En el tejido pulmonar de una persona que muri\u00f3 despu\u00e9s de contraer la COVID-19, se pueden observar inflamasomas activos (puntos, representados como puntos rojos) en algunas c\u00e9lulas. Las fibras de col\u00e1geno, los n\u00facleos de las c\u00e9lulas pulmonares y las c\u00e9lulas epiteliales se ti\u00f1en de verde, azul y rosa respectivamente. Cr\u00e9dito: Keyla SG de S \/ FMRP-USP <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) en Brasil demostraron por primera vez que en pacientes con COVID-19 un mecanismo inmunol\u00f3gico conocido como inflamasoma participa en la activaci\u00f3n del sistema inflamatorio proceso que puede da\u00f1ar varios \u00f3rganos e incluso conducir a la muerte. <\/p>\n
Un art\u00edculo que relata los resultados del estudio, que cont\u00f3 con el apoyo de la FAPESP, acaba de ser publicado en el Journal of Experimental Medicine. Seg\u00fan los autores, los hallazgos respaldan el uso de la activaci\u00f3n del inflamasoma como marcador del pron\u00f3stico de la enfermedad, ayudando a los equipos m\u00e9dicos a identificar a los pacientes de alto riesgo en una etapa temprana, y como un objetivo terap\u00e9utico potencial en casos graves de COVID-19.<\/p>\n
\u00abLos medicamentos ya aprobados para uso humano son capaces de inhibir la activaci\u00f3n del inflamasoma. Estos medicamentos ahora pueden ser probados en el contexto de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2\u00bb, dijo Dario Zamboni, profesor de la Facultad de Medicina de Ribeiro Preto de la USP (FMRP- USP) e investigador principal del estudio, dijo a Agncia FAPESP.<\/p>\n
Casi todas las c\u00e9lulas inmunitarias est\u00e1n dotadas del complejo proteico que constituye el inflamasoma, explic\u00f3. Cuando una de estas prote\u00ednas identifica una se\u00f1al de peligro, como una part\u00edcula viral o bacteriana, por ejemplo, la maquinaria de defensa se activa. Como resultado, la c\u00e9lula entra en un proceso de muerte programada (un tipo de muerte inflamatoria llamada piroptosis) y libera en el torrente sangu\u00edneo mol\u00e9culas se\u00f1alizadoras llamadas citoquinas que atraen al sitio un verdadero ej\u00e9rcito de gl\u00f3bulos blancos. Este es el inicio de una respuesta inflamatoria que, en \u00faltima instancia, est\u00e1 dise\u00f1ada para destruir la amenaza potencial para el organismo.<\/p>\n
\u00abLa respuesta a varios pat\u00f3genos implica la activaci\u00f3n del inflamasoma, y la mayor\u00eda de las veces esto bloquea la infecci\u00f3n y protege el organismo. Sin embargo, en algunos pacientes con COVID-19, el sistema de defensa parece estar sobreactivado, y ahora estamos tratando de entender por qu\u00e9 sucede esto\u00bb, dijo Zamboni.<\/p>\n
La participaci\u00f3n de este mecanismo inmunitario en el La inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica que es caracter\u00edstica de la COVID-19 grave ha sido estudiada por cient\u00edficos en varios pa\u00edses durante los \u00faltimos meses. El grupo de Ribeiro Preto es el primero en demostrar la activaci\u00f3n de un tipo espec\u00edfico de inflamasoma en respuesta a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en pacientes.<\/p>\n
\u00abEs importante recordar que hay m\u00e1s de un tipo de inflamasoma Lo que var\u00eda es la prote\u00edna responsable de mediar la activaci\u00f3n del complejo proteico\u00bb, dijo Zamboni. \u00abObservamos la presencia del inflamasoma mediado por NLRP3, una de las prote\u00ednas m\u00e1s comunes y mejor estudiadas. Otros tipos tambi\u00e9n pueden participar en la respuesta al SARS-CoV-2\u00bb.<\/p>\n
Tres \u00e1ngulos de investigaci\u00f3n <\/p>\n
Las conclusiones presentadas en el art\u00edculo se basaron en tres conjuntos de experimentos. El primero involucr\u00f3 c\u00e9lulas inmunes de donantes sanos infectados con el nuevo coronavirus en el laboratorio. Los \u00fanicos gl\u00f3bulos blancos utilizados en el experimento fueron monocitos.<\/p>\n
\u00abLa dosis viral administrada al cultivo se considera baja, aproximadamente un virus por c\u00e9lula. A\u00fan as\u00ed, el 75% de los monocitos muri\u00f3 despu\u00e9s de 24 horas, evidenciando el potencial destructivo del virus\u00bb, dijo Zamboni.<\/p>\n
La presencia de lactato deshidrogenasa (LDH) en el medio de cultivo les dijo a los investigadores que las c\u00e9lulas estaban muriendo por piroptosis: la LDH se libera cuando se rompe la membrana celular y el contenido celular escapa al torrente sangu\u00edneo, un fen\u00f3meno t\u00edpico de la muerte celular inflamatoria. La presencia de las citocinas IL-18 (interleucina-18) e IL-1 (interleucina-1 beta) sugiri\u00f3 que este \u00absuicidio celular en serie\u00bb estaba asociado con la activaci\u00f3n del inflamasoma NLRP3, lo que se confirm\u00f3 mediante an\u00e1lisis al microscopio.<\/p>\n
\u00abCuando se activa este tipo de inflamasoma, las prote\u00ednas que forman el complejo, y que normalmente se distribuyen por todo el citoplasma, se agrupan en lo que se denomina puntos o motas, que se pueden observar al microscopio\u00bb, Zamboni dijo. \u00abEsto, a su vez, activa la caspasa-1, la enzima que ‘procesa’ los precursores de las citoquinas proinflamatorias como IL-18 e IL-1 para que se vuelvan ‘maduros’ y activos\u00bb.<\/p>\n
El segundo grupo de experimentos involucr\u00f3 muestras cl\u00ednicas de 124 pacientes en tratamiento por COVID-19 moderado o grave entre abril y julio en el hospital general y docente (\u00abHospital de Clnicas\u00bb) de la FMRP-USP. Los resultados se compararon con datos de pacientes hospitalizados por otras razones, que sirvieron como grupo de control.<\/p>\n
Los investigadores realizaron pruebas inmunoenzim\u00e1ticas (basadas en reacciones ant\u00edgeno-anticuerpo) y usaron sondas moleculares para confirmar que los gl\u00f3bulos blancos las c\u00e9lulas de pacientes con COVID-19 ten\u00edan cantidades mucho mayores de IL-18 y caspasa-1 activa en promedio.<\/p>\n
Observaron bajo el microscopio que los puntos puncta eran m\u00e1s abundantes en las c\u00e9lulas inmunitarias de los donantes infectados por SARS-CoV -2. El an\u00e1lisis estad\u00edstico mostr\u00f3 que cuanto m\u00e1s evidencia de activaci\u00f3n del inflamasoma mostraba un paciente al ingresar al hospital, peor era la progresi\u00f3n cl\u00ednica del paciente y mayor era la probabilidad de muerte.<\/p>\n
El tercer y \u00faltimo grupo de experimentos utiliz\u00f3 muestras de pulm\u00f3n tejido obtenido durante un procedimiento de autopsia m\u00ednimamente invasivo de cinco personas que murieron despu\u00e9s de ser infectadas por SARS-CoV-2. El an\u00e1lisis evidenci\u00f3 la presencia de gl\u00f3bulos blancos infectados por el virus y puntos caracter\u00edsticos del inflamasoma NLRP3 en el interior de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos pasos<\/p>\n
Los ensayos realizados hasta la fecha contaron con el apoyo de la FAPESP a trav\u00e9s de un Proyecto Tem\u00e1tico y una Beca Regular de Investigaci\u00f3n otorgada a Zamboni, quien tambi\u00e9n es miembro del Centro de Investigaci\u00f3n en Enfermedades Inflamatorias (CRID), Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (RIDC) financiado por la FAPESP y auspiciado por la FMRP-USP. <\/p>\n
El mismo grupo de m\u00e1s de 40 investigadores ahora est\u00e1 trabajando para descubrir si otros tipos de inflamasomas est\u00e1n involucrados en la respuesta al nuevo coronavirus y por qu\u00e9 el pat\u00f3geno activa este mecanismo inmunol\u00f3gico tan intensamente.<\/p>\n
\u00abEstamos realizando experimentos en los que comparamos la activaci\u00f3n del inflamasoma en respuesta al SARS-CoV-2 y otros virus, como el virus de la gripe H1N1\u00bb, dijo Zamboni.<\/p>\n
Por separado, los cient\u00edficos est\u00e1n probar el uso de un f\u00e1rmaco para inhibir el inflamasoma NLRP3 en pacientes con seve re COVID-19. Se han publicado resultados preliminares prometedores en medRxiv.<\/p>\n
\u00abEstamos buscando otros medicamentos capaces de inhibir el inflamasoma NLRP3 para probarlos en un ensayo cl\u00ednico\u00bb, dijo Zamboni. \u00abA medida que descubrimos m\u00e1s sobre los mecanismos de activaci\u00f3n del inflamasoma en COVID-19, podemos identificar medicamentos que reducen el proceso inflamatorio de manera m\u00e1s efectiva\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mabruka Alfaidi et al, Neutrophil Elastase promueve la secreci\u00f3n de interleucina-1 del endotelio coronario humano, Journal de Qu\u00edmica Biol\u00f3gica (2015). DOI: 10.1074\/jbc.M115.659029 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine , Journal of Biological Chemistry <\/p>\n Proporcionado por FAPESP Cita<\/strong>: Estudio arroja luz sobre mecanismo inmunitario que desencadena la tormenta de citoquinas t\u00edpica de COVID-19 (2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-immune-mechanism-triggers-cytokine-storm.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En el tejido pulmonar de una persona que muri\u00f3 despu\u00e9s de contraer la COVID-19, se pueden observar inflamasomas activos (puntos, representados como puntos rojos) en algunas c\u00e9lulas. Las fibras de col\u00e1geno, los n\u00facleos de las c\u00e9lulas pulmonares y las c\u00e9lulas epiteliales se ti\u00f1en de verde, azul y rosa respectivamente. Cr\u00e9dito: Keyla SG de S \/ … Continuar leyendo \u00abEstudio arroja luz sobre el mecanismo inmunitario que desencadena la tormenta de citocinas t\u00edpica de la COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12219","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12219","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12219"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12219\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12219"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12219"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12219"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}