Investigadores de la Universidad de Aarhus han descubierto que ITIH4 inhibe las proteasas en el sistema inmunitario innato a trav\u00e9s de un mecanismo desconocido. Cr\u00e9dito: Rasmus Kjeldsen Jensen. <\/p>\n
Aunque la prote\u00edna ITIH4 se encuentra en grandes cantidades en la sangre, hasta ahora se desconoce su funci\u00f3n. Mediante la combinaci\u00f3n de muchas t\u00e9cnicas diferentes, los investigadores de la Universidad de Aarhus han descubierto que ITIH4 inhibe las proteasas en el sistema inmunitario innato a trav\u00e9s de un mecanismo desconocido. Los resultados de la investigaci\u00f3n acaban de publicarse en la prestigiosa revista cient\u00edfica Science Advances. <\/p>\n
Las proteasas son enzimas que escinden otras prote\u00ednas. Muy a menudo, las proteasas ocurren en redes en cascada, donde un evento particular desencadena una reacci\u00f3n en cadena en la que varias proteasas se escinden y, por lo tanto, se activan entre s\u00ed. La m\u00e1s conocida es probablemente la cascada de la coagulaci\u00f3n, que provoca la coagulaci\u00f3n de nuestra sangre cuando se perfora un vaso.<\/p>\n
Pero una red similar de proteasas llamada sistema del complemento se encuentra en nuestra sangre y tejidos. La activaci\u00f3n del sistema del complemento conduce a la eliminaci\u00f3n de organismos causantes de enfermedades, c\u00e9lulas cancerosas y nuestras propias c\u00e9lulas moribundas. Para evitar que el sistema del complemento ataque a nuestras c\u00e9lulas sanas, se mantiene bajo un estricto control mediante prote\u00ednas que inactivan las proteasas al cabo de poco tiempo; estas prote\u00ednas de control se denominan inhibidores de la proteasa.<\/p>\n
En el Departamento de Biomedicina de la Universidad de Aarhus, el profesor Steffen Thiel y Ph.D. El estudiante Rasmus Pihl quer\u00eda investigar con qu\u00e9 otras prote\u00ednas de nuestra sangre interact\u00faan las denominadas proteasas MASP de la cascada del complemento. Con la ayuda del grupo de espectrometr\u00eda de masas del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Gen\u00e9tica de la Universidad de Aarhus, dirigido por el profesor Jan J. Enghild, descubrieron para su sorpresa que dos proteasas MASP formaban un fuerte complejo con la prote\u00edna ITIH4.<\/p>\n
ITIH4 forma un complejo con las enzimas MASP-1 y MASP-2<\/p>\n
\u00abMe sorprendi\u00f3 mucho ver los primeros datos de nuestros socios, que mostraban que ITIH4 podr\u00eda formar un complejo con MASP- 1 y MASP-2. En Biomedicine, hemos estado estudiando estas dos proteasas durante 25 a\u00f1os, e ITIH4 simplemente nunca ha estado en el radar. Pero ten\u00eda sentido, ya que prote\u00ednas similares a ITIH4 act\u00faan como inhibidores de otras proteasas\u00bb. dice Rasmus Pihl.<\/p>\n
Rasmus y Steffen ahora comenzaron un estudio sistem\u00e1tico de c\u00f3mo ITIH4 afecta a MASP-1 y MASP-2. Result\u00f3 que cuando ITIH4 formaba un complejo con las enzimas MASP-1 y MASP-2, estas a\u00fan pod\u00edan escindir prote\u00ednas peque\u00f1as, mientras que las prote\u00ednas grandes no pod\u00edan escindirse cuando ITIH4 inhib\u00eda MASP-1 y MASP-2.<\/p>\n
Sus colegas Jan J. Enghild y Gregers R. Andersen del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Gen\u00e9tica casi se caen de la silla cuando se enteraron de su descubrimiento.<\/p>\n
Desde la d\u00e9cada de 1980, los investigadores del departamento han caracteriz\u00f3 otro inhibidor de la proteasa llamado A2M exactamente con esta propiedad. \u00bfHab\u00edan descubierto ahora sus colegas de biomedicina que ITIH4 funciona de manera similar a A2M?<\/p>\n
Para caracterizar en detalle c\u00f3mo ITIH4 inhibe las proteasas MASP, Rasmus Pihl aisl\u00f3 tanto ITIH4 libre como ITIH4 unido a la proteasa MASP-1. Mediante el uso de dispersi\u00f3n de rayos X de \u00e1ngulo peque\u00f1o y microscop\u00eda electr\u00f3nica, estas muestras fueron estudiadas por el postdoctorado Rasmus Kjeldsen Jensen y el profesor Gregers Rom Andersen en Molecular Biology and Genetics. Demostraron que ITIH4 entra en contacto con la proteasa MASP-1 a trav\u00e9s del llamado dominio de von Willebrand, lo que coincidi\u00f3 muy bien con los resultados del Departamento de Biomedicina. Este es un mecanismo completamente nuevo para inhibir las proteasas, y completamente diferente de la forma en que A2M inhibe las proteasas.<\/p>\n
\u00abHay muy poco conocimiento sobre ITIH4, pero se sabe que bajo diversas condiciones patol\u00f3gicas, la prote\u00edna puede ser Nuestros resultados muestran que tal divisi\u00f3n es absolutamente necesaria para que ITIH4 pueda funcionar como un inhibidor enzim\u00e1tico\u00bb, explica el profesor Steffen Thiel\u00bb.<\/p>\n
Gregers Rom Andersen explica: \u00abMediante el uso de microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica, ahora tratamos de comprender en detalle c\u00f3mo ITIH4 inhibe MASP-1 y MASP-2 a trav\u00e9s de este nuevo mecanismo de inhibici\u00f3n. Ya sabemos que cuando se escinde ITIH4, forma un complejo tanto con MASP-1 como con otra mol\u00e9cula de ITIH4. Estamos muy emocionados de ver c\u00f3mo se lleva a cabo\u00bb.<\/p>\n
En un momento, Winston Churchill expres\u00f3: \u00abLos hombres ocasionalmente tropiezan con la verdad, pero la mayor\u00eda de ellos se levantan y se apresuran como si nada hubiera pasado. . \u00abComo investigador, es absolutamente necesario mantener la curiosidad. Es profundamente fascinante trabajar con prote\u00ednas y mecanismos que son completamente nuevos y no descritos. Esto tambi\u00e9n significa que no sabemos d\u00f3nde terminamos en t\u00e9rminos de describir si ITIH4 tiene un importancia en relaci\u00f3n con situaciones cl\u00ednicas\u00bb, dice Steffen Thiel.<\/p>\n
Los nuevos resultados han dado lugar a una subvenci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Novo Nordisk para continuar la colaboraci\u00f3n entre los dos departamentos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Descubrimiento de un nuevo biomarcador con notable especificidad para la artritis reumatoide M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rasmus Pihl et al, ITIH4 act\u00faa como un inhibidor de la proteasa mediante un nuevo mecanismo inhibidor, Science Advances (2021) ). DOI: 10.1126\/sciadv.aba7381 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Aarhus Cita<\/strong>: El equipo de investigaci\u00f3n descubre un nuevo mecanismo de control en el sistema inmunitario innato (2021, 26 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-team-mechanism-innate-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores de la Universidad de Aarhus han descubierto que ITIH4 inhibe las proteasas en el sistema inmunitario innato a trav\u00e9s de un mecanismo desconocido. Cr\u00e9dito: Rasmus Kjeldsen Jensen. Aunque la prote\u00edna ITIH4 se encuentra en grandes cantidades en la sangre, hasta ahora se desconoce su funci\u00f3n. Mediante la combinaci\u00f3n de muchas t\u00e9cnicas diferentes, los investigadores … Continuar leyendo \u00abEquipo de investigaci\u00f3n descubre un nuevo mecanismo de control en el sistema inmunitario innato\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12664","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12664","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12664"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12664\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12664"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12664"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12664"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}