Los hallazgos de la investigaci\u00f3n sugieren que el tratamiento neoadyuvante con retinoides puede promover la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas mesenquimales altamente agresivas en c\u00e9lulas cancerosas epiteliales menos agresivas en el c\u00e1ncer de mama. Esto puede hacer que los tumores de mama respondan mejor a la quimioterapia posterior y producir un resultado de tratamiento duradero. Se est\u00e1 realizando un ensayo cl\u00ednico para examinar este nuevo concepto de tratamiento. Cr\u00e9dito: Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur <\/p>\n
Un equipo de m\u00e9dicos y cient\u00edficos del Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur (NCCS), el Hospital General de Singapur (SGH) y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de A*STAR ha identificado un m\u00e9todo novedoso para tratar el c\u00e1ncer triple -c\u00e1ncer de mama negativo (TNBC). Descubrieron que las c\u00e9lulas cancerosas cambian entre diferentes estados celulares y pueden pasar de ser menos agresivas (\u00abepiteliales\u00bb) a ser m\u00e1s agresivas (\u00abmesenquimales\u00bb) y viceversa. Al convertir las c\u00e9lulas cancerosas altamente agresivas para que se vuelvan menos agresivas, los m\u00e9dicos pueden preparar los tumores para que respondan mejor a la quimioterapia, que trabaja para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas. Este descubrimiento ha llevado al lanzamiento de un ensayo cl\u00ednico en humanos de tres a\u00f1os de duraci\u00f3n, BEXMET (transici\u00f3n mesenquimatosa-epitelial inducida por bexaroteno), para investigar este enfoque no convencional para tratar el TNBC. <\/p>\n
TNBC es m\u00e1s agresivo que otros subtipos de c\u00e1ncer de mama, con opciones de tratamiento limitadas y un mal pron\u00f3stico. TNBC da negativo para el receptor de estr\u00f3geno (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epitelial humano (HER2), de ah\u00ed la referencia a \u00abtriple negativo\u00bb en su nombre. Esto tambi\u00e9n significa que los tratamientos dirigidos a ER, PR y HER2 no son efectivos. Por esa raz\u00f3n, la quimioterapia sigue siendo el tratamiento est\u00e1ndar principal para TNBC.<\/p>\n
El desarrollo de nuevos medicamentos oncol\u00f3gicos es costoso, y la asequibilidad y accesibilidad pueden ser un desaf\u00edo. El concepto probado por el equipo de NCCS, SGH y GIS implica alterar los estados de las c\u00e9lulas cancerosas para que sean m\u00e1s susceptibles a la quimioterapia actualmente disponible. Esta puede ser una forma rentable de tratar el TNBC, con el potencial de tratar una gama m\u00e1s amplia de otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
El equipo comenz\u00f3 estudiando tejido de c\u00e1ncer de mama de pacientes con NCCS y SGH en 2017 para comprender las v\u00edas que controlar el comportamiento de las c\u00e9lulas cancerosas, en t\u00e9rminos de su capacidad para invadir y propagarse. Aprovechando la secuenciaci\u00f3n del genoma altamente avanzada y las capacidades gen\u00f3micas funcionales en GIS, la investigaci\u00f3n encontr\u00f3 que el bexaroteno, que pertenece a una clase de medicamentos conocidos como retinoides, es capaz de convertir el estado celular \u00abmesenquimatoso\u00bb m\u00e1s agresivo en un estado celular \u00abepitelial\u00bb menos agresivo. Este proceso biol\u00f3gico tambi\u00e9n se denomina transici\u00f3n mesenquimatosa a epitelial (MET). Esta es la primera vez que se emplea bexaroteno para facilitar el proceso MET en el trabajo precl\u00ednico de c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
Modelo cient\u00edfico que ilustra el uso diferente de \u00e1cidos grasos en estados espec\u00edficos de c\u00e9lulas cancerosas. En el estado m\u00e1s agresivo de las c\u00e9lulas mesenquimales, se activa la beta-oxidaci\u00f3n para quemar los \u00e1cidos grasos; esto genera acetil-CoA, un metabolito bioactivo para el control epigen\u00e9tico de los genes responsables de la transici\u00f3n epitelio-mesenquimatosa y la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer. Tras la transici\u00f3n de mesenquima a epitelial, que es inducida por el tratamiento con retinoides, los \u00e1cidos grasos se almacenan en forma de l\u00edpidos. Al impedir la capacidad de las c\u00e9lulas cancerosas para oxidar los \u00e1cidos grasos, las c\u00e9lulas cancerosas epiteliales menos agresivas no pueden adquirir un comportamiento agresivo y tienen menos probabilidades de metastatizar. Cr\u00e9dito: Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur <\/p>\n
Estos hallazgos se publicaron en la revista Science Advances el 7 de octubre de 2021. El estudio fue dirigido por el coautor principal, el Dr. Tam Wai Leong, director asociado y l\u00edder de grupo del Laboratorio de C\u00e1ncer Traslacional Biolog\u00eda en GIS.<\/p>\n
\u00abLas c\u00e9lulas cancerosas son astutas y tienen formas de evadir el tratamiento, a veces adoptando este estado celular ‘mesenquimatoso’ resistente a los medicamentos. En lugar de abordar los tumores de manera convencional con la administraci\u00f3n directa de quimioterapia, el La soluci\u00f3n puede ser persuadirlos primero a un estado menos agresivo antes de administrar la quimioterapia. Esto es una desviaci\u00f3n del tratamiento est\u00e1ndar contra el c\u00e1ncer\u00bb, dijo el Dr. Tam. \u00abDomar el comportamiento de dichas c\u00e9lulas malignas antes de su ablaci\u00f3n puede funcionar mejor y dar como resultado respuestas cl\u00ednicas m\u00e1s duraderas\u00bb.<\/p>\n
En pruebas precl\u00ednicas realizadas en modelos animales, el bexaroteno cambi\u00f3 los estados de las c\u00e9lulas TNBC de mesenquimales a epiteliales, las c\u00e9lulas TNBC m\u00e1s susceptibles a la quimioterapia convencional, lo que result\u00f3 en respuestas m\u00e1s duraderas que mantuvieron a raya la reca\u00edda del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Miembros del equipo que lideran el estudio precl\u00ednico y el ensayo cl\u00ednico BEXMET. (Izquierda) Dr. Loo Ser Yue, investigador s\u00e9nior, Instituto del Genoma de Singapur, A*STAR; (Centro) Dra. Elaine Lim, consultora s\u00e9nior, Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur; (Derecha) Dr. Tam Wai Leong, l\u00edder de grupo, Instituto del Genoma de Singapur, A*STAR. Cr\u00e9dito: Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur. <\/p>\n
Estos hallazgos de laboratorio se trasladaron directamente al entorno humano con el ensayo cl\u00ednico BEXMET. El ensayo tiene como objetivo validar los cambios en el estado celular de TNBC inducidos por bexaroteno que se observaron precl\u00ednicamente y evaluar la tolerabilidad y eficacia de la combinaci\u00f3n de quimioterapia con bexaroteno y capecitabina. <\/p>\n
\u00abLos hallazgos de laboratorio publicados en una revista cient\u00edfica no siempre se trasladan al entorno cl\u00ednico por varias razones. Para nuestro estudio, existe una versi\u00f3n de grado cl\u00ednico del inductor MET (Bexaroteno), lo que facilit\u00f3 significativamente la traducci\u00f3n directa al entorno cl\u00ednico. Esperamos que los resultados de BEXMET sean el primer paso para introducir un concepto novedoso en el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb, dijo la coautora principal e investigadora principal de BEXMET, la Dra. Elaine Lim, consultora principal, Departamento de Mama y Ginecolog\u00eda, Divisi\u00f3n de Oncolog\u00eda M\u00e9dica, NCCS. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican mecanismos de resistencia a f\u00e1rmacos para el c\u00e1ncer de mama triple negativo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ser Yue Loo et al, La oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos es una puerta de entrada farmacol\u00f3gica que regula la plasticidad celular para la conducci\u00f3n met\u00e1stasis en el c\u00e1ncer de mama, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abh2443 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por el Centro Nacional del C\u00e1ncer de Singapur Cita<\/strong>: El equipo descubre una estrategia novedosa para controlar el c\u00e1ncer de mama agresivo y comienza la cl\u00ednica juicio (6 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-team-strategy-aggressive-breast-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los hallazgos de la investigaci\u00f3n sugieren que el tratamiento neoadyuvante con retinoides puede promover la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas mesenquimales altamente agresivas en c\u00e9lulas cancerosas epiteliales menos agresivas en el c\u00e1ncer de mama. Esto puede hacer que los tumores de mama respondan mejor a la quimioterapia posterior y producir un resultado de tratamiento duradero. Se … Continuar leyendo \u00abEl equipo descubre una estrategia novedosa para controlar el c\u00e1ncer de mama agresivo y comienza un ensayo cl\u00ednico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1283","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1283"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1283\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}