Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores de KAUST desarrollaron la cohorte m\u00e1s grande de l\u00edneas de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes con s\u00edndrome de Klinefelter. Estas poderosas herramientas celulares podr\u00edan usarse para desarrollar enfoques terap\u00e9uticos de medicina regenerativa y estudiar una amplia variedad de enfermedades asociadas con anomal\u00edas cromos\u00f3micas, como el s\u00edndrome metab\u00f3lico y la diabetes tipo II, que est\u00e1n aumentando en Arabia Saudita. <\/p>\n
\u00abHemos creado las primeras l\u00edneas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducibles\u00bb, dice Ph.D. estudiante Maryam Alowaysi. \u00abEstos tienen un gran potencial porque pueden diferenciarse en todas las c\u00e9lulas posibles conocidas del cuerpo. Esto significa que podemos estudiar la aparici\u00f3n de la enfermedad y los genes asociados con ella\u00bb.<\/p>\n
S\u00edndrome de Klinefelter, tambi\u00e9n conocido como 47 -XXY, ocurre cuando un var\u00f3n nace con uno o m\u00e1s cromosomas X extra debido a un error gen\u00e9tico aleatorio que ocurre durante la concepci\u00f3n. Es el trastorno de los cromosomas sexuales m\u00e1s com\u00fan y afecta aproximadamente a uno de cada 660 hombres en todo el mundo.<\/p>\n
Las personas que tienen m\u00e1s de dos cromosomas X adicionales, como aquellas con cariotipos 48-XXXY y 49-XXXXY, muestran condiciones que empeoran progresivamente, que van desde la infertilidad y la osteoporosis, hasta el c\u00e1ncer y las enfermedades metab\u00f3licas, como la diabetes tipo II. Otros pueden tener el s\u00edndrome de Klinefelter en mosaico, lo que significa que solo tienen una copia extra del cromosoma X en algunas c\u00e9lulas.<\/p>\n
Si bien estudios previos sobre el s\u00edndrome de Klinefelter han caracterizado los s\u00edntomas en detalle, pocos han determinado los genes asociados con la condici\u00f3n. La amplia variaci\u00f3n en los s\u00edntomas tambi\u00e9n dificulta los diagn\u00f3sticos precisos.<\/p>\n
\u00abAlgunos pacientes pueden tener diabetes tipo II, mientras que otros pueden tener esclerosis m\u00faltiple o infertilidad. Son caracter\u00edsticas comunes pero muy variables, por lo que el diagn\u00f3stico es muy dif\u00edcil\u00bb, dice la postdoctoral Elisabetta Fiacco. \u00abSi podemos identificar la v\u00eda que afecta genes espec\u00edficos que son comunes, podemos ayudar a arrojar luz sobre las posibles causas\u00bb.<\/p>\n
El equipo utiliz\u00f3 fibroblastos obtenidos de biopsias de piel de pacientes con bajo y alto S\u00edndrome de Klinefelter de grado. Los investigadores tambi\u00e9n derivaron l\u00edneas celulares de un paciente con s\u00edndrome de Klinefelter en mosaico y un paciente de alto grado con una translocaci\u00f3n equilibrada, una condici\u00f3n en la que secciones de dos cromosomas han intercambiado lugares.<\/p>\n
Reprogramaron las c\u00e9lulas de fibroblastos con mensajero no modificado ARN para cambiarlos de un estado som\u00e1tico a uno pluripotente. \u00abEsto significa que tienen el potencial de diferenciarse en pr\u00e1cticamente cualquier capa germinal del endodermo, mesodermo y ectodermo del cuerpo\u00bb, dice Alowaysi.<\/p>\n
El equipo utiliz\u00f3 varios enfoques para probar la pluripotencia de las l\u00edneas celulares generadas, incluida la inmunofluorescencia. , PCR de transcripci\u00f3n inversa y ensayos de teratoma son la t\u00e9cnica de validaci\u00f3n est\u00e1ndar de oro para la pluripotencia.<\/p>\n
Las l\u00edneas celulares generadas expresaron los marcadores OCT4, NANOG y SOX2 tanto a nivel de ARNm como de prote\u00edna, lo que confirma que las c\u00e9lulas se hab\u00edan reprogramado con \u00e9xito para ser pluripotentes.<\/p>\n
Cuando los investigadores inyectaron las c\u00e9lulas en ratones, formaron tumores que expresaban los marcadores proteicos S100A1, Desmin y citoqueratina, lo que demuestra que las c\u00e9lulas pueden diferenciarse en las tres capas germinales.<\/p>\n
\u00abEstas c\u00e9lulas se diferencian en una placa en pr\u00e1cticamente cualquier tipo de c\u00e9lula del cuerpo humano, lo que significa que podemos detectar los genes implicados en la enfermedad y compararlos con c\u00e9lulas sanas de control\u00bb, dice Fiacco. \u00abCon esto, podemos ver que los genes est\u00e1n desregulados o est\u00e1n haciendo algo que no est\u00e1 en la funci\u00f3n normal de esos genes\u00bb.<\/p>\n
Ahora que los investigadores han generado las l\u00edneas celulares del s\u00edndrome de Klinefelter, el siguiente paso es para analizar el perfil transcript\u00f3mico para descubrir los genes desregulados en la cohorte y su papel en la patolog\u00eda molecular de la condici\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEste trabajo est\u00e1 parcialmente respaldado por la Iniciativa KAUST Smart Health que apunta, entre sus objetivos principales , para generar grandes cohortes de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas derivadas de pacientes sauditas y no sauditas\u00bb, dice Antonio Adamo, profesor asistente e investigador principal en el Laboratorio de C\u00e9lulas Madre y Enfermedades de KAUST.<\/p>\n
\u00abBajo esta iniciativa, nuestro laboratorio est\u00e1 ayudando a establecer un biobanco KAUST que puede proporcionar herramientas y modelos celulares invaluables para apoyar a los investigadores saud\u00edes dentro del Reino\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre los trastornos de los cromosomas sexuales que causan infertilidad M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Maryam Alowaysi et al. Establecimiento de l\u00edneas iPSC de un paciente con s\u00edndrome de Klinefelter de alto grado (49-XXXXY) y dos parientes sanos gen\u00e9ticamente compatibles (KAUSTi003-A, KAUSTi004-A, KAUSTi004-B, KAUSTi005-A, KAUSTi005-B, KAUSTi005-C), Stem Investigaci\u00f3n celular (2020). DOI: 10.1016\/j.scr.2020.102008 <\/p>\n Maryam Alowaysi et al. Establecimiento de una cohorte de iPSC de tres pacientes con s\u00edndrome de Klinefelter 47-XXY no relacionados (KAUSTi007-A, KAUSTi007-B, KAUSTi009-A, KAUSTi009-B, KAUSTi010-A, KAUSTi010-B), Stem Cell Research (2020). DOI: 10.1016\/j.scr.2020.102042 <\/p>\n Elisabetta Fiacco et al. Derivaci\u00f3n de dos l\u00edneas iPSC naturalmente isog\u00e9nicas (KAUSTi006-A y KAUSTi006-B) de un paciente con s\u00edndrome de Klinefelter en mosaico (47-XXY\/46-XY), Stem Cell Research (2020). DOI: 10.1016\/j.scr.2020.102049 <\/p>\n Maryam Alowaysi et al. Generaci\u00f3n de dos l\u00edneas de iPSC (KAUSTi001-A, KAUSTi002-A) de un paciente con s\u00edndrome de Klinefelter de alto grado poco com\u00fan (49-XXXXY) que presenta una translocaci\u00f3n equilibrada t(4,11) (q35,q23), Stem Cell Research (2020) . DOI: 10.1016\/j.scr.2020.102098 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Stem Cell Research <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores de KAUST desarrollaron la cohorte m\u00e1s grande de l\u00edneas de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes con s\u00edndrome de Klinefelter. Estas poderosas herramientas celulares podr\u00edan usarse para desarrollar enfoques terap\u00e9uticos de medicina regenerativa y estudiar una amplia variedad de enfermedades asociadas con anomal\u00edas cromos\u00f3micas, como el s\u00edndrome metab\u00f3lico y la diabetes … Continuar leyendo \u00abComprender los factores gen\u00e9ticos que impulsan el s\u00edndrome de Klinefelter y las enfermedades relacionadas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12626","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12626","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12626\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}