Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Toxinas, radiaci\u00f3n y procesos metab\u00f3licos normales juntos generan lesiones moleculares en cada una de nuestras c\u00e9lulas por una suma de 10,000 a 1,000,000 de visitas por d\u00eda . Afortunadamente, la mayor\u00eda de estas fallas en el c\u00f3digo se reparan de inmediato mediante sofisticados mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Cualquier da\u00f1o no detectado al supresor de tumores u otros genes metab\u00f3licos clave generalmente causa tal revuelo que se desencadena el ciclo apopt\u00f3tico y la c\u00e9lula se retira con gracia del juego. Si eso falla, la c\u00e9lula presentar\u00e1 ant\u00edgenos de cualquier prote\u00edna mutada al sistema inmunitario para que pueda eliminarse antes de que se vuelva rebelde. <\/p>\n
Pero las cosas no terminan ah\u00ed. Las c\u00e9lulas cancerosas seguir\u00e1n reorganizando el mazo y, eventualmente, escapar\u00e1n o inactivar\u00e1n las c\u00e9lulas inmunitarias que se levantaron contra ellas. Cuando los tumores experimentan su primera ronda de quimioterapia, ya son maestros del enga\u00f1o. Lo peor de lo peor, cuando es vencido, de alguna manera encontrar\u00e1 una manera de bloquear, desintoxicar o bombear cualquier droga que los desaf\u00ede. Dado que las c\u00e9lulas tumorales evolucionan a partir de uno o unos pocos clones iniciales y no tienen acceso al conjunto completo de herramientas de recombinaci\u00f3n sexual o de otro tipo utilizadas por otros sistemas complejos en evoluci\u00f3n, \u00bfc\u00f3mo logran esta proeza de ingenio molecular?<\/p>\n
Una respuesta, brindada recientemente por cortes\u00eda de Daria Miroshnychenko, et al., en el Moffitt Cancer Center en Tampa, Florida, es que las c\u00e9lulas tumorales se combinan entre s\u00ed, dividen las cartas y luego experimentan su propia minievoluci\u00f3n distinta. . Este proceso implica una forma cruda de recombinaci\u00f3n y reducci\u00f3n del cariotipo hasta que emerge una progenie viable, pero probablemente heterog\u00e9nea. Los autores sugieren que lo que hacen los tumores es en realidad una forma de evoluci\u00f3n parasexual similar a la observada en otros organismos como hongos, levaduras u otros organismos unicelulares. Los ciclos parasexuales proporcionan una variaci\u00f3n som\u00e1tica sin la sobrecarga de la meiosis completa y las c\u00e9lulas germinales dedicadas. <\/p>\n
Anteriormente, las c\u00e9lulas tumorales se consideraban estrictamente asexuales. En otras palabras, cualquier nueva soluci\u00f3n gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica que descubrieran ser\u00eda clonal y, por lo tanto, heredada solo por la progenie directa. Sin embargo, las frecuentes observaciones de c\u00e9lulas cancerosas que se fusionan tanto con c\u00e9lulas normales como con otras c\u00e9lulas cancerosas se han vuelto dif\u00edciles de ignorar. Para una c\u00e9lula cancerosa encerrada que busca pastos m\u00e1s verdes, la fusi\u00f3n con una c\u00e9lula normal que tenga una especial propensi\u00f3n a la motilidad podr\u00eda ser un camino a seguir. El proceso de fusi\u00f3n en s\u00ed mismo, especialmente el estimulado por ciertos virus, puede incluso ser el evento tumorig\u00e9nico fundador. En algunos tumores cerebrales, como el glioblastoma, se ha demostrado que la hiperfusi\u00f3n para formar un gran sincitio interconectado es esencial para su supervivencia frente a las quimioterapias. Parece que esto se debe a que la red puede redistribuir f\u00e1cilmente las mitocondrias, dando a las regiones seleccionadas reservas de energ\u00eda y resistencia adicionales. Otras c\u00e9lulas del cuerpo, como las c\u00e9lulas musculares, los osteoclastos y las c\u00e9lulas placentarias, normalmente se fusionan en sincitios para lograr objetivos metab\u00f3licos espec\u00edficos exclusivos de su propia vida.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 tan comunes son los eventos de fusi\u00f3n? Los investigadores pudieron manejar esta pregunta al observar una l\u00ednea celular derivada de un adenocarcinoma de mama triple negativo. Estas c\u00e9lulas carecen de receptores para estr\u00f3geno, progesterona y Her2 y, en consecuencia, son muy invasivas y dif\u00edciles de tratar. Al etiquetar la mitad de ellos con una construcci\u00f3n GFP verde y la otra mitad con una construcci\u00f3n roja mCherry, pudieron realizar citometr\u00eda de flujo con clasificaci\u00f3n de c\u00e9lulas fluorescentes FACS para contar las c\u00e9lulas marcadas por ambos. Usando videograf\u00eda de lapso de tiempo, tambi\u00e9n pudieron hacerse una idea de cu\u00e1ntas c\u00e9lulas doblemente marcadas se fusionaron realmente y cu\u00e1ntas fueron falsamente positivas debido al intercambio incidental de citoplasma y org\u00e1nulos a trav\u00e9s de exosomas o transferencia directa de filamentos de nanotubos transitorios. Los investigadores utilizaron un modelo de tumor ortot\u00f3pico, lo que significa que las c\u00e9lulas se implantaron en el \u00f3rgano de origen normal (ortot\u00f3picamente), lo que permiti\u00f3 la interacci\u00f3n nativa con las c\u00e9lulas circundantes y el estroma.<\/p>\n
Tambi\u00e9n observaron la fusi\u00f3n con otras l\u00edneas tumorales. incluidas las c\u00e9lulas SUM159PT y las c\u00e9lulas MCF-7. Los primeros tienen un potencial de colonizaci\u00f3n pulmonar mucho m\u00e1s d\u00e9bil. Estas \u00faltimas c\u00e9lulas son m\u00e1s representativas de muchos tumores comunes y menos agresivos que expresan receptores de estr\u00f3geno. Estas c\u00e9lulas solo son tumorig\u00e9nicas en ratones suplementados con estr\u00f3genos si se injertan en la grasa subcut\u00e1nea o en la almohadilla de grasa mamaria. Sin estr\u00f3geno, pueden ser tumorig\u00e9nicos si se injertan intraductalmente.<\/p>\n
En otros estudios recientes, se demostr\u00f3 que la fusi\u00f3n celular de c\u00e9lulas del estroma mesenquimatoso con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama condujo a la formaci\u00f3n de al menos cuatro tipos nuevos y completamente \u00fanicos de h\u00edbridos clones Usando mamosferas experimentales, los investigadores demostraron que cada variedad ten\u00eda su propio car\u00e1cter de tallo y potencial para la transici\u00f3n epitelial a mesenquimatosa. Queda por ver el alcance total de los efectos de este tipo de fusiones celulares en los tumores. Otros investigadores han encontrado fusi\u00f3n h\u00edbrida en pacientes que han recibido trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea en el tratamiento del adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico. Se sabe que estas fusiones pueden hacer met\u00e1stasis ya que se descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas de melanoma de un paciente trasplantado ten\u00edan alelos tanto del donante como del receptor. <\/p>\n
Ejemplos a\u00fan m\u00e1s extra\u00f1os de fusiones ex\u00f3ticas han sido documentados en los recientes anales de la ciencia. Se descubri\u00f3 que una mujer ten\u00eda cromosomas Y en sus c\u00e9lulas cerebrales que aparentemente se derivaron de c\u00e9lulas fetales que lograron cruzar la barrera placentaria para ingresar a su torrente sangu\u00edneo mientras estaba embarazada de su hijo en desarrollo. Luego, estas c\u00e9lulas demostraron ser lo suficientemente \u00e1giles como para cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica y fusionarse con las neuronas. El hecho de que las c\u00e9lulas puedan adaptarse tan f\u00e1cilmente a estas yuxtaposiciones poco ortodoxas de tipos de c\u00e9lulas y de alguna manera unirse en un cariotipo casi normal o al menos superviviente sugiere que este fen\u00f3meno puede estar m\u00e1s extendido de lo que se hab\u00eda imaginado. <\/p>\n
En una de las hip\u00f3tesis m\u00e1s intrigantes sobre los or\u00edgenes del sexo en la derivaci\u00f3n de la meiosis de la mitosis, el bi\u00f3logo evolutivo William Martin ha sugerido un ancestro eucariota com\u00fan sincitial multinucleado. En su opini\u00f3n, este entorno era el escenario ideal para que el protomitocondrio derivado de bacterias se afianzara dentro de su hu\u00e9sped arqueal. Solo entonces el hu\u00e9sped tendr\u00eda suficientes recursos energ\u00e9ticos para polimerizar verdaderos bosques de filamentos de tubulina necesarios para la correcta separaci\u00f3n de los cromosomas. El origen de los eucariotas fue, por lo tanto, el origen de la herencia del linaje vertical, y se requer\u00eda del sexo para mantener viables los linajes en evoluci\u00f3n vertical al rescatar el linaje eucariota incipiente de las trampas de lo que com\u00fanmente se conoce como el trinquete de Muller.<\/p>\n
A la luz De estas consideraciones refinadas, el destierro futuro de todas las formas de c\u00e1ncer de mama probablemente implicar\u00e1 tener en cuenta estas capacidades evolutivas som\u00e1ticas y de fusi\u00f3n reci\u00e9n descubiertas de las c\u00e9lulas cancerosas. Los inhibidores discretos de la fusi\u00f3n celular, si se descubre que existen, podr\u00edan ser una posible nueva v\u00eda para investigar. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las fusiones celulares espont\u00e1neas amplifican la diversidad gen\u00e9tica dentro de los tumores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hans Zoellner et al. Transferencia citoplasm\u00e1tica hidrodin\u00e1mica potencial entre c\u00e9lulas de mam\u00edferos: bombeo de proyecci\u00f3n celular, Biophysical Journal (2020). DOI: 10.1016\/j.bpj.2020.01.025 <\/p>\n Sriram G. Garg et al. Las mitocondrias, el ciclo celular y el origen del sexo a trav\u00e9s de un ancestro com\u00fan eucariota sincitial, biolog\u00eda del genoma y evoluci\u00f3n (2016). DOI: 10.1093\/gbe\/evw136 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Revista Biof\u00edsica <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Toxinas, radiaci\u00f3n y procesos metab\u00f3licos normales juntos generan lesiones moleculares en cada una de nuestras c\u00e9lulas por una suma de 10,000 a 1,000,000 de visitas por d\u00eda . Afortunadamente, la mayor\u00eda de estas fallas en el c\u00f3digo se reparan de inmediato mediante sofisticados mecanismos de reparaci\u00f3n del ADN. Cualquier da\u00f1o no … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas tumorales revelan un impulso central sincitial para evadir las defensas del hu\u00e9sped\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12730","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12730","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12730"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12730\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12730"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12730"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12730"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}