Cr\u00e9dito: Brigham and Women’s Hospital <\/p>\n
Las inmunoterapias han transformado el panorama del tratamiento del c\u00e1ncer al permitir que los m\u00e9dicos alteren o aumenten la respuesta inmunitaria de los pacientes para atacar mejor los tumores malignos. Pero algunos tumores conocidos como \u00abtumores fr\u00edos\u00bb pasan desapercibidos para el sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control, que son la base de muchas inmunoterapias, no funcionan bien contra ellos. Un equipo de investigadores, dirigido por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, se ha centrado en una prote\u00edna llamada SerpinB9 (Sb9) con un papel potencial en las c\u00e9lulas cancerosas que se ha subestimado, pero que podr\u00eda abrir la puerta a un nuevo enfoque de inmunoterapia. El equipo observ\u00f3 que en una variedad de modelos de ratones, la inhibici\u00f3n de Sb9 con una mol\u00e9cula peque\u00f1a reduc\u00eda el crecimiento del tumor al debilitar los mecanismos de defensa del tumor y al desencadenar la muerte celular en los propios tumores. Los hallazgos se publican en Cell. <\/p>\n
\u00abEn este estudio, mostramos una prueba de concepto usando una mol\u00e9cula peque\u00f1a que est\u00e1 dise\u00f1ada para matar el c\u00e1ncer usando su propia maquinaria de enzimas l\u00edticas\u00bb, dijo el autor correspondiente Reza Abdi, MD, de la Divisi\u00f3n de Medicina Renal en el Brigham. \u00abLas inmunoterapias como los anticuerpos monoclonales o los inhibidores de puntos de control son estrategias prometedoras y muy estudiadas, pero los anticuerpos son muy dif\u00edciles de dise\u00f1ar y tambi\u00e9n pueden tener efectos t\u00f3xicos para los pacientes. Una peque\u00f1a mol\u00e9cula que inhibe la funci\u00f3n de Sb9 podr\u00eda ser m\u00e1s sencilla de desarrollar y potencialmente ser m\u00e1s efectivo\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores sab\u00edan que en las c\u00e9lulas inmunitarias normales, la Sb9 act\u00faa como un escudo contra las propias enzimas destructivas de las c\u00e9lulas, llamadas enzimas granzima B (GrB). Las enzimas GrB se secretan para atacar a las c\u00e9lulas invasoras. Sin embargo, la presencia de Sb9 y GrB en c\u00e9lulas cancerosas no era muy conocida. Cuando los investigadores examinaron una variedad de tumores humanos y de rat\u00f3n, observaron una fuerte expresi\u00f3n de Sb9, lo que podr\u00eda permitir que el tumor resistiera los ataques de GrB.<\/p>\n
Usando la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9 de edici\u00f3n de genes, los investigadores dise\u00f1aron tumores que carecen de Sb9 y encontraron que estos tumores crec\u00edan a un ritmo m\u00e1s lento en ratones. Pero tambi\u00e9n observaron que Sb9 se expresaba en fibroblastos asociados con el c\u00e1ncer y c\u00e9lulas inmunosupresoras que rodean el tumor, lo que promueve el crecimiento del c\u00e1ncer al debilitar las respuestas inmunitarias dirigidas contra \u00e9l.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos iniciales mostraron que el tumor sin la prote\u00edna Sb9 crece m\u00e1s lentamente. Sin embargo, cuando implantamos tumores Sb9 eliminados en ratones que carecen de Sb9, observamos una reducci\u00f3n m\u00e1s notable en el tama\u00f1o del tumor\u00bb, dijo Abdi. \u00abEstos resultados sugirieron que si pudi\u00e9ramos encontrar un f\u00e1rmaco que inhiba sist\u00e9micamente esta prote\u00edna en el tumor y en las c\u00e9lulas del hu\u00e9sped, podr\u00edamos obtener un beneficio sin\u00e9rgico al atacar simult\u00e1neamente varias ramas patog\u00e9nicas de formaci\u00f3n de tumores, incluido el tumor, el c\u00e1ncer fibroblastos asociados y c\u00e9lulas inmunosupresoras\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores desarrollaron un inhibidor espec\u00edfico de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se une a Sb9 e inhibe su funci\u00f3n en ratones. En particular, la mol\u00e9cula peque\u00f1a fue eficaz en la supresi\u00f3n de varios modelos murinos de tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n
Abdi reconoci\u00f3 que a\u00fan queda mucho trabajo por hacer para optimizar a\u00fan m\u00e1s la cin\u00e9tica de uni\u00f3n de los inhibidores de mol\u00e9cula peque\u00f1a de Sb9 y para determinar la base estructural de las interacciones, y que se deben completar pruebas de toxicidad rigurosas antes de que un f\u00e1rmaco pueda llevarse a la cl\u00ednica.<\/p>\n
\u00abEsta prote\u00edna podr\u00eda ser extremadamente importante para futuras terapias contra el c\u00e1ncer, y la comunidad de investigaci\u00f3n podr\u00eda tenemos una mejor manera de atacar esta prote\u00edna\u00bb, asegur\u00f3 Abdi. \u00abAl final del d\u00eda, estamos entusiasmados de estar entre los primeros en fabricar un f\u00e1rmaco para este nuevo objetivo y mostrar su potencial como un enfoque novedoso para la terapia contra el c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
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Los f\u00e1rmacos para reducir el colesterol parecen potenciar las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Liwei Jiang et al, Direct Tumor Killing and Immunotherapy through Anti-SerpinB9 Therapy, Cell (2020). DOI: 10.1016\/j.cell.2020.10.045 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita<\/strong>: Nuevo enfoque inmunoterap\u00e9utico apunta al escudo enzim\u00e1tico del c\u00e1ncer (2020, 1 de diciembre) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-12-immunotherapeutic-approach-aim-cancer-enzyme.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Brigham and Women’s Hospital Las inmunoterapias han transformado el panorama del tratamiento del c\u00e1ncer al permitir que los m\u00e9dicos alteren o aumenten la respuesta inmunitaria de los pacientes para atacar mejor los tumores malignos. Pero algunos tumores conocidos como \u00abtumores fr\u00edos\u00bb pasan desapercibidos para el sistema inmunitario. Los inhibidores de puntos de control, que … Continuar leyendo \u00abNuevo enfoque inmunoterap\u00e9utico apunta al escudo enzim\u00e1tico del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12229","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12229","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12229"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12229\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12229"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12229"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12229"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}