Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Los tratamientos que aprovechan el sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer han mejorado mucho los resultados para algunas personas con c\u00e1ncer. Los cient\u00edficos est\u00e1n aprendiendo m\u00e1s acerca de por qu\u00e9 algunas personas responden mucho mejor que otras a estos medicamentos. <\/p>\n
Un factor importante es algo llamado carga de mutaci\u00f3n tumoral (TMB), la cantidad de cambios en el ADN que tiene un tumor. Los estudios de investigadores del Memorial Sloan Kettering y otros lugares han demostrado que los tumores con TMB alta tienden a responder mejor a los inhibidores del punto de control inmunitario. En 2017, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 el inhibidor de puntos de control pembrolizumab (Keytruda) para el tratamiento de tumores con un tipo de defecto gen\u00e9tico llamado deficiencia de reparaci\u00f3n de errores de emparejamiento (MMR).<\/p>\n
MMR es una de varias reparaciones del ADN v\u00edas que utilizan las c\u00e9lulas para corregir errores en el ADN. Las mutaciones en esta v\u00eda conducen a una reparaci\u00f3n defectuosa del ADN y, por lo tanto, a una TMB m\u00e1s alta. Junto a MMR, la v\u00eda de reparaci\u00f3n de ADN mutada m\u00e1s com\u00fanmente se llama recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, que repara las roturas de doble cadena en el ADN (en otras palabras, cuando ambos lados de la \u00abescalera\u00bb de ADN est\u00e1n rotos). Los genes de predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer BRCA1 y BRCA2 pertenecen a esta v\u00eda. Cuando est\u00e1n mutados, el da\u00f1o del ADN se acumula y aumenta el riesgo de desarrollar varios tipos de c\u00e1ncer, incluidos los c\u00e1nceres de mama, ovario, pr\u00f3stata y p\u00e1ncreas.<\/p>\n
Los cient\u00edficos de MSK ahora informan que las mutaciones en un gen BRCA, pero no el otro, producen tumores que responden bien a la inmunoterapia.<\/p>\n
\u00abCuando comenzamos este trabajo, asumimos que los tumores con ambos tipos de deficiencia de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga responder\u00edan a la inmunoterapia debido a que ten\u00edan una alta carga de mutaciones, \u00bb dice el m\u00e9dico y cient\u00edfico Nadeem Riaz. \u00abPero, en cambio, encontramos que los tumores con mutaci\u00f3n BRCA2 respondieron mucho mejor que los tumores BRCA1\u00bb.<\/p>\n
Los resultados inesperados, que se publicaron el 16 de noviembre en la revista Nature Cancer, pueden tener implicaciones para los tipos de tratamientos que las personas con mutaciones BRCA2 debe considerar.<\/p>\n
Una divergencia sorprendente<\/p>\n
Los investigadores hicieron sus descubrimientos utilizando datos humanos y modelos de rat\u00f3n. Cuando compararon las mutaciones tumorales y la informaci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes tratados con inmunoterapia en MSK, encontraron una correlaci\u00f3n directa entre las mutaciones en BRCA2 y una mejor supervivencia despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n
Para confirmar que esta correlaci\u00f3n fue m\u00e1s que un simple hallazgo casual , crearon modelos de rat\u00f3n modificados gen\u00e9ticamente de c\u00e1nceres colorrectales y de mama mutantes en BRCA1 y BRCA2. En ambos casos, encontraron que solo los tumores con mutaciones en BRCA2 respondieron al tratamiento con inhibidores de puntos de control.<\/p>\n
Adem\u00e1s de ser sorprendentes, los resultados fueron un poco contradictorios.<\/p>\n
\u00abCinco a\u00f1os hace, la gente probablemente habr\u00eda pensado que BRCA1 ser\u00eda el tumor m\u00e1s inmunog\u00e9nico\u00bb, dice el Dr. Riaz. \u00abEso se debe a los dos tipos, los tumores con mutaciones en BRCA1 tienden a tener una mayor cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias en su interior. Es de esperar que tener m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias signifique una mejor respuesta a la inmunoterapia. Pero, de hecho, fueron los tumores con mutaciones en BRCA2 que mostr\u00f3 la mejor respuesta\u00bb.<\/p>\n
Si BRCA1 y BRCA2 est\u00e1n involucrados en la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, y ambos conducen a una TMB m\u00e1s alta, \u00bfpor qu\u00e9 solo los mutantes BRCA2 parecen responder a la inmunoterapia?<\/p>\n
Seg\u00fan los autores del estudio, puede tener que ver con el tipo de mutaciones que produce cada uno. El BRCA2 mutante produce m\u00e1s deleciones peque\u00f1as en la secuencia de ADN, eliminando una \u00abletra\u00bb de base de ADN, por ejemplo. Estas mutaciones cambian el marco de lectura de los genes y cambian la forma en que la secuencia de ADN se traduce en prote\u00edna. Imagina que el gen es una oraci\u00f3n que dice: \u00abMe gusta el helado de chocolate\u00bb. Una eliminaci\u00f3n de una letra de ADN podr\u00eda cambiar la oraci\u00f3n para que diga: \u00abI likc hocolatei cec ream\u00bb. El sistema inmunitario detecta estas prote\u00ednas mal escritas como extra\u00f1as y ataca las c\u00e9lulas que las contienen. Por el contrario, BRCA1 crea diferentes tipos de mutaciones, que el sistema inmunitario no detecta tan f\u00e1cilmente.<\/p>\n
Jorge Reis-Filho, m\u00e9dico cient\u00edfico del Departamento de Patolog\u00eda de MSK y colaborador del estudio Nature Cancer , dice que los resultados subrayan la importancia de probar las suposiciones. \u00abA veces pensamos que conocemos la biolog\u00eda y sabemos qu\u00e9 esperar, pero cuando investigamos en detalle con las herramientas adecuadas, los resultados nos sorprenden\u00bb, dice.<\/p>\n
\u00abA menudo, no es lo que hacemos\u00bb. No sabemos lo que nos mete en problemas, son las cosas que creemos que sabemos con seguridad las que nos pueden llevar por el mal camino\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n
Hacer tratamientos m\u00e1s precisos<\/p>\n
La nueva publicaci\u00f3n es el primero en surgir de la Iniciativa de Oncolog\u00eda de Radiaci\u00f3n de Precisi\u00f3n, que lidera el Dr. Riaz. Creada por el presidente del Departamento de Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica de MSK, Simon Powell, la iniciativa est\u00e1 orientada a convertir la radiaci\u00f3n en un tipo de terapia dirigida cuando se usa en combinaci\u00f3n con otros tratamientos, como la inmunoterapia. Debido a que la radiaci\u00f3n da\u00f1a el ADN y obliga a las c\u00e9lulas a usar sus v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN para corregir el da\u00f1o, los defectos de reparaci\u00f3n del ADN que a menudo tienen las c\u00e9lulas cancerosas pueden explotarse en su contra.<\/p>\n
Si bien estos nuevos hallazgos deben ser confirmados por otros y validados en ensayos cl\u00ednicos, sugieren que las personas con tumores con mutaci\u00f3n BRCA2 pueden considerar la posibilidad de inscribirse en ensayos cl\u00ednicos de inmunoterapia. Varios ensayos actualmente est\u00e1n inscribiendo a personas con c\u00e1nceres con mutaci\u00f3n BRCA. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
B\u00fasqueda de las causas \u00abfirma\u00bb de BRCAness en el c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Robert M. Samstein et al. Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 afectan de manera diferente el microambiente tumoral y la respuesta a la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control, Nature Cancer (2020). DOI: 10.1038\/s43018-020-00139-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por el Centro de C\u00e1ncer Memorial Sloan Kettering Cita<\/strong>: Para personas con ciertas mutaciones BRCA, activar el sistema inmunitario podr\u00eda ser un tratamiento prometedor (1 de diciembre de 2020) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-people-brca-mutations-immune-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Los tratamientos que aprovechan el sistema inmunitario para combatir el c\u00e1ncer han mejorado mucho los resultados para algunas personas con c\u00e1ncer. Los cient\u00edficos est\u00e1n aprendiendo m\u00e1s acerca de por qu\u00e9 algunas personas responden mucho mejor que otras a estos medicamentos. Un factor importante es algo llamado carga de mutaci\u00f3n tumoral (TMB), … Continuar leyendo \u00abPara las personas con ciertas mutaciones BRCA, activar el sistema inmunitario podr\u00eda ser un tratamiento prometedor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12214","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}