Organoides retinianos humanos. Cr\u00e9dito: Anand Swaroop, Ph.D., NEI <\/p>\n
Cient\u00edficos del Instituto Nacional del Ojo (NEI) han desarrollado una estrategia de terapia g\u00e9nica prometedora para una enfermedad rara que provoca una p\u00e9rdida grave de la visi\u00f3n en la infancia. Una forma de amaurosis cong\u00e9nita de Leber, la enfermedad es causada por mutaciones autos\u00f3micas dominantes en el gen CRX, que son dif\u00edciles de tratar con terapia g\u00e9nica. Los cient\u00edficos probaron su enfoque utilizando tejidos retinianos creados en laboratorio a partir de c\u00e9lulas de pacientes, llamados organoides retinianos. Este enfoque, que implic\u00f3 agregar copias del gen normal bajo su mecanismo de control nativo, restaur\u00f3 parcialmente la funci\u00f3n CRX. El informe del estudio aparece hoy en Stem Cell Reports. NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud. <\/p>\n
\u00abNuestro enfoque de tratamiento, que agrega m\u00e1s copias del gen normal, podr\u00eda tratar potencialmente el LCA autos\u00f3mico dominante causado por una variedad de mutaciones\u00bb, dijo Anand Swaroop, Ph.D., jefe de NEI Neurobiology, Neurodegeneration and Repair Laboratorio y autor principal del informe.<\/p>\n
La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprob\u00f3 Luxturna en 2017 para el tratamiento de pacientes con LCA con mutaciones en un gen llamado RPE65. Aunque aclamado como un gran avance en la terapia g\u00e9nica, Luxturna es ineficaz contra otras formas de LCA, incluidas las causadas por mutaciones autos\u00f3micas dominantes en CRX.<\/p>\n
El gen CRX codifica una prote\u00edna (tambi\u00e9n llamada CRX) que se une al ADN e instruye a los fotorreceptores de la retina para que produzcan pigmentos sensibles a la luz llamados opsinas. Sin la prote\u00edna CRX funcional, los fotorreceptores pierden su capacidad para detectar la luz y eventualmente mueren.<\/p>\n
Los trastornos como el LCA autos\u00f3mico dominante son dif\u00edciles de tratar con terapia g\u00e9nica, porque agregar m\u00e1s del gen normal no siempre restaura la funci\u00f3n. Las personas con mutaciones autos\u00f3micas dominantes todav\u00eda tienen una copia normal del gen, pero la versi\u00f3n mutante de la prote\u00edna interfiere con la prote\u00edna normal. A veces, en lugar de restaurar la funci\u00f3n normal, simplemente agregar m\u00e1s prote\u00edna normal puede mejorar la enfermedad de maneras impredecibles.<\/p>\n
Para explorar c\u00f3mo el aumento gen\u00e9tico agregando copias del gen normal afectar\u00eda el LCA autos\u00f3mico dominante, el equipo de Swaroop desarroll\u00f3 organoides retinianos de dos voluntarios con LCA y de sus familiares no afectados. Dirigidos por Kamil Kruczek, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Swaroop, construyeron los complejos tejidos similares a la retina en varias etapas, comenzando con c\u00e9lulas de la piel, induciendo la producci\u00f3n de fotorreceptores maduros y otras c\u00e9lulas retinales con el perfil gen\u00e9tico de cada voluntario. Como era de esperar, los organoides de los pacientes produjeron mucha menos opsina sensible a la luz que los organoides hechos de miembros de la familia no afectados.<\/p>\n
Para controlar cuidadosamente la cantidad de gen CRX que expresar\u00edan los fotorreceptores receptores, el equipo redise\u00f1\u00f3 el CRX promotor para que pudiera administrarse con el gen CRX como parte de la terapia g\u00e9nica. Un promotor es una secuencia vecina de ADN que controla cu\u00e1ndo y c\u00f3mo se expresan los genes. Los investigadores empaquetaron el gen y su promotor dise\u00f1ado dentro de un virus que los transport\u00f3 a los fotorreceptores de organoides.<\/p>\n
La estrategia de aumento de genes del equipo restaur\u00f3 parte de la funci\u00f3n de la prote\u00edna CRX para los organoides de ambos pacientes, impulsando la expresi\u00f3n de opsinas en ambos tipos. de fotorreceptores: bastones y conos.<\/p>\n
\u00abEl hecho de que esta estrategia funcionara para ambas mutaciones de CRX fue bastante emocionante\u00bb, dijo Swaroop. \u00abEl aumento de genes puede ser una terapia viable para LCA causada por otras mutaciones autos\u00f3micas dominantes\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste estudio de terapia g\u00e9nica de prueba de concepto es el primer paso hacia un tratamiento potencial para una forma rara de LCA \u00ab, dijo Brian Brooks, MD, director cl\u00ednico de NEI y coautor del estudio. \u00abEs un gran ejemplo de la ciencia del banco a la cama, cuando los investigadores en ciencia b\u00e1sica y cl\u00ednica colaboran\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren un objetivo de desarrollo de f\u00e1rmacos para las distrofias retinianas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kruczek K. Qu Z, Gentry J, Fadl BR, Gieser L, Hiriyanna S, Batz Z, Samant M , Samanta A, Chu CJ, Campello L, Brooks BP, Wu Z y Swaroop A. \u00abTerapia g\u00e9nica de la amaurosis cong\u00e9nita CRX-Leber dominante utilizando organoides retinianos derivados de c\u00e9lulas madre del paciente\u00bb. Stem Cell Reports, 28 de enero de 2020. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Stem Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Nacional del Ojo Cita<\/strong>: Los investigadores usan c\u00e9lulas de pacientes para probar la terapia g\u00e9nica para enfermedad ocular rara (2021, 28 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-patients-cells-gene-therapy-rare.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Organoides retinianos humanos. Cr\u00e9dito: Anand Swaroop, Ph.D., NEI Cient\u00edficos del Instituto Nacional del Ojo (NEI) han desarrollado una estrategia de terapia g\u00e9nica prometedora para una enfermedad rara que provoca una p\u00e9rdida grave de la visi\u00f3n en la infancia. Una forma de amaurosis cong\u00e9nita de Leber, la enfermedad es causada por mutaciones autos\u00f3micas dominantes en el … Continuar leyendo \u00abLos investigadores usan c\u00e9lulas de pacientes para probar la terapia g\u00e9nica para enfermedades oculares raras\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12410","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12410","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12410"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12410\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12410"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12410"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12410"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}