El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) es un c\u00e1ncer altamente metast\u00e1sico. El h\u00edgado es uno de los sitios comunes de met\u00e1stasis, como se ve en esta imagen de h\u00edgado de rat\u00f3n con lesiones metast\u00e1sicas de SCLC. Los tumores de SCLC est\u00e1n compuestos de c\u00e9lulas epiteliales estrechamente empaquetadas con pocas c\u00e9lulas inmunitarias que se infiltran dentro del tumor. Cr\u00e9dito: Centro m\u00e9dico de UT Southwestern . Los hallazgos, publicados en l\u00ednea hoy en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, podr\u00edan conducir a nuevos tratamientos para SCLC, que no tiene terapias efectivas. <\/p>\n
A pesar de d\u00e9cadas de estudio, el subconjunto SCLCa de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que representa alrededor del 13 por ciento de los diagn\u00f3sticos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n tiene un pron\u00f3stico muy malo, con solo alrededor del 6 por ciento de los pacientes que sobreviven cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico. Durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os, esta enfermedad se ha tratado con una combinaci\u00f3n de quimioterapias. Aunque la mayor\u00eda de los tumores SCLC inicialmente responden al tratamiento, la mayor\u00eda de los pacientes recaen dentro de un a\u00f1o.<\/p>\n
Estos tumores tienden a portar muchas mutaciones gen\u00e9ticas y, por lo general, son un buen predictor de una fuerte respuesta a la inmunoterapia. Sin embargo, dice Esra Akbay, Ph.D., profesora asistente de patolog\u00eda y miembro del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center en UTSW, los medicamentos de inmunoterapia tienden a no funcionar bien para los pacientes con SCLC y, por lo general, prolongan la supervivencia unos pocos meses. <\/p>\n
\u00abLa incapacidad del SCLC para responder a la inmunoterapia nos hizo pensar que podr\u00eda haber algo en estos tumores que les permitiera evolucionar para esconderse del sistema inmunitario\u00bb, dice Akbay. \u00abPensamos que podr\u00eda haber defectos en la forma en que estos tumores se comunican con las c\u00e9lulas inmunitarias que se supone que los reconocen como c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Para investigar esta idea, Akbay y sus colegas analizaron conjuntos de datos de c\u00e1ncer disponibles p\u00fablicamente de tumores de pacientes. y datos recopilados de l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales humanas en UTSW para comparar prote\u00ednas en las superficies de c\u00e9lulas SCLC con c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC), que tienden a responder mejor a la inmunoterapia. R\u00e1pidamente notaron que a las c\u00e9lulas SCLC les faltaba la prote\u00edna de superficie NKG2DL, que se sabe que interact\u00faa con las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK). Las c\u00e9lulas NK constituyen una parte clave del sistema inmunol\u00f3gico innato, una parte antigua evolutiva del sistema de defensa natural del cuerpo que monitorea continuamente a los invasores extra\u00f1os para lanzar un ataque.<\/p>\n
Los datos de modelos de SCLC en ratones confirmaron que el La versi\u00f3n de roedor de NKG2DL tambi\u00e9n faltaba en las superficies de sus c\u00e9lulas cancerosas. Cuando los investigadores examinaron los tumores de los animales, encontraron muchas menos c\u00e9lulas inmunitarias en comparaci\u00f3n con las de los modelos de NSCLC en ratones. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas inmunitarias en los tumores de SCLC no se activaron y, por lo tanto, no estaban preparadas para luchar.<\/p>\n
Para comprender mejor qu\u00e9 papel juega NKG2DL en la inmunidad de SCLC, Akbay y sus colegas manipularon gen\u00e9ticamente las l\u00edneas celulares de SCLC para obligarlas a para producir esta prote\u00edna en sus superficies. Cuando implantaron estas c\u00e9lulas en ratones, desarrollaron tumores m\u00e1s peque\u00f1os y ten\u00edan menos probabilidades de propagarse. Estos tumores ten\u00edan una poblaci\u00f3n significativamente mayor de c\u00e9lulas inmunitarias que los tumores SCLC que no expresaban NKG2DL, y muchas m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias en los tumores con NKG2DL estaban activadas y listas para combatir.<\/p>\n
Akbay explica que algunas quimioterapias los f\u00e1rmacos pueden inducir la expresi\u00f3n superficial de NKG2DL; sin embargo, cuando ella y sus colegas dosificaron l\u00edneas celulares de SCLC con estos medicamentos, no incitaron a las c\u00e9lulas a producir esta prote\u00edna. Investigaciones posteriores mostraron que el gen de NKG2DL no estaba mutado, lo que sugiere que faltaba esta prote\u00edna debido a un problema con la activaci\u00f3n del gen, en lugar de un gen defectuoso. Efectivamente, otros experimentos demostraron que en las c\u00e9lulas SCLC, el gen responsable de producir NKG2DL est\u00e1 oculto detr\u00e1s del ADN fuertemente enrollado, lo que hace imposible que la maquinaria celular que traduce este gen en una prote\u00edna acceda a \u00e9l. Cuando los investigadores dosificaron modelos animales de SCLC con medicamentos llamados inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC), que aflojan las bobinas de ADN, las c\u00e9lulas SCLC comenzaron a expresar NKG2DL en sus superficies, lo que se tradujo en tumores significativamente m\u00e1s peque\u00f1os que ten\u00edan m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias activadas.<\/p>\n
Neuroendocrino Los tumores, incluido el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as, no son muy visibles para las c\u00e9lulas inmunitarias debido a la falta de prote\u00ednas de superficie llamadas NKG2DL. Un estudio de UT Southwestern encontr\u00f3 que los medicamentos inhibidores de HDAC permiten que se produzcan estas prote\u00ednas, lo que hace que las c\u00e9lulas tumorales sean reconocidas y atacadas por las c\u00e9lulas inmunitarias. Cr\u00e9dito: UT Southwestern Medical Center <\/p>\n
Volviendo a un conjunto de datos p\u00fablicos sobre el c\u00e1ncer, los investigadores observaron que el neuroblastoma, uno de los c\u00e1nceres infantiles m\u00e1s comunes, tambi\u00e9n suele carecer de NKG2DL en la superficie de sus c\u00e9lulas. Cuando los investigadores dosificaron l\u00edneas celulares de neuroblastoma con inhibidores de HDAC, tambi\u00e9n comenzaron a expresar NKG2DL en la superficie.<\/p>\n
Juntos, dice Akbay, estos hallazgos podr\u00edan conducir a nuevas formas de predecir con mayor precisi\u00f3n el pron\u00f3stico de un paciente y guiar mejores opciones de tratamiento para SCLC, neuroblastoma y potencialmente otros tipos de c\u00e1ncer. Los pacientes cuyas superficies de c\u00e9lulas tumorales carecen de NKG2DL pueden tener una enfermedad m\u00e1s agresiva que es poco probable que responda a los medicamentos de inmunoterapia, explica. Pero la esperanza es que el tratamiento con inhibidores de HDAC pueda estimular el sistema inmunitario de los pacientes para combatir estos tumores, mejorando la eficacia de la inmunoterapia.<\/p>\n
\u00abCuanto m\u00e1s sepamos sobre c\u00f3mo el sistema inmunitario interact\u00faa con el c\u00e1ncer\u00bb, dice Akbay, \u00bb m\u00e1s podremos aprovechar el sistema de defensa inherente del cuerpo para combatir esta enfermedad\u00bb. <\/p>\n
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‘Repensar’ qu\u00e9 c\u00e9lulas inmunitarias son la mejor arma contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mingrui Zhu et al, Evasion of Innate Immunity Contributes to Small Cell Lung Cancer Progression and Met\u00e1stasis , Investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer (2021). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-20-2808 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: La prote\u00edna faltante ayuda al pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as el c\u00e1ncer evade las defensas inmunitarias (25 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-protein-small-cell-lung-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) es un c\u00e1ncer altamente metast\u00e1sico. El h\u00edgado es uno de los sitios comunes de met\u00e1stasis, como se ve en esta imagen de h\u00edgado de rat\u00f3n con lesiones metast\u00e1sicas de SCLC. Los tumores de SCLC est\u00e1n compuestos de c\u00e9lulas epiteliales estrechamente empaquetadas con pocas c\u00e9lulas inmunitarias que se … Continuar leyendo \u00abLa prote\u00edna faltante ayuda al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as a evadir las defensas inmunitarias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12827","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12827","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12827"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12827\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12827"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12827"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12827"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}