Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula (azul) muy infectada con part\u00edculas del virus SARS-CoV-2 (rojo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: NIAID <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo evade el SARS-CoV-2 nuestras defensas inmunitarias? Es una buena pregunta, en realidad. Cuando el SARS-CoV-2 derrota las defensas del hu\u00e9sped, debemos saber c\u00f3mo lo hace y, a la inversa, cuando prevalecen las defensas del hu\u00e9sped, eso tambi\u00e9n debe entenderse. La primera vez que una c\u00e9lula se encuentra con el virus, es el sistema inmunitario innato local dentro de la c\u00e9lula infectada el que debe entrar en acci\u00f3n. Para cuando se desarrollen se\u00f1ales m\u00e1s difusas transmitidas por la sangre y otras respuestas inmunitarias adaptativas en todo el sistema, puede ser demasiado tarde. <\/p>\n
Hay varios tipos de sensores citos\u00f3licos en la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas que detectan variedades de \u00e1cidos nucleicos que no deber\u00edan estar all\u00ed. Adem\u00e1s del ARNm de sentido positivo (+) monocatenario (ss) propio de la c\u00e9lula, la presencia de otros \u00e1cidos nucleicos citos\u00f3licos (como cadenas dobles o simples de ADN o ARN de diferentes sentidos) significa que la infecci\u00f3n por pat\u00f3genos, la fuga de ADNmt de mitocondrias, o se ha producido una ruptura nuclear total. En cualquier caso, todos estos son eventos siniestros que deben abordarse r\u00e1pidamente antes de que la c\u00e9lula se vea obligada a implementar alg\u00fan tipo de plan de autodestrucci\u00f3n. <\/p>\n
El detector normal de ARN viral de sentido positivo es la helicasa RIG-1, mientras que la helicasa MDA5 detecta ARN de sentido negativo y dsRNA largo. Los ARN con nucle\u00f3tidos modificados, como N-6-metiladenosina (m6A) y nucle\u00f3tidos de pseudouridina (como los que se encuentran en la vacuna de Pfizer) a menudo no activan estos sensores. Nuestro propio ARNm puede escapar a la detecci\u00f3n a trav\u00e9s de la metilaci\u00f3n de CAP-1. Ocasionalmente, nuestras c\u00e9lulas producen dsRNA y su detecci\u00f3n se evita mediante modificaciones A-to-I (adenosina a inosina) que son catalizadas por la adenosina desaminasa (ADAR1).<\/p>\n
Una mol\u00e9cula clave que integra la se\u00f1alizaci\u00f3n entre diferentes mol\u00e9culas de defensa de \u00e1cido nucleico es STING, que significa \u00abestimulador de genes de interfer\u00f3n\u00bb. Si bien su funci\u00f3n can\u00f3nica es iniciar la v\u00eda cGASSTING en respuesta al dsDNA citos\u00f3lico, ahora se sabe que tambi\u00e9n participa en las v\u00edas de detecci\u00f3n de ARN aguas abajo. No deber\u00eda sorprender que detectar patrones patog\u00e9nicos de \u00e1cidos nucleicos citos\u00f3licos sea una caracter\u00edstica fundamental y conservada de la mayor\u00eda de las formas de vida. En un art\u00edculo reciente en Trends in Biochemical Sciences, el autor Samuel Bakhoum re\u00fane los or\u00edgenes evolutivos de la se\u00f1alizaci\u00f3n STING y la explora como un objetivo terap\u00e9utico. Los frutos de este trabajo tienen amplias implicaciones para todos los procesos celulares relacionados con la inflamaci\u00f3n y la autofagia, lo que ampl\u00eda nuestra comprensi\u00f3n de las defensas celulares m\u00e1s all\u00e1 de las infecciones virales y llega a la g\u00e9nesis de muchos tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
C\u00f3mo funciona cGAS-STING es que tras el reconocimiento del ADN, cGAS (GMP-AMP sintasa c\u00edclica) se dimeriza y estimula la formaci\u00f3n de GMP-AMP c\u00edclico (cGAMP). Esta construcci\u00f3n luego se une y activa STING. A su vez, STING fosforila el factor de transcripci\u00f3n IRF3 a trav\u00e9s de TBK1, que luego ingresa al n\u00facleo para promover la transcripci\u00f3n de interferones inflamatorios como IFN-. Le pregunt\u00e9 a Samuel por qu\u00e9 la Naturaleza ha decidido universalmente sintetizar dinucle\u00f3tidos c\u00edclicos como respuesta definitiva a los \u00e1cidos nucleicos citos\u00f3licos. Espec\u00edficamente, si los \u00e1cidos nucleicos se descompon\u00edan en dNTP (desoxinucle\u00f3tidos) individuales, se convert\u00edan en NTP y luego se usaban como sustratos para la se\u00f1alizaci\u00f3n de cGAMP; o si probablemente habr\u00eda muchos sustratos de NTP de purina ya disponibles en la c\u00e9lula. Aunque esta pregunta no se ha abordado, al menos hasta donde \u00e9l sabe, puede haber algunas similitudes con la generaci\u00f3n com\u00fan de nucle\u00f3tidos c\u00edclicos en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de prote\u00edna G extracelular e incluso mitocondrial. <\/p>\n
Para tener una idea real de lo que es STING, es necesario retroceder y tratar de descubrir su prop\u00f3sito fundamental. Un an\u00e1lisis de las secuencias de la prote\u00edna STING ha demostrado que sus actividades de se\u00f1alizaci\u00f3n de interfer\u00f3n, mediadas por su regi\u00f3n de cola C-terminal, es una adici\u00f3n relativamente reciente. Su principal papel conservado parece ser la inducci\u00f3n generalizada de la autofagia celular, t\u00edpicamente en respuesta al dsDNA citos\u00f3lico. En organismos m\u00e1s primitivos como E. coli y V. cholera, el socio de STING, cGAS, previene la propagaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por bacteri\u00f3fagos a las bacterias vecinas mediante la activaci\u00f3n de la fosfolipasa A2. Esto da como resultado la formaci\u00f3n de poros en la membrana interna bacteriana y la eventual muerte. <\/p>\n
Siendo lo que es, STING es un objetivo importante que muchos virus intentan inactivar para aumentar su infectividad. Por ejemplo, los virus Zika, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la encefalitis japonesa y la hepatitis C tienen formas de bloquear la se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por STING. Algunos pueden escindir STING o cGAS con sus proteasas, y otros pueden inhibir la interacci\u00f3n STING-TBK1, lo que inhibir\u00eda el eje del interfer\u00f3n pero evitar\u00eda la respuesta del brazo NF-KB. Como un virus de ARN monocatenario, de sentido positivo y envuelto, el SARS-CoV-2 podr\u00eda llamar la atenci\u00f3n de los sensores de \u00e1cido nucleico citoplasm\u00e1tico como STING en diferentes puntos de su ciclo de vida. Su columna vertebral es similar a nuestro ARNm y, por lo tanto, la c\u00e9lula hu\u00e9sped la traduce inmediatamente. El ARN viral de sentido negativo es complementario del ARNm y, por lo tanto, una ARN polimerasa debe convertirlo en ARN de sentido positivo antes de la traducci\u00f3n. Su forma intermedia replicativa de dsRNA tambi\u00e9n podr\u00eda ser un objetivo, aunque el virus se esconde regularmente detr\u00e1s de membranas de doble pared.<\/p>\n
El propio SARS-CoV-2 induce muchos tipos de da\u00f1o celular retardado, lo que lleva a la liberaci\u00f3n de mtDNA y otros tipos de dsDNA. Se ha descubierto que la prote\u00edna de membrana (M) del SARS inhibe la producci\u00f3n de interfer\u00f3n tipo I y III al actuar sobre RIG-1 y MDA5 a trav\u00e9s de la supresi\u00f3n de STING. Normalmente, la RIG-1 activada interact\u00faa con la prote\u00edna de se\u00f1alizaci\u00f3n antiviral mitocondrial (MAVS), despu\u00e9s de lo cual el complejo se modifica con cadenas de poliubiquitina K63. Estos MAVS luego forman r\u00e1pidamente agregados similares a priones, que luego convierten en serie otros MAVS en la membrana externa mitocondrial. Aunque a\u00fan no se comprenden todas las implicaciones de este proceso, ilustra caracter\u00edsticas importantes del SARS-Co-V-2 que estamos aceptando r\u00e1pidamente y aplicando en nuestra batalla contra \u00e9l. <\/p>\n
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Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nimi Vashi et al. La evoluci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n STING y su implicaci\u00f3n en el c\u00e1ncer, tendencias en ciencias bioqu\u00edmicas (2021). DOI: 10.1016\/j.tibs.2020.12.010 <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: \u00bfC\u00f3mo evade el SARS-CoV-2 nuestras defensas inmunitarias? (2021, 29 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-sars-cov-evade-immune-defenses.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula (azul) muy infectada con part\u00edculas del virus SARS-CoV-2 (rojo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: NIAID \u00bfC\u00f3mo evade el SARS-CoV-2 nuestras defensas inmunitarias? Es una buena pregunta, en realidad. Cuando … Continuar leyendo \u00ab\u00bfC\u00f3mo evade el SARS-CoV-2 nuestras defensas inmunitarias?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12306","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12306","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12306"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12306\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12306"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12306"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12306"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}