Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Podr\u00eda haber una intervenci\u00f3n en el horizonte para ayudar a prevenir el da\u00f1o card\u00edaco causado por el f\u00e1rmaco com\u00fan de quimioterapia doxorrubicina, sugiere una nueva investigaci\u00f3n. <\/p>\n
Los cient\u00edficos descubrieron que este medicamento de quimioterapia, que se usa para tratar muchos tipos de tumores s\u00f3lidos y c\u00e1nceres de la sangre, puede ingresar a las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n haciendo autostop en un tipo espec\u00edfico de prote\u00edna que funciona como un transportador para mover un medicamento de la sangre al coraz\u00f3n. c\u00e9lulas.<\/p>\n
Al introducir otro f\u00e1rmaco anticancer\u00edgeno antes de la quimioterapia, los investigadores pudieron bloquear la prote\u00edna transportadora, lo que detuvo de manera efectiva la administraci\u00f3n de doxorrubicina a esas c\u00e9lulas card\u00edacas. Se ha descubierto previamente que este f\u00e1rmaco a\u00f1adido, nilotinib, inhibe la activaci\u00f3n de otras prote\u00ednas de transporte relacionadas.<\/p>\n
Los hallazgos actuales se basan en experimentos de laboratorio en cultivos celulares y ratones. Los investigadores contin\u00faan los estudios con la esperanza de comenzar a dise\u00f1ar ensayos en humanos de la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica m\u00e1s adelante en 2021.<\/p>\n
\u00abLa estrategia de intervenci\u00f3n propuesta que nos gustar\u00eda usar en la cl\u00ednica ser\u00eda administrar nilotinib antes de un tratamiento de quimioterapia para restringir el acceso de la doxorrubicina al coraz\u00f3n\u00bb, dijo el primer autor Kevin Huang, quien se gradu\u00f3 en diciembre de la Universidad Estatal de Ohio con un doctorado. en ciencias farmac\u00e9uticas. \u00abTenemos pruebas precl\u00ednicas bastante s\u00f3lidas de que esta estrategia de intervenci\u00f3n podr\u00eda funcionar\u00bb.<\/p>\n
El estudio se publica hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences.<\/p>\n
La doxorrubicina es conocida desde hace mucho tiempo por su potencial para aumentar el riesgo de los pacientes de problemas card\u00edacos graves, con s\u00edntomas que a veces aparecen d\u00e9cadas despu\u00e9s de la quimioterapia, pero los mecanismos han sido un misterio. El riesgo depende de la dosis. Cuantas m\u00e1s dosis reciba un paciente, mayor ser\u00e1 el riesgo de disfunci\u00f3n card\u00edaca m\u00e1s adelante en la vida, que incluye arritmia y una reducci\u00f3n de la sangre bombeada con cada contracci\u00f3n, un s\u00edntoma caracter\u00edstico de la insuficiencia card\u00edaca congestiva.<\/p>\n
Huang trabaj\u00f3 en el laboratorio de los autores principales del estudio Shuiying Hu y Alex Sparreboom, miembros de la facultad de farmac\u00e9utica y farmacolog\u00eda y miembros del programa de Terap\u00e9utica Traslacional del Centro Integral del C\u00e1ncer del Estado de Ohio. Esta investigaci\u00f3n y otros estudios dirigidos a diferentes prote\u00ednas de transporte para prevenir el dolor nervioso relacionado con la quimioterapia tambi\u00e9n formaron parte de la disertaci\u00f3n de Huang.<\/p>\n
\u00abNuestro laboratorio trabaja con la creencia de que los medicamentos no se difunden de forma natural o espont\u00e1nea en ninguna c\u00e9lula que le gustar\u00eda. Nuestra hip\u00f3tesis es que hay canales de prote\u00ednas especializados que se encuentran en c\u00e9lulas espec\u00edficas que facilitar\u00e1n el movimiento de compuestos internos o externos hacia la c\u00e9lula\u00bb, dijo Huang.<\/p>\n
Para este trabajo, el equipo se centr\u00f3 en los cardiomiocitos, c\u00e9lulas que componen el m\u00fasculo detr\u00e1s de las contracciones del coraz\u00f3n que bombean sangre al resto del cuerpo. Los investigadores examinaron los cardiomiocitos que fueron reprogramados a partir de c\u00e9lulas de la piel donadas por dos grupos de pacientes con c\u00e1ncer que hab\u00edan sido tratados con doxorrubicinasoma que sufrieron disfunci\u00f3n card\u00edaca despu\u00e9s de la quimioterapia, y otros que no.<\/p>\n
Los cient\u00edficos encontraron que el gen responsable para la producci\u00f3n de la prote\u00edna de transporte en cuesti\u00f3n, llamada OCT3, se expres\u00f3 en gran medida en las c\u00e9lulas derivadas de pacientes con c\u00e1ncer que hab\u00edan experimentado problemas card\u00edacos despu\u00e9s del tratamiento con doxorrubicina.<\/p>\n
\u00abUtilizamos modelos de rat\u00f3n y modelos celulares dise\u00f1ados para demostrar la doxorrubicina se transporta a trav\u00e9s de este canal proteico, OCT3\u00bb, dijo Huang. \u00abLuego analizamos prospectivamente lo que esto significa desde la perspectiva de la terapia\u00bb.<\/p>\n
Bloquear OCT3 se convirti\u00f3 en el objetivo una vez que los investigadores descubrieron que los ratones gen\u00e9ticamente modificados que carec\u00edan del gen OCT3 estaban protegidos del da\u00f1o card\u00edaco despu\u00e9s de recibir doxorrubicina. Otros estudios demostraron que la inhibici\u00f3n de OCT3 no interfiri\u00f3 con la eficacia de la doxorrubicina contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Hu y Sparreboom se han especializado en una clase de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa, que bloquean enzimas espec\u00edficas relacionadas con muchas funciones celulares. El nilotinib, un f\u00e1rmaco para la leucemia mieloide cr\u00f3nica, es un inhibidor de la tirosina cinasa que tambi\u00e9n se sabe que act\u00faa sobre OCT3.<\/p>\n
Experimentos adicionales demostraron que la funci\u00f3n card\u00edaca se conserv\u00f3 en ratones que fueron pretratados con nilotinib antes de recibir doxorrubicina y el pretratamiento no no interfiere con la capacidad de la doxorrubicina para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Los investigadores planean recopilar evidencia de apoyo adicional antes de realizar un ensayo cl\u00ednico de Fase 1 que pruebe la seguridad de dos componentes de la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica propuesta en humanos: bloquear la funci\u00f3n de la prote\u00edna transportadora OCT3 y demostrar que la inhibici\u00f3n de OCT3 en pacientes tratados con doxorrubicina protege los corazones de esos pacientes de la lesi\u00f3n inducida por la quimioterapia. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los hallazgos del estudio se muestran prometedores en la prevenci\u00f3n de enfermedades card\u00edacas en sobrevivientes de c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kevin M. Huang el al., \u00abTargeting OCT3 aten\u00faa la lesi\u00f3n card\u00edaca inducida por doxorrubicina\u00bb, PNAS (2020). www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2020168118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Estatal de Ohio Cita<\/strong> : El estudio sugiere que la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica puede prevenir la lesi\u00f3n card\u00edaca inducida por doxorrubicina (25 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-drug-intervention-doxorrubicina- duced-cardiac-injury.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Podr\u00eda haber una intervenci\u00f3n en el horizonte para ayudar a prevenir el da\u00f1o card\u00edaco causado por el f\u00e1rmaco com\u00fan de quimioterapia doxorrubicina, sugiere una nueva investigaci\u00f3n. Los cient\u00edficos descubrieron que este medicamento de quimioterapia, que se usa para tratar muchos tipos de tumores s\u00f3lidos y c\u00e1nceres de la sangre, puede ingresar … Continuar leyendo \u00abEstudio sugiere que la intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica puede prevenir la lesi\u00f3n card\u00edaca inducida por la doxorrubicina\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12830","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12830","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12830"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12830\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12830"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12830"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12830"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}