C\u00e1ncer Imagen histopatol\u00f3gica de carcinoide col\u00f3nico. Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
Se proyecta que el c\u00e1ncer colorrectal cobrar\u00e1 53 000 vidas en los Estados Unidos solo este a\u00f1o y, como ocurre con la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres, la enfermedad es m\u00e1s letal cuando hace met\u00e1stasis. De ello se deduce que la forma m\u00e1s eficaz de controlarlo ser\u00eda un f\u00e1rmaco que se dirija a la met\u00e1stasis misma, impidiendo que las c\u00e9lulas cancerosas se desprendan del tumor primario, o controlando las c\u00e9lulas rebeldes antes de que se extiendan por todo el cuerpo y generen tumores secundarios. <\/p>\n
Ahora, un nuevo estudio identifica una peque\u00f1a mol\u00e9cula que, en el futuro, podr\u00eda administrarse junto con quimioterapias est\u00e1ndar para evitar la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer colorrectal. La investigaci\u00f3n, publicada en Science Advances, demostr\u00f3 c\u00f3mo el compuesto, llamado RGX-202, frustra una v\u00eda clave de la que dependen las c\u00e9lulas cancerosas para acumular energ\u00eda, mat\u00e1ndolas y reduciendo los tumores en ratones. <\/p>\n
Los hallazgos ya han conducido a un ensayo cl\u00ednico en humanos y eventualmente pueden dar lugar a una nueva terapia que aumente las tasas de supervivencia para m\u00faltiples c\u00e1nceres gastrointestinales. <\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer colorrectal es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el c\u00e1ncer\u00bb, dice Sohail Tavazoie de Rockefeller, jefe del Laboratorio de Biolog\u00eda del C\u00e1ncer de Sistemas Elizabeth and Vincent Meyer. \u00abHemos encontrado una v\u00eda cr\u00edtica que promueve la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer colorrectal y una nueva terapia que parece inhibirla\u00bb. <\/p>\n
Acumulaci\u00f3n de fosfocreatina <\/p>\n
En 2016, los investigadores del laboratorio Tavazoie notaron que las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal hab\u00edan desarrollado una ingeniosa estrategia para sobrevivir en condiciones de escasez de ox\u00edgeno. Los tumores estaban produciendo en masa una enzima \u00fanica dentro de sus c\u00e9lulas, solo para bombear la enzima al espacio extracelular. All\u00ed, la enzima convertir\u00eda el metabolito creatina (que abunda fuera de las c\u00e9lulas) en fosfocreatina, que las c\u00e9lulas cancerosas finalmente importar\u00edan a trav\u00e9s de sus membranas. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas fabricaban y almacenaban fosfocreatina. <\/p>\n
Eso fue interesante para Tavazoie, porque la fosfocreatina es justo lo que un tumor necesita para sobrevivir y prosperar. La fosfocreatina es rica en energ\u00eda almacenada en el m\u00fasculo sano para garantizar que siempre haya suficiente energ\u00eda adicional para que los eventos metab\u00f3licos clave se desarrollen sin problemas y es uno de los pocos compuestos que las c\u00e9lulas pueden usar para producir energ\u00eda en ausencia de ox\u00edgeno. Para los c\u00e1nceres gastrointestinales notoriamente hip\u00f3xicos, la fosfocreatina es imprescindible. <\/p>\n
Tras una mayor investigaci\u00f3n, Tavazoie y sus colegas finalmente descubrieron el eje de todo el proceso de acumulaci\u00f3n de energ\u00eda: SLC6A8, un canal incrustado en la membrana celular que funciona como puerta de entrada para la fosfocreatina y la creatina entrantes. <\/p>\n
\u00abSupusimos que si inhib\u00edamos este canal, las tasas de met\u00e1stasis disminuir\u00edan porque las c\u00e9lulas cancerosas no podr\u00edan traer la fosfocreatina\u00bb, dice Tavazoie, profesor de Leon Hess. <\/p>\n
Posteriormente, varios laboratorios trabajaron con la teor\u00eda de Tavazoie. Y, de hecho, los estudios de seguimiento confirmaron que esta v\u00eda, construida alrededor de un solo canal de transporte, probablemente estaba influyendo en el crecimiento y la met\u00e1stasis de muchos tipos de c\u00e1ncer, desde el c\u00e1ncer de mama hasta el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. <\/p>\n
Una llave inglesa molecular <\/p>\n
Tavazoie y sus colegas optaron por continuar enfoc\u00e1ndose en el c\u00e1ncer colorrectal y comenzaron a buscar mol\u00e9culas que se parecieran lo suficiente a la fosfocreatina como para obstruir el canal al enga\u00f1arlo para que se una a un impostor. Su equipo, dirigido por Isabel Kurth, Norihiro Yamaguchi, Celia Andreu-agullo y Masoud Tavazoie, aterriz\u00f3 en la peque\u00f1a mol\u00e9cula RGX-202, que sus coautores en la compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica Inspirna desarrollaron a\u00fan m\u00e1s en un potente candidato a f\u00e1rmaco oral. (Sohail Tavazoie es cofundador cient\u00edfico de Inspirna). <\/p>\n
RGX-202, revel\u00f3 su trabajo, redujo el crecimiento del tumor de c\u00e1ncer colorrectal en general en ratones, afectando incluso a los tumores con mutaciones que actualmente se consideran no susceptibles de tratamiento con terapias dirigidas. En modelos de ratones, la peque\u00f1a mol\u00e9cula tambi\u00e9n evit\u00f3 la met\u00e1stasis en el h\u00edgado y funcion\u00f3 bien junto con las quimioterapias de primera l\u00ednea, trabajando en conjunto con los medicamentos existentes para combatir los tumores. <\/p>\n
Animados por estos resultados, cient\u00edficos y m\u00e9dicos de varias instituciones, junto con investigadores de Inspirna, comenzaron un ensayo de fase 1 en humanos con c\u00e1ncer colorrectal en etapa avanzada. <\/p>\n
\u00abEl ensayo demostr\u00f3 que el compuesto es seguro y altera el metabolismo de la creatina en humanos, tal como lo hizo en ratones\u00bb, dice Tavazoie. \u00abTambi\u00e9n observamos mejoras en los resultados de los pacientes, lo que sugiere que el compuesto debe investigarse en m\u00e1s ensayos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
Hacia una terapia de primera l\u00ednea<\/p>\n
Una pregunta apremiante, que los estudios futuros direcci\u00f3n, es exactamente c\u00f3mo RGX-202 inhibe el canal. \u00abUna noci\u00f3n simple ser\u00eda que se mete en el canal de transporte y lo obstruye, pero a\u00fan no sabemos, mec\u00e1nicamente, c\u00f3mo funciona eso\u00bb, dice Tavazoie. \u00abTodo lo que sabemos es que cuando introducimos esta peque\u00f1a mol\u00e9cula que se parece a la creatina, el canal se deteriora\u00bb. <\/p>\n
Mientras tanto, Tavazoie y sus colegas tienen la intenci\u00f3n de pasar su investigaci\u00f3n a un ensayo de fase 2 a partir de 2022, durante el cual los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico cuyos c\u00e1nceres han progresado con la quimioterapia de primera l\u00ednea recibir\u00e1n RGX-202 junto con la quimioterapia convencional. . Eventualmente, los investigadores esperan que la terapia tambi\u00e9n demuestre ser capaz de prevenir la met\u00e1stasis en primer lugar.<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo final es prevenir, no solo tratar, la reca\u00edda\u00bb, dice Tavazoie. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Proceso metab\u00f3lico del h\u00edgado implicado en la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Isabel Kurth et al, Therapeutic targeting of SLC6A8 creatine transporter suprime la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de colon y modula la creatina humana niveles Avances cient\u00edficos (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abi7511 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Rockefeller Cita<\/strong>: El tratamiento con mol\u00e9culas peque\u00f1as puede prevenir la met\u00e1stasis en el c\u00e1ncer colorrectal (6 de octubre de 2021) ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-small-molecule-therapeutic-metastasis-colorrectal.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e1ncer Imagen histopatol\u00f3gica de carcinoide col\u00f3nico. Cr\u00e9dito: Wikipedia\/CC BY-SA 3.0 Se proyecta que el c\u00e1ncer colorrectal cobrar\u00e1 53 000 vidas en los Estados Unidos solo este a\u00f1o y, como ocurre con la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres, la enfermedad es m\u00e1s letal cuando hace met\u00e1stasis. De ello se deduce que la forma m\u00e1s eficaz de controlarlo … Continuar leyendo \u00abTerap\u00e9utica de mol\u00e9cula peque\u00f1a puede prevenir met\u00e1stasis en c\u00e1ncer colorrectal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1286","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1286","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1286"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1286\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1286"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1286"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1286"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}