El genetista de salud de la Universidad de Utah, Clement Chow, Ph.D., estudia la deficiencia de NGLY1 en las moscas de la fruta y su interacci\u00f3n con otros genes. Comprender estas interacciones podr\u00eda ayudar a aclarar c\u00f3mo la deficiencia de NGLY1 afecta al cuerpo. Cr\u00e9dito: Charlie Ehlert\/University of Utah Health <\/p>\n
En 2012, Bertrand Might, de cuatro a\u00f1os, se convirti\u00f3 en el primer paciente diagnosticado con un raro trastorno gen\u00e9tico llamado deficiencia de N-glicanasa (NGLY1). El descubrimiento de esta condici\u00f3n y el diagn\u00f3stico de Bertrand permiti\u00f3 a los m\u00e9dicos buscar otros ni\u00f1os con el mismo defecto gen\u00e9tico. Desde entonces, se han encontrado m\u00e1s de 60 pacientes adicionales. La enfermedad afecta todos los sistemas del cuerpo y se caracteriza por bajo tono muscular, convulsiones, retrasos en el desarrollo e incapacidad para producir l\u00e1grimas. <\/p>\n
Lamentablemente, Bertrand falleci\u00f3 en octubre a la edad de 12 a\u00f1os. Aunque su vida fue interrumpida, su legado beneficiar\u00e1 a los ni\u00f1os de todo el mundo. A trav\u00e9s de su sitio web, NGLY1.org, los padres de Bertrand recopilan y comparten una gran cantidad de investigaciones e historias familiares para ayudar a educar e informar a la comunidad. A medida que se identifican m\u00e1s pacientes, se hace evidente que, aunque el mismo gen est\u00e1 desactivado en todos ellos, los s\u00edntomas y la gravedad de la enfermedad var\u00edan ampliamente.<\/p>\n
Geneticista Clement Chow, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Gen\u00e9tica Humana de la Universidad de Utah Health, estudia la deficiencia de NGLY1 en la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster. Para entender c\u00f3mo los s\u00edntomas de la enfermedad pueden variar tanto, \u00e9l y sus colegas est\u00e1n buscando otros genes que interact\u00faen con NGLY1. En un art\u00edculo publicado en eLife, Chow informa que su laboratorio descubri\u00f3 que uno de estos genes que interact\u00faan modera la gravedad de la enfermedad. El gen, llamado ncc69, tiene una contraparte humana llamada NKCC1. Sus experimentos mostraron que NGLY1 modifica qu\u00edmicamente a NKCC1. Estudiar esta interacci\u00f3n podr\u00eda ayudar a esclarecer c\u00f3mo la deficiencia de NGLY1 afecta el cuerpo.<\/p>\n
Las enfermedades comunes, como las enfermedades card\u00edacas o el c\u00e1ncer, surgen de una combinaci\u00f3n de muchas causas gen\u00e9ticas y ambientales, mientras que las enfermedades raras son m\u00e1s probablemente causadas por una solo gen. Pero cada enfermedad de un solo gen ocurre contra el trasfondo gen\u00e9tico \u00fanico del paciente individual, un mosaico de diferentes variantes gen\u00e9ticas heredadas de ambos padres. Los ni\u00f1os con deficiencia de NGLY1 comienzan a experimentar s\u00edntomas graves a temprana edad, lo que sugiere que las diferencias ambientales, como la dieta, no son un factor clave. Lo m\u00e1s probable es que las diferencias en sus otros genes influyan en el curso cl\u00ednico de la enfermedad.<\/p>\n
Para buscar genes que funcionen junto con NGLY1, los investigadores necesitaban utilizar moscas con antecedentes gen\u00e9ticos variados. Las moscas de laboratorio, sin embargo, son endog\u00e1micas para ser gen\u00e9ticamente id\u00e9nticas. Para aproximarse a la diversidad gen\u00e9tica natural que se encuentra en los humanos, Chow recurri\u00f3 a un recurso llamado Panel de referencia gen\u00e9tica de Drosophila. Es una colecci\u00f3n de 200 l\u00edneas diferentes de moscas de la fruta, todas criadas de la misma poblaci\u00f3n original, pero cada una es un poco diferente de las dem\u00e1s.<\/p>\n
\u00abEs como si tomaras muestras de 200 europeos del norte\u00bb, dice Chow. \u00abCompart\u00edan muchas variantes gen\u00e9ticas, pero tambi\u00e9n muchas diferencias\u00bb.<\/p>\n
En cada variedad de moscas, Chow y su equipo de investigaci\u00f3n intercambiaron una copia del gen NGLY1 que no funcionaba y luego buscaron por las diferencias en la supervivencia. Sorprendentemente, los antecedentes gen\u00e9ticos de las moscas influyeron en gran medida en el tiempo que las moscas j\u00f3venes podr\u00edan sobrevivir sin NGLY1.<\/p>\n
\u00abTodas estas moscas portan la misma mutaci\u00f3n de la enfermedad que se supone que causa la misma enfermedad\u00bb, dice Chow. \u00abSin embargo, aqu\u00ed estamos viendo que, en algunos antecedentes gen\u00e9ticos, no pueden vivir en absoluto con deficiencia de NGLY1. Y en algunos antecedentes gen\u00e9ticos, todas las moscas sobrevivieron hasta la edad adulta\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores analizaron el genes que variaban entre las moscas que sobrevivieron y las que murieron, generando una lista de genes candidatos que podr\u00edan estar desempe\u00f1ando un papel. Comenzaron a estudiar uno de estos candidatos, NKCC1, y pronto cambiaron de moscas a ratones.<\/p>\n
\u00abCuando nos topamos con un muro en lo que pod\u00edamos hacer con las moscas, decidimos recurrir al modelo de rat\u00f3n para intentar caracterizar completamente lo que NKCC1 y NGLY1 est\u00e1n haciendo para interactuar entre s\u00ed\u00bb, dice Chow.<\/p>\n
En c\u00e9lulas de ratones, los investigadores descubrieron que la prote\u00edna NKCC1 asume su forma correcta a trav\u00e9s de la glicosilaci\u00f3n, un proceso qu\u00edmico que une el az\u00facar mol\u00e9culas sobre la prote\u00edna. NGLY1 act\u00faa para eliminar estas mol\u00e9culas de az\u00facar de objetivos espec\u00edficos.<\/p>\n
En ausencia de NGLY1, descubri\u00f3 Chow, NKCC1 estaba sobrecargado con az\u00facares adicionales, lo que reduc\u00eda la actividad en la c\u00e9lula en un 50 %. Sin NGLY1, NKCC1 no puede hacer su trabajo correctamente, que consiste en mover fluidos e iones fuera de la c\u00e9lula.<\/p>\n
Si bien la aplicaci\u00f3n a enfermedades humanas a\u00fan est\u00e1 muy lejos, el papel de NKCC1 tiene sentido en t\u00e9rminos de los s\u00edntomas observados en pacientes con NGLY1. Una de las caracter\u00edsticas distintivas de la deficiencia de NGLY1 es la incapacidad de producir l\u00e1grimas, sudor y saliva. Resulta que los pacientes que carecen de NKCC1 tambi\u00e9n tienen este s\u00edntoma. NKCC1 est\u00e1 activo en las gl\u00e1ndulas salivales, las gl\u00e1ndulas sudor\u00edparas y los conductos lagrimales, lo que respalda la idea de que la mol\u00e9cula juega un papel en la causa de los s\u00edntomas.<\/p>\n
\u00abTodo esto se descubri\u00f3 a trav\u00e9s de una pantalla gen\u00e9tica en Drosophila\u00bb, Chow dice. \u00abEsto realmente habla del poder de usar organismos modelo m\u00e1s simples, especialmente para enfermedades raras, donde desea obtener resultados m\u00e1s r\u00e1pido\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio de Drosophila sugiere un tratamiento basado en la dieta para la deficiencia de NGLY1 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Dana M Talsness et al. Una pantalla de Drosophila identifica NKCC1 como un modificador de la deficiencia de NGLY1, eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.57831 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah Cita<\/strong>: Socios en el crimen: El colaborador gen\u00e9tico puede influir en la gravedad de las raras enfermedad, NGLY1 (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-partners-crime-genetic-collaborator-severity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El genetista de salud de la Universidad de Utah, Clement Chow, Ph.D., estudia la deficiencia de NGLY1 en las moscas de la fruta y su interacci\u00f3n con otros genes. Comprender estas interacciones podr\u00eda ayudar a aclarar c\u00f3mo la deficiencia de NGLY1 afecta al cuerpo. Cr\u00e9dito: Charlie Ehlert\/University of Utah Health En 2012, Bertrand Might, de … Continuar leyendo \u00abPartners in crime: El colaborador gen\u00e9tico puede influir en la gravedad de la rara enfermedad, NGLY1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12482","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12482","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12482"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12482\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12482"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12482"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12482"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}