Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
El c\u00e1ncer es un grupo de enfermedades que involucran un crecimiento celular anormal con el potencial de diseminarse por todo el cuerpo. En 2020 se informaron alrededor de 19,3 millones de nuevos casos de c\u00e1ncer y 10 millones de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo. Se han identificado m\u00e1s de 200 tipos diferentes de c\u00e1ncer, cada uno de los cuales se diagnostica y trata de una manera particular. Desafortunadamente, no hay un tratamiento efectivo disponible para todos los tipos de c\u00e1ncer, y la necesidad m\u00e9dica insatisfecha m\u00e1s importante es la falta de terapias dirigidas espec\u00edficas. <\/p>\n
El c\u00e1ncer es el resultado del crecimiento descontrolado de c\u00e9lulas, causado por la desregulaci\u00f3n de m\u00faltiples v\u00edas celulares que est\u00e1n involucradas en el control normal del crecimiento. Numerosos estudios destacan la importancia del complejo enzim\u00e1tico denominado Prote\u00edna fosfatasa 2A (PP2A) en la inhibici\u00f3n de la transformaci\u00f3n de c\u00e9lulas humanas normales en c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
La actividad de PP2A es inhibida por diferentes prote\u00ednas como ARPP-16 , ARPP-19 y ENSA. Se ha demostrado que estas prote\u00ednas desempe\u00f1an un papel en varios tipos de c\u00e1ncer, como el carcinoma hepatocelular, el glioma humano, el carcinoma mieloide agudo, el c\u00e1ncer g\u00e1strico, el c\u00e1ncer de mama y el c\u00e1ncer papilar de tiroides. Desde el punto de vista terap\u00e9utico, es tentador reactivar la PP2A mediante la inhibici\u00f3n de la interacci\u00f3n de las prote\u00ednas inhibidoras de PP2A y PP2A mediante el uso de mol\u00e9culas peque\u00f1as. Para eso, es esencial comprender el mecanismo molecular y estructural de la inhibici\u00f3n de PP2A por prote\u00ednas inhibidoras como ARPP-16, ARPP-19 y ENSA.<\/p>\n
Comprender el mecanismo inhibidor<\/p>\n
El objetivo final de este estudio fue revelar el mecanismo por el cual las prote\u00ednas ARPP-16, ARPP-19 y ENSA inhiben la funci\u00f3n PP2A. Comprender el mecanismo inhibitorio es crucial para desarrollar moduladores de mol\u00e9culas peque\u00f1as que puedan tratar los tipos de c\u00e1ncer relacionados con estas prote\u00ednas. Considerando eso, primero integramos los m\u00e9todos modernos de biolog\u00eda estructural como la espectroscopia de RMN y los m\u00e9todos de dispersi\u00f3n de rayos X de \u00e1ngulo peque\u00f1o para investigar las propiedades estructurales hasta ahora desconocidas de las prote\u00ednas inhibidoras de PP2A ARPP-19, ARPP-16 y ENSA.<\/p>\n
Los resultados muestran que las prote\u00ednas ARPP y ENSA carecen de la estructura tridimensional definida siendo prote\u00ednas intr\u00ednsecamente desordenadas pero tienen propensi\u00f3n a formar estructuras secundarias transitorias. Tanto ARPP como ENSA tienen tres regiones helicoidales transitorias cortas y estas estructuras preformadas pueden actuar como elementos de reconocimiento durante la interacci\u00f3n con su pareja. Las prote\u00ednas de trastornos intr\u00ednsecos son multifac\u00e9ticas y se manifiestan en diversas formas que les permiten ejercer diferentes funciones en un contexto celular diferente.<\/p>\n
Utilizamos t\u00e9cnicas de espectroscopia de RMN y termoforesis a microescala para comprender el mecanismo de interacci\u00f3n entre PP2A y ARPP\/ ENSA. Los estudios de interacci\u00f3n mostraron que las prote\u00ednas ARPP y ENSA interact\u00faan de manera diferente con diferentes subunidades PP2A. Las prote\u00ednas ARPP\/ENSA se unen a la subunidad A de PP2A con una afinidad modesta, mientras que la interacci\u00f3n con la subunidad B reguladora es d\u00e9bil y transitoria.<\/p>\n
Nuestros estudios tambi\u00e9n revelaron que ARPP y ENSA utilizan diferentes regiones en su interacci\u00f3n con subunidad A de andamiaje de PP2A; Los ARPP se unen a la subunidad A a trav\u00e9s de un motivo lineal que comprende la segunda regi\u00f3n helicoidal transitoria, mientras que ENSA se une a la subunidad A de PP2A usando una regi\u00f3n de uni\u00f3n extendida que comprende las tres regiones helicoidales transitorias.<\/p>\n
En consecuencia, ambos ARPP y ENSA parecen utilizar un mecanismo de dos pasos en la uni\u00f3n con PP2A. En el primer paso, ARPPs\/ENSA se une al sitio objetivo en la subunidad A de PP2A. En el siguiente paso, la interacci\u00f3n de ARPP\/ENSA con la subunidad B de PP2A est\u00e1 guiada por la interacci\u00f3n local con el sitio objetivo en la subunidad A. Aunque nuestros resultados no brindan una explicaci\u00f3n completa a nivel molecular y estructural de la inhibici\u00f3n de PP2A mediada por ARPP, nuestros resultados brindan un buen punto de partida para futuros estudios y el desarrollo de tratamientos que bloqueen la interacci\u00f3n ARPP\/ENSAPP2A y PP2A reactivo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren c\u00f3mo la prote\u00edna puede inhibir el desarrollo del c\u00e1ncer en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Informaci\u00f3n estructural de las prote\u00ednas inhibidoras de PP2A y su interacci\u00f3n con las subunidades A y B56 de PP2A. urn.fi\/URN:ISBN:978-951-39-8486-1 Proporcionado por la Universidad de Jyvskyl Cita<\/strong>: Prote\u00ednas inhibidoras de PP2A cancerosas: una perspectiva novedosa para la terapia del c\u00e1ncer (26 de enero de 2021) consultado el 30 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-cancerous-pp2a-inhibitor-proteins-perspective.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico El c\u00e1ncer es un grupo de enfermedades que involucran un crecimiento celular anormal con el potencial de diseminarse por todo el cuerpo. En 2020 se informaron alrededor de 19,3 millones de nuevos casos de c\u00e1ncer y 10 millones de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo. Se han identificado … Continuar leyendo \u00abProte\u00ednas inhibidoras de PP2A cancerosas: una perspectiva novedosa para la terapia contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12644","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12644","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12644"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12644\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12644"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12644"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12644"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}