Las c\u00e9lulas cerebrales productoras de dopamina (te\u00f1idas de marr\u00f3n) se protegieron con HPPE (paneles de la derecha) en el modelo de EP basado en neurotoxinas (MPTP; abajo) en comparaci\u00f3n con c\u00e9lulas de control del veh\u00edculo (paneles de la izquierda). Cr\u00e9dito: Dr. Bobby Thomas de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur. <\/p>\n
La enfermedad de Parkinson (EP) es el trastorno neurodegenerativo del movimiento m\u00e1s com\u00fan y afecta a m\u00e1s de 10 millones de personas en todo el mundo ya m\u00e1s de un mill\u00f3n de estadounidenses. Si bien no existe una cura para la EP, las terapias actuales se enfocan en tratar los s\u00edntomas motores y no logran revertir, o incluso abordar, el da\u00f1o neurol\u00f3gico subyacente. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur (MUSC) identificaron un papel novedoso para la prote\u00edna reguladora Bach1 en la EP. Sus resultados, publicados el 25 de octubre en Proceedings of the National Academy of Sciences, mostraron que los niveles de Bach1 aumentaron en los cerebros afectados por EP post mortem, y que las c\u00e9lulas sin Bach1 estaban protegidas de los da\u00f1os que se acumulan en la EP. En colaboraci\u00f3n con vTv Therapeutics, identificaron un potente inhibidor de Bach1, llamado HPPE, que proteg\u00eda a las c\u00e9lulas de la inflamaci\u00f3n y la acumulaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo t\u00f3xico cuando se administraba antes o despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas de la enfermedad. <\/p>\n
\u00abEsta es la primera evidencia de que Bach1 est\u00e1 desregulado en la enfermedad de Parkinson\u00bb, dijo Bobby Thomas, Ph.D., profesor de Pediatr\u00eda en la Facultad de Medicina y la C\u00e1tedra SmartState COEE en Neuroterapia Pedi\u00e1trica.<\/p>\n
En la EP, las c\u00e9lulas cerebrales que producen el mensajero qu\u00edmico dopamina comienzan a morir a medida que avanza la enfermedad, lo que provoca temblores y otras alteraciones de la funci\u00f3n motora. Adem\u00e1s, a medida que envejecemos, las neuronas acumulan da\u00f1o a trav\u00e9s de la inflamaci\u00f3n y la acumulaci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo t\u00f3xico.<\/p>\n
Hay muchos genes que combaten estas v\u00edas destructivas, muchos de los cuales est\u00e1n controlados por dos prote\u00ednas clave: Nrf2 y Bach1. Nrf2 funciona para activar la expresi\u00f3n de m\u00e1s de 250 genes que est\u00e1n involucrados en la protecci\u00f3n de la c\u00e9lula contra estos factores estresantes. Por el contrario, Bach1 evita que estos genes se activen.<\/p>\n
El laboratorio de Thomas descubri\u00f3 que los niveles de Bach1 aumentan en los cerebros de autopsias de pacientes con EP, as\u00ed como en modelos precl\u00ednicos de EP basados en toxinas, lo que sugiere que los niveles altos de Bach1 puede contribuir a la fisiopatolog\u00eda de la EP. Para confirmar esto, los investigadores agotaron Bach1 en un modelo de rat\u00f3n con EP y demostraron que las neuronas productoras de dopamina estaban protegidas de algunas de las v\u00edas destructivas del estr\u00e9s.<\/p>\n
Para determinar c\u00f3mo la p\u00e9rdida de Bach1 proteg\u00eda a las neuronas del estr\u00e9s acumulado, analizaron el genoma completo de cerebros de ratones sin Bach1 y observaron qu\u00e9 genes se activaron.<\/p>\n
\u00abLo que encontramos fue que Bach1 no solo reprime la expresi\u00f3n de genes protectores que est\u00e1n bajo el control de Nrf2, pero tambi\u00e9n regula la expresi\u00f3n de muchos otros genes no regulados directamente por Nrf2\u00bb, dijo Thomas. \u00abEntonces, inhibir Bach1 tiene ventajas adicionales adem\u00e1s de activar Nrf2. Lo ideal ser\u00eda un f\u00e1rmaco que inhiba Bach1 y tambi\u00e9n active Nrf2\u00bb.<\/p>\n
Con ese fin, Thomas se asoci\u00f3 con la empresa vTv, con sede en Carolina del Norte. Terap\u00e9utica para desarrollar inhibidores de Bach1. Usando su plataforma patentada TTP Translational Technology, vTv descubri\u00f3 varios candidatos potenciales que fueron validados por Thomas. El principal candidato, HPPE, funcion\u00f3 como un inhibidor superior de Bach1 en modelos in vitro. Es importante destacar que HPPE tambi\u00e9n fue un potente activador de Nrf2.<\/p>\n
Por lo tanto, la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica con HPPE proporcion\u00f3 el doble beneficio de estabilizar Nrf2 e inhibir Bach1. Pero, \u00bfc\u00f3mo funcionar\u00eda HPPE en un modelo precl\u00ednico de rat\u00f3n con EP?<\/p>\n
La eficacia de HPPE se prob\u00f3 en un modelo de rat\u00f3n con EP basado en neurotoxinas. HPPE alivi\u00f3 los s\u00edntomas de la enfermedad de Parkinson inducidos por toxinas cuando se administr\u00f3 antes de la inducci\u00f3n de la enfermedad o despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas de la enfermedad. An\u00e1lisis adicionales demostraron que HPPE protege a las neuronas de las v\u00edas destructivas activando genes antioxidantes y desactivando genes proinflamatorios.<\/p>\n
Curiosamente, HPPE funcion\u00f3 mejor para proteger las neuronas que los actuales activadores Nrf2 aprobados por la FDA, como Tecfidera ( fumarato de dimetilo). Los activadores actuales funcionan como electr\u00f3filos: se unen de forma permanente a las prote\u00ednas y las modifican, lo que puede provocar toxicidad celular o activaci\u00f3n del sistema inmunitario y tener muchos efectos secundarios.<\/p>\n
\u00abEl aspecto m\u00e1s interesante del estudio es que el inhibidor de Bach1 es no es electr\u00f3filo, por lo que no funciona como los activadores Nrf2 aprobados por la FDA\u00bb, dijo Thomas. \u00abComo resultado de esta diferencia, con suerte, HPPE no demostrar\u00e1 tantos efectos secundarios\u00bb.<\/p>\n
La interrupci\u00f3n de Bach1 y la activaci\u00f3n simult\u00e1nea de Nrf2 proporcionan claramente una base s\u00f3lida para usar HPPE como potencial terap\u00e9utico en la EP. . Pero quedan varias preguntas sin respuesta. Si bien no se observaron efectos secundarios con el tratamiento agudo con HPPE en el modelo de rat\u00f3n con EP, un objetivo clave para avanzar es determinar qu\u00e9 impactos, si los hubiere, podr\u00eda tener el uso a largo plazo de HPPE. Otra pregunta clave se centra en los beneficios de modular esta v\u00eda en modelos m\u00e1s cr\u00f3nicos de EP, otros tipos de c\u00e9lulas en el cerebro y potencialmente otras demencias.<\/p>\n
\u00abEsta v\u00eda puede ser beneficiosa siempre que tenga deficiencias en la funci\u00f3n antiinflamatoria\u00bb. disfunciones mitocondriales\u00bb, dijo Thomas. \u00abCreo que cualquier enfermedad que tenga este tipo de etiolog\u00edas se beneficiar\u00eda de la modulaci\u00f3n de esta v\u00eda\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se busca una nueva direcci\u00f3n de tratamiento en el Parkinson mediante el bloqueo del bloqueador de una protecci\u00f3n natural M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La desrepresi\u00f3n de Bach1 es neuroprotectora en un modelo de rat\u00f3n con enfermedad de Parkinson, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2111643118. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur Cita<\/strong>: El deterioro de las c\u00e9lulas cerebrales en la enfermedad de Parkinson se ralentiza al bloquear el Bach1 prote\u00edna, muestra de estudio precl\u00ednico (25 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-deterioration-brain-cells-parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas cerebrales productoras de dopamina (te\u00f1idas de marr\u00f3n) se protegieron con HPPE (paneles de la derecha) en el modelo de EP basado en neurotoxinas (MPTP; abajo) en comparaci\u00f3n con c\u00e9lulas de control del veh\u00edculo (paneles de la izquierda). Cr\u00e9dito: Dr. Bobby Thomas de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur. La enfermedad de Parkinson … Continuar leyendo \u00abEl deterioro de las c\u00e9lulas cerebrales en la enfermedad de Parkinson se ralentiza al bloquear la prote\u00edna Bach1, muestra un estudio precl\u00ednico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-124","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=124"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}