Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han desarrollado un vector de terapia g\u00e9nica para trastornos sangu\u00edneos como la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y la beta-talasemia que es potencialmente m\u00e1s seguro y eficaz que los que se utilizan actualmente en los ensayos de terapia g\u00e9nica para esas afecciones. El vector, un veh\u00edculo dise\u00f1ado para entregar copias funcionales del gen de la hemoglobina para corregir una anomal\u00eda gen\u00e9tica, conduce a la producci\u00f3n de m\u00e1s hemoglobina con una dosis m\u00e1s baja, minimizando el riesgo de efectos secundarios t\u00f3xicos. <\/p>\n
Los hallazgos se publicaron hoy en Molecular Therapy.<\/p>\n
\u00abEstos resultados tienen muchos beneficios potenciales para el tratamiento exitoso de pacientes afectados por beta-globinopat\u00edas como la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y la beta-talasemia, incluida una mejor dosis respuesta, una probabilidad m\u00ednima de expansi\u00f3n clonal y tumorig\u00e9nesis, un costo reducido de la terapia y una necesidad potencialmente reducida de quimioterapia o radiaci\u00f3n antes de comenzar la terapia g\u00e9nica\u00bb, dijo Laura Breda, Ph.D., profesora asistente de investigaci\u00f3n en CHOP y primera autora de el papel. \u00abTodos nosotros en el programa CuRED Frontier en CHOP estamos dedicados a encontrar terapias curativas nuevas y mejoradas para los trastornos de la sangre, y esperamos tomar medidas para llevar este vector a ensayos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
Enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y la beta-talasemia son trastornos sangu\u00edneos gen\u00e9ticos causados por errores en los genes de la hemoglobina, una prote\u00edna que consta de globina y subunidades que contienen hierro que se encuentra en los gl\u00f3bulos rojos y transporta ox\u00edgeno desde los pulmones a los tejidos de todo el cuerpo. Los trastornos, a veces denominados betaglobinopat\u00edas debido a mutaciones en el gen de la betaglobina, provocan graves complicaciones de salud, que van desde retraso en el crecimiento e ictericia hasta crisis de dolor, hipertensi\u00f3n pulmonar y accidente cerebrovascular.<\/p>\n
Porque los ni\u00f1os con beta-globinopat\u00edas tienen dos copias anormales del gen de la hemoglobina, uno de cada padre, los investigadores han explorado la terapia g\u00e9nica como un posible tratamiento innovador. Usando un transportador dise\u00f1ado llamado vector para introducir una copia funcional del gen de la beta-globina, esta terapia tiene el potencial de restaurar la producci\u00f3n normal de hemoglobina en pacientes con beta-globinopat\u00edas. Sin embargo, existen desaf\u00edos para este enfoque, que incluyen una respuesta de dosis limitada, toxicidades relacionadas con la dosis y la necesidad en muchos casos de mieloablaci\u00f3n, un procedimiento en el que la m\u00e9dula \u00f3sea se suprime mediante quimioterapia o radiaci\u00f3n antes de que pueda comenzar la terapia g\u00e9nica.<\/p>\n
Para reducir los efectos secundarios no deseados y aumentar la eficacia de la terapia g\u00e9nica para estas afecciones, los investigadores de CHOP desarrollaron un nuevo vector utilizando un lentivirus dise\u00f1ado, el mismo retrovirus utilizado para crear vectores de terapia g\u00e9nica en ensayos de terapia g\u00e9nica en curso para beta- globinopat\u00edas. Todos los vectores lentivirales actualmente en uso contienen el gen de la beta-globina humana junto con su promotor; tres sitios llamados hipersensibles que son importantes para la transcripci\u00f3n de genes; y una versi\u00f3n truncada del intr\u00f3n 2, que no codifica prote\u00ednas.<\/p>\n
Los investigadores de CHOP plantearon la hip\u00f3tesis de que incluir el intr\u00f3n completo, en lugar de uno truncado, adem\u00e1s de otros elementos gen\u00f3micos que promueven la expresi\u00f3n uniforme del El gen de la globina beta mejorar\u00eda la expresi\u00f3n de la globina beta y, por lo tanto, de la hemoglobina funcional. Sobre la base de esta hip\u00f3tesis, el equipo de investigaci\u00f3n gener\u00f3 cinco nuevos vectores lentivirales mediante la combinaci\u00f3n de diferentes elementos gen\u00f3micos adicionales. Como punto de referencia, tambi\u00e9n generaron tres vectores similares a los que ya se han utilizado en ensayos cl\u00ednicos, que compararon con sus nuevos vectores.<\/p>\n
Usando una variedad de enfoques de detecci\u00f3n in vitro e in vivo, los investigadores encontraron que uno de sus vectores, ALS20, expres\u00f3 niveles de hemoglobina transg\u00e9nica significativamente m\u00e1s altos que otros vectores que se usan actualmente para tratar las betaglobinopat\u00edas. En comparaci\u00f3n con los tres vectores de referencia, ALS20 produjo un 157 %, un 84 % y un 40 % m\u00e1s de hemoglobina adulta, lo que tendr\u00eda un mayor impacto cl\u00ednico en los pacientes, especialmente en aquellos que requieren una mayor producci\u00f3n de hemoglobina para volverse independientes de las transfusiones. ALS20 tambi\u00e9n fue m\u00e1s potente, con una dosis m\u00e1s baja que proporcion\u00f3 una mayor producci\u00f3n de hemoglobina, lo que podr\u00eda reducir la necesidad de mieloablaci\u00f3n y posiblemente permitir m\u00e9todos de administraci\u00f3n in vivo.<\/p>\n
Desde el punto de vista de la seguridad, las part\u00edculas virales ALS20 no conten\u00edan part\u00edculas no deseadas. subproductos de ARN gen\u00f3mico, y los ratones tratados con ALS20 exhibieron una fisiolog\u00eda normal sin trastornos proliferativos ni formaciones cancerosas en comparaci\u00f3n con los controles.<\/p>\n
\u00abConsiderando el conjunto de evidencia presentado en este trabajo, creemos que ALS20 es un candidato sobresaliente para el tratamiento exitoso de las betaglobinopat\u00edas\u00bb, dijo el autor principal Stefano Rivella, Ph.D., presidente de Kwame Ohene-Frempong sobre anemia de c\u00e9lulas falciformes y profesor de pediatr\u00eda en CHOP. \u00abNuestro vector no solo puede proporcionar una terapia m\u00e1s segura con una probabilidad reducida de toxicidad del genoma y requisitos de acondicionamiento m\u00e1s leves, sino que tambi\u00e9n puede mejorar la eficacia y ofrecer un producto competitivo para el mercado de la terapia g\u00e9nica\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
la tecnolog\u00eda CRISPR para curar la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Breda L, Ghiaccio V, Tanaka N, Jarocha D, Ikawa Y, Abdulmalik O, Dong A, Casu C, Raabe TD, Shan X, Danet-Desnoyers GA, Doto AM, Everett J, Bushman FD, Radaelli E, Assenmacher CA, Tarrant JC, Hoepp N, Guzikowski V, Smith-Whitley K, Kwiatkowski JL y Rivella S. \u00abVector lentiviral ALS20 produce altos niveles de hemoglobina con bajas integraciones gen\u00f3micas para el tratamiento de betaglobinopat\u00edas\u00bb, Molecular Therapy, en l\u00ednea el 29 de enero de 2021. DOI: 10.1016\/j.ymthe.2020.12.036 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Therapy <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Un vector de terapia g\u00e9nica potencialmente m\u00e1s seguro y eficaz para los trastornos sangu\u00edneos (29 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2021-01-potencialmente-m\u00e1s-segura-efectiva-terapia-g\u00e9nica.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han desarrollado un vector de terapia g\u00e9nica para trastornos sangu\u00edneos como la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes y la beta-talasemia que es potencialmente m\u00e1s seguro y eficaz que los que se utilizan actualmente en los ensayos de terapia g\u00e9nica para esas afecciones. El vector, un … Continuar leyendo \u00abUn vector de terapia g\u00e9nica potencialmente m\u00e1s seguro y eficaz para los trastornos sangu\u00edneos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12319","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12319","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12319"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12319\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12319"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12319"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12319"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}