Inmunohistoqu\u00edmica para alfa-sinucle\u00edna que muestra una tinci\u00f3n positiva (marr\u00f3n) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n
Se ha encontrado que muchas mutaciones gen\u00e9ticas est\u00e1n asociadas con el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, para la mayor\u00eda de estas variantes, el mecanismo a trav\u00e9s del cual act\u00faan sigue sin estar claro. <\/p>\n
Ahora, un nuevo estudio en Nature dirigido por un equipo de la Universidad de Pensilvania ha revelado c\u00f3mo se manifiestan en el cuerpo dos variaciones diferentes, una que aumenta el riesgo de enfermedad y conduce a una enfermedad m\u00e1s grave en las personas que desarrollan Parkinson y otra que reduce el riesgo.<\/p>\n
El trabajo, dirigido por Dejian Ren, profesor del Departamento de Biolog\u00eda de la Escuela de Artes y Ciencias, mostr\u00f3 que la variaci\u00f3n que aumenta el riesgo de enfermedad, que posee alrededor del 17% de las personas, provoca una reducci\u00f3n en la funci\u00f3n de un canal de iones en org\u00e1nulos celulares llamados lisosomas, tambi\u00e9n conocidos como centros de eliminaci\u00f3n y reciclaje de desechos de las c\u00e9lulas. Mientras tanto, una variaci\u00f3n diferente que reduce el riesgo de enfermedad de Parkinson en aproximadamente un 20 % y est\u00e1 presente en el 7 % de la poblaci\u00f3n general potencia la actividad del mismo canal i\u00f3nico.<\/p>\n
\u00abComenzamos con la biolog\u00eda b\u00e1sica, queriendo entender c\u00f3mo se controlan estos canales lisosomales\u00bb, dice Ren. \u00abPero aqu\u00ed encontramos esta conexi\u00f3n clara con la enfermedad de Parkinson. Ver que se puede tener una variaci\u00f3n en un gen del canal de iones que puede cambiar las probabilidades de desarrollar la enfermedad de Parkinson de ambas formas, aumentando y disminuyendo, es muy novedoso\u00bb.<\/p>\n
La El hecho de que el canal parezca jugar un papel crucial en el Parkinson tambi\u00e9n lo convierte en un objetivo potencial atractivo para un f\u00e1rmaco que podr\u00eda retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad, se\u00f1alan los investigadores.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han entendido desde la d\u00e9cada de 1930 que las c\u00e9lulas utilizan cuidadosamente canales i\u00f3nicos regulados incrustados en su membrana plasm\u00e1tica para controlar aspectos cruciales de su fisiolog\u00eda, como el transporte de impulsos el\u00e9ctricos entre neuronas y de neuronas a m\u00fasculos.<\/p>\n
Pero no fue hasta la \u00faltima d\u00e9cada que los investigadores comenzaron a apreciar que los org\u00e1nulos dentro de las c\u00e9lulas que tienen membranas, incluidos los endosomas y los lisosomas, tambi\u00e9n depend\u00edan de los canales i\u00f3nicos para comunicarse.<\/p>\n
\u00abUna raz\u00f3n es que es dif\u00edcil mirarlos porque los org\u00e1nulos son realmente peque\u00f1os\u00bb, dice Ren. Durante los \u00faltimos a\u00f1os, su laboratorio super\u00f3 este desaf\u00edo t\u00e9cnico y comenz\u00f3 a estudiar estos canales de membrana y a medir la corriente de iones que los atraviesa.<\/p>\n
Estos iones pasan a trav\u00e9s de prote\u00ednas de canal que se abren y cierran en respuesta a factores Hace unos cinco a\u00f1os, el grupo de Ren identific\u00f3 una prote\u00edna de membrana, TMEM175, que forma un canal que permite que los iones de potasio entren y salgan.<\/p>\n
Casi al mismo tiempo, otros equipos que realizaban estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma encontraron dos variaciones en TMEM175 que influy\u00f3 en el riesgo de enfermedad de Parkinson, aument\u00e1ndolo o disminuy\u00e9ndolo.<\/p>\n
\u00abUna variaci\u00f3n est\u00e1 asociada con un aumento del 20-25% en las probabilidades de contraer Parkinson en la poblaci\u00f3n general\u00bb, dice Ren. \u00abY si solo observa a las personas a las que se les ha diagnosticado Parkinson, la frecuencia de esa variaci\u00f3n es a\u00fan mayor\u00bb.<\/p>\n
Intrigado por la conexi\u00f3n, Ren contact\u00f3 a la m\u00e9dica y cient\u00edfica de Penn, Alice Chen-Plotkin, y le dijo: que trabaja con pacientes que tienen Parkinson, que colabore. En datos de pacientes con enfermedad de Parkinson, ella y sus colegas encontraron que las deficiencias motoras y cognitivas progresaron m\u00e1s r\u00e1pidamente en aquellos pacientes que portaban una de las variaciones gen\u00e9ticas TMEM175 que Ren estaba estudiando.<\/p>\n
Para averiguar qu\u00e9 estaba haciendo realmente esta variaci\u00f3n en las c\u00e9lulas, el laboratorio de Ren se centr\u00f3 en los lisosomas. De forma aislada, encontraron que la corriente de potasio a trav\u00e9s de TMEM175 fue activada por factores de crecimiento, prote\u00ednas como la insulina que responden a la presencia de nutrientes en el cuerpo. Y confirmaron que TMEM175 parec\u00eda ser el \u00fanico canal de potasio activo en los lisosomas de rat\u00f3n.<\/p>\n
\u00abCuando privas de alimento a una c\u00e9lula, esta prote\u00edna ya no es funcional\u00bb, dice Ren. \u00abEso fue emocionante para nosotros porque nos dice que este es un mecanismo principal que puede ser utilizado por el org\u00e1nulo para recibir comunicaciones desde el exterior de la c\u00e9lula y tal vez enviar comunicaciones de regreso\u00bb.<\/p>\n
Descubrieron que un enzima quinasa llamada AKT, que generalmente se cree que logra sus fines al agregar una peque\u00f1a mol\u00e9cula llamada grupo fosfato a cualquier prote\u00edna sobre la que est\u00e9 actuando, junto con TMEM175 para abrir el canal de la prote\u00edna. Pero AKT lo abri\u00f3 sin introducir un grupo fosfato. \u00abLa definici\u00f3n de libro de texto de una quinasa es que fosforila prote\u00ednas\u00bb, dice Ren. \u00abDescubrir que esta quinasa actuaba sin hacer eso fue muy sorprendente\u00bb.<\/p>\n
Luego recurrieron a ratones gen\u00e9ticamente modificados para tener las mismas variaciones que se hab\u00edan encontrado en la poblaci\u00f3n humana para ver c\u00f3mo los cambios gen\u00e9ticos afectaban a los animales. actividad de los canales i\u00f3nicos. Los ratones con la mutaci\u00f3n que aumenta el riesgo de enfermedad ten\u00edan una corriente de potasio de aproximadamente el 50% de la de los ratones normales, y esa corriente se extingui\u00f3 en ausencia de factores de crecimiento. Por el contrario, los canales i\u00f3nicos en ratones con la mutaci\u00f3n reductora del riesgo de enfermedad continuaron funcionando durante varias horas en ausencia de factores de crecimiento, incluso m\u00e1s tiempo que en ratones normales.<\/p>\n
\u00abEsto le dice que esta mutaci\u00f3n de alguna manera est\u00e1 ayudando a los ratones a resistir los efectos del agotamiento de los nutrientes\u00bb, dice Ren.<\/p>\n
Para medir los efectos en las neuronas, observaron que las neuronas con la mutaci\u00f3n en el cultivo celular asociado con la enfermedad de Parkinson m\u00e1s grave eran m\u00e1s susceptibles al da\u00f1o de toxinas y agotamiento de nutrientes. \u00abSi lo mismo es cierto en las neuronas humanas, eso significa que el 17 % de la poblaci\u00f3n tiene una variaci\u00f3n que puede hacer que sus neuronas se da\u00f1en m\u00e1s cuando se someten a factores estresantes\u00bb, dice Ren.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con el investigador de Penn, Kelvin Luk, los investigadores observaron los niveles de prote\u00edna mal plegada en neuronas en cultivo celular. Conocidas en humanos como cuerpos de Lewy y una caracter\u00edstica definitoria del Parkinson, estas inclusiones aumentaron \u00absorprendentemente\u00bb dentro de las neuronas cuando la funci\u00f3n TMEM175 disminuy\u00f3, dice Ren. Esto probablemente se deba a un deterioro en la funci\u00f3n de los lisosomas, que normalmente ayudan a digerir y reciclar los desechos generados por la c\u00e9lula.<\/p>\n
Y, tambi\u00e9n asociado con el Parkinson humano, los ratones que carecen de TMEM175 perdieron una parte de las neuronas que producen el neurotransmisor dopamina y se desempe\u00f1aron peor en las pruebas de coordinaci\u00f3n que los ratones normales.<\/p>\n
Junto con los hallazgos en humanos, los investigadores creen que su trabajo apunta a un contribuyente significativo a la patolog\u00eda de la enfermedad de Parkinson. En el futuro, el grupo de Ren espera profundizar en el mecanismo a trav\u00e9s del cual se regula este canal de iones. Su investigaci\u00f3n puede arrojar luz no solo sobre las deficiencias moleculares involucradas en el Parkinson, sino tambi\u00e9n sobre otras enfermedades neurodegenerativas, en particular las relacionadas con los lisosomas, que incluyen una serie de afecciones raras pero muy graves.<\/p>\n
Tambi\u00e9n les gustar\u00eda saber, dado que esta variaci\u00f3n predisponente es portada por tantas personas, si tambi\u00e9n influye en c\u00f3mo otras mutaciones gen\u00e9ticas contribuyen a la probabilidad de que alguien desarrolle Parkinson. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El f\u00e1rmaco para la diabetes podr\u00eda retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jinhong Wie et al, Un canal de K+ lisosomal activado por factor de crecimiento regula la patolog\u00eda de Parkinson, Nature (2021) . DOI: 10.1038\/s41586-021-03185-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: el riesgo y la gravedad de la enfermedad de Parkinson est\u00e1n vinculados a un canal en los centros de reciclaje de las c\u00e9lulas (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-parkinson-disease-severity-tied-channel.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Inmunohistoqu\u00edmica para alfa-sinucle\u00edna que muestra una tinci\u00f3n positiva (marr\u00f3n) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Cr\u00e9dito: Wikipedia Se ha encontrado que muchas mutaciones gen\u00e9ticas est\u00e1n asociadas con el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, para la mayor\u00eda de estas variantes, … Continuar leyendo \u00abEl riesgo y la gravedad de la enfermedad de Parkinson est\u00e1n vinculados a un canal en los ‘centros de reciclaje de las c\u00e9lulas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12573","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12573","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12573"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12573\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12573"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12573"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12573"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}