Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC) y la Rama M\u00e9dica de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston han descubierto lo que podr\u00eda ser el tend\u00f3n de Aquiles ‘ tal\u00f3n del coronavirus, un hallazgo que puede ayudar a cerrar la puerta al COVID-19 y posiblemente evitar futuras pandemias. <\/p>\n
El coronavirus es un virus de ARN que tiene, en su conjunto de herramientas enzim\u00e1ticas, una exoribonucleasa de \u00abcorrecci\u00f3n de pruebas\u00bb, llamada nsp14-ExoN, que puede corregir errores en la secuencia de ARN que ocurren durante la replicaci\u00f3n, cuando se generan copias del virus.<\/p>\n
Usando tecnolog\u00edas de vanguardia y enfoques bioinform\u00e1ticos novedosos, los investigadores descubrieron que esta ExoN tambi\u00e9n regula la tasa de recombinaci\u00f3n, la capacidad del coronavirus para mezclar partes de su genoma e incluso extraer material gen\u00e9tico de otras cepas virales. mientras se replica para obtener una ventaja evolutiva.<\/p>\n
Estos patrones de recombinaci\u00f3n, informaron los investigadores la semana pasada en la revista PLOS Pathogens, se conservan en m\u00faltiples coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, que causa COVID-19. 19, y MERS-CoV, que causa una enfermedad similar, el s\u00edndrome respiratorio del Medio Oriente.<\/p>\n
\u00abLa exoribonucleasa del coronavirus es, por lo tanto, un objetivo conservado e importante para la inhibici\u00f3n y atenuaci\u00f3n en la pandemia en curso o f SARS-CoV-2, y en la prevenci\u00f3n de futuros brotes de nuevos coronavirus\u00bb, concluy\u00f3 la primera autora del art\u00edculo, Jennifer Gribble, estudiante de posgrado de VUMC en el laboratorio de Mark Denison, MD.<\/p>\n
\u00abSi puede encontrar un f\u00e1rmaco que impida la recombinaci\u00f3n del ARN, realmente apaga el virus\u00bb, agreg\u00f3 Andrew Routh, Ph.D., profesor asistente de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular en UTMB y, con Denison, el coautor correspondiente del art\u00edculo. \u00abEs realmente intrigante en t\u00e9rminos de lo que entendemos sobre la adaptaci\u00f3n y evoluci\u00f3n del virus\u00bb.<\/p>\n
Estudios anteriores han demostrado que los coronavirus son resistentes a muchos medicamentos antivirales nucle\u00f3sidos, que funcionan introduciendo errores en el c\u00f3digo gen\u00e9tico viral para bloquear replicaci\u00f3n. El corrector de pruebas de coronavirus corrige los errores para que la replicaci\u00f3n pueda continuar.<\/p>\n
Solo unos pocos medicamentos son capaces de eludir al corrector de pruebas. Incluyen un f\u00e1rmaco aprobado, remdesivir, y EIDD-2801 (molnupiravir), un f\u00e1rmaco en investigaci\u00f3n que ahora se encuentra en ensayos cl\u00ednicos. Ambos se desarrollaron con la ayuda de los cient\u00edficos de VUMC.<\/p>\n
\u00abDescubrir que la ExoN viral juega un papel clave en la recombinaci\u00f3n es emocionante\u00bb, dijo Denison, director de la Divisi\u00f3n de Enfermedades Infecciosas Pedi\u00e1tricas de VUMC, quien ha estudiado los coronavirus. durante m\u00e1s de 30 a\u00f1os.<\/p>\n
\u00abLa eliminaci\u00f3n de esta funci\u00f3n (en estudios de laboratorio) conduce a una disminuci\u00f3n de la recombinaci\u00f3n y a un virus m\u00e1s d\u00e9bil\u00bb, dijo Denison. \u00abAs\u00ed que creemos que tambi\u00e9n es posible bloquear este proceso con medicamentos (y) que puede hacer que otros medicamentos como remdesivir y molnupiravir funcionen incluso mejor y duren m\u00e1s\u00bb.<\/p>\n
En 2007, Denison y sus colegas descubri\u00f3 el corrector de pruebas de coronavirus. Tambi\u00e9n descubrieron que bloquear la enzima aceleraba la tasa de mutaciones err\u00f3neas no corregidas y paralizaba su capacidad de causar enfermedades en animales.<\/p>\n
Varios a\u00f1os m\u00e1s tarde descubrieron que remdesivir, un f\u00e1rmaco antiviral en investigaci\u00f3n, ten\u00eda una actividad muy potente contra una amplia variedad de de coronavirus, tanto en laboratorio como en ensayos con animales. En octubre de 2020, remdesivir fue aprobado para uso de emergencia en pacientes hospitalizados con COVID-19.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos dos a\u00f1os, Gribble y Routh han colaborado en un esfuerzo por comprender el papel de la recombinaci\u00f3n en la replicaci\u00f3n de los virus de ARN. , que incluyen la influenza, la poliomielitis, el sarampi\u00f3n, la hepatitis C, el VIH y el \u00e9bola, as\u00ed como los coronavirus.<\/p>\n
Usando el software computacional que Routh hab\u00eda desarrollado, que puede rastrear conjuntos de datos de secuenciaci\u00f3n de virus en busca de evidencia de \u00abeventos de recombinaci\u00f3n, \u00bb Gribble estaba estudiando la recombinaci\u00f3n en virus experimentales modelo, como los coronavirus que infectan a los ratones.<\/p>\n
Una vez que lleg\u00f3 la pandemia, Routh, Gribble y sus colegas pudieron aplicar r\u00e1pidamente este enfoque al SARS-CoV-2 y otros coronavirus que causan enfermedades en humanos. Otros coautores de VUMC fueron Laura Stevens, MS, Maria Agostini, Ph.D., Jordan Anderson-Daniels, Ph.D., James Chappell, MD, Ph.D., Xiaotao Lu, MS y Andrea Pruijssers, Ph. D.<\/p>\n
La recombinaci\u00f3n no siempre resulta en un virus \u00abm\u00e1s apto\u00bb, potencialmente m\u00e1s virulento, anot\u00f3 Routh. Si durante la recombinaci\u00f3n, por ejemplo, se elimina parte del genoma, el resultado es un genoma viral \u00abdefectuoso\u00bb que puede mezclarse con la cepa m\u00e1s virulenta y desactivarla.<\/p>\n
Los coronavirus producen con frecuencia genomas defectuosos, la los investigadores encontraron. \u00abEso podr\u00eda ser \u00fatil\u00bb, dijo Routh. \u00abEs posible que pueda explotar genomas defectuosos como una forma de hacer nuevas vacunas… o para perturbar la replicaci\u00f3n (de una cepa m\u00e1s virulenta)… en el paciente\u00bb.<\/p>\n
Queda mucho por aprender. sobre la recombinaci\u00f3n y el papel que desempe\u00f1a en la propagaci\u00f3n continua de variantes en evoluci\u00f3n del SARS-CoV-2 en todo el mundo y la capacidad de los medicamentos antivirales y las vacunas para detenerlo.<\/p>\n
Es por eso que la ciencia b\u00e1sica es tan importante, dijo Denison, quien ocupa la C\u00e1tedra Edward Claiborne Stahlman en Fisiolog\u00eda Pedi\u00e1trica y Metabolismo Celular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt.<\/p>\n
\u00abNecesitamos comprender la capacidad de todos los tipos de virus para moverse entre especies y los mecanismos por los cuales causan la enfermedad\u00bb, dijo. \u00abNecesitamos asegurarnos de que hay cosas fundamentales que sabemos sobre todos los virus identificados, sus secuencias gen\u00f3micas, por ejemplo, y algunos conceptos b\u00e1sicos sobre su biolog\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Eso requiere mucha creatividad, determinaci\u00f3n y dinero. El financiamiento para este estudio fue proporcionado por las subvenciones AI108197, GM065086 y AI133952 de los Institutos Nacionales de Salud, el Fondo de Investigaci\u00f3n Dolly Parton COVID-19 y el Centro de Investigaci\u00f3n Pedi\u00e1trica Elizabeth B. Lamb en Vanderbilt. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jennifer Gribble et al, La exoribonucleasa correctora del coronavirus media la recombinaci\u00f3n viral extensa, PLOS Pathogens (2021) ). DOI: 10.1371\/journal.ppat.1009226 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS Pathogens <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt Cita<\/strong>: Los hallazgos pueden ayudar a cerrar la puerta a la COVID-19 ( 2021, 27 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-door-covid-.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Investigadores del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Vanderbilt (VUMC) y la Rama M\u00e9dica de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston han descubierto lo que podr\u00eda ser el tend\u00f3n de Aquiles ‘ tal\u00f3n del coronavirus, un hallazgo que puede ayudar a cerrar la puerta al COVID-19 y posiblemente evitar futuras … Continuar leyendo \u00abLos hallazgos pueden ayudar a cerrar la puerta al COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12541","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12541","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12541"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12541\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12541"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12541"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12541"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}