski et al. El potenciador cognitivo de mol\u00e9cula peque\u00f1a revierte el deterioro de la memoria relacionado con la edad en ratones, eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.62048 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: El f\u00e1rmaco revierte el deterioro cognitivo relacionado con la edad en unos d\u00edas (2020, 1 de diciembre) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2020-12-drug-reverses-age-related-cognitive-decline.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin la autorizaci\u00f3n escrita. permiso El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Solo unas pocas dosis de un f\u00e1rmaco experimental pueden revertir el deterioro relacionado con la edad en la memoria y la flexibilidad mental en ratones, seg\u00fan un nuevo estudio de UC San Francisco cient\u00edficos. El f\u00e1rmaco, llamado ISRIB, ya ha demostrado en estudios de laboratorio que restaura la funci\u00f3n de la … Continuar leyendo \u00abUn f\u00e1rmaco revierte el deterioro cognitivo relacionado con la edad en cuesti\u00f3n de d\u00edas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12187","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12187","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12187"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12187\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12187"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12187"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12187"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}