C\u00e9lulas T asesinas rodean una c\u00e9lula cancerosa. Cr\u00e9dito: NIH <\/p>\n
El a\u00f1o 2021 marca el centenario de un descubrimiento fundamental que se ense\u00f1a en todos los libros de texto de bioqu\u00edmica. En 1921, el m\u00e9dico alem\u00e1n Otto Warburg observ\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas extraen energ\u00eda del az\u00facar glucosa de una manera extra\u00f1amente ineficiente: en lugar de \u00abquemarlo\u00bb usando ox\u00edgeno, las c\u00e9lulas cancerosas hacen lo que hace la levadura: la fermentan. Este proceso independiente del ox\u00edgeno ocurre r\u00e1pidamente, pero deja gran parte de la energ\u00eda de la glucosa sin explotar. <\/p>\n
A lo largo de los a\u00f1os se han propuesto varias hip\u00f3tesis para explicar el efecto Warburg, incluida la idea de que las c\u00e9lulas cancerosas tienen mitocondrias defectuosas en sus \u00abf\u00e1bricas de energ\u00eda\u00bb y, por lo tanto, no pueden realizar la quema controlada de glucosa. Pero ninguna de estas explicaciones ha resistido la prueba del tiempo. (Las mitocondrias de las c\u00e9lulas cancerosas funcionan muy bien, por ejemplo).<\/p>\n
Ahora, un equipo de investigaci\u00f3n del Instituto Sloan Kettering dirigido por el inmun\u00f3logo Ming Li ofrece una nueva respuesta, basada en un gran conjunto de experimentos gen\u00e9ticos y bioqu\u00edmicos y publicado el 21 de enero en la revista Science.<\/p>\n
Se trata de un v\u00ednculo previamente no apreciado entre el metabolismo de Warburg y la actividad de una poderosa enzima en la c\u00e9lula llamada PI3 quinasa.<\/p>\n
\u00abPI3 quinasa es una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n clave que funciona casi como un comandante en jefe del metabolismo celular\u00bb, dice el Dr. Li. \u00abLa mayor\u00eda de los eventos celulares costosos en energ\u00eda en las c\u00e9lulas, incluida la divisi\u00f3n celular, ocurren solo cuando la cinasa PI3 da la se\u00f1al\u00bb.<\/p>\n
A medida que las c\u00e9lulas cambian al metabolismo de Warburg, la actividad de la cinasa PI3 aumenta y, en A su vez, se fortalece el compromiso de las c\u00e9lulas para dividirse. Es un poco como darle un meg\u00e1fono al comandante en jefe.<\/p>\n
Los hallazgos revisan la opini\u00f3n com\u00fanmente aceptada entre los bioqu\u00edmicos que ven el metabolismo como secundario a la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Tambi\u00e9n sugieren que enfocarse en el metabolismo podr\u00eda ser una manera eficaz de impedir el crecimiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Desafiando la visi\u00f3n de los libros de texto<\/p>\n
Dr. Li y su equipo, incluido el estudiante graduado Ke Xu, estudiaron el metabolismo de Warburg en las c\u00e9lulas inmunitarias, que tambi\u00e9n dependen de esta forma de metabolismo aparentemente ineficiente. Cuando las c\u00e9lulas inmunitarias son alertadas de la presencia de una infecci\u00f3n, cierto tipo llamado c\u00e9lulas T cambian de la forma t\u00edpica de metabolismo que quema ox\u00edgeno al metabolismo de Warburg a medida que crecen en n\u00famero y aceleran la maquinaria de lucha contra infecciones.<\/p>\n
El interruptor clave que controla este cambio es una enzima llamada lactato deshidrogenasa A (LDHA), que se produce en respuesta a la se\u00f1alizaci\u00f3n de la cinasa PI3. Como resultado de este cambio, la glucosa se descompone solo parcialmente y la moneda de energ\u00eda de la c\u00e9lula, llamada ATP, se genera r\u00e1pidamente en el citosol de la c\u00e9lula. (Por el contrario, cuando las c\u00e9lulas usan ox\u00edgeno para quemar glucosa, las mol\u00e9culas parcialmente descompuestas viajan a la mitocondria y all\u00ed se descomponen a\u00fan m\u00e1s para producir ATP con retraso).<\/p>\n
Dr. Li y su equipo encontraron que en ratones, las c\u00e9lulas T que carecen de LDHA no pod\u00edan mantener su actividad de quinasa PI3 y, como resultado, no pod\u00edan combatir infecciones de manera efectiva. Para el Dr. Li y su equipo, esto implicaba que esta enzima metab\u00f3lica estaba controlando la actividad de se\u00f1alizaci\u00f3n de una c\u00e9lula.<\/p>\n
\u00abEl campo ha trabajado bajo el supuesto de que el metabolismo es secundario a la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento\u00bb, dice el Dr. Li . \u00abEn otras palabras, la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento impulsa el metabolismo, y el metabolismo respalda el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular. Por lo tanto, la observaci\u00f3n de que una enzima metab\u00f3lica como la LDHA podr\u00eda afectar la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de crecimiento a trav\u00e9s de la cinasa PI3 realmente nos llam\u00f3 la atenci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Me gusta otras quinasas, la quinasa PI3 se basa en ATP para hacer su trabajo. Dado que el ATP es el producto neto del metabolismo de Warburg, se establece un circuito de retroalimentaci\u00f3n positiva entre el metabolismo de Warburg y la actividad de la quinasa PI3, lo que asegura la actividad continua de la quinasa PI3 y, por lo tanto, la divisi\u00f3n celular.<\/p>\n
En cuanto a por qu\u00e9 las c\u00e9lulas inmunitarias activadas preferir\u00edan recurrir a esta forma de metabolismo, el Dr. Li sospecha que tiene que ver con la necesidad de las c\u00e9lulas de producir ATP r\u00e1pidamente para acelerar su divisi\u00f3n celular y la maquinaria de lucha contra las infecciones. El circuito de retroalimentaci\u00f3n positiva asegura que una vez que se activa este programa, se sostendr\u00e1 hasta que se erradique la infecci\u00f3n.<\/p>\n
La conexi\u00f3n con el c\u00e1ncer<\/p>\n
Aunque el equipo hizo sus descubrimientos en las c\u00e9lulas inmunitarias, no son claros paralelismos con el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abPI3 quinasa es una quinasa muy, muy cr\u00edtica en el contexto del c\u00e1ncer\u00bb, dice el Dr. Li. \u00abEs lo que env\u00eda la se\u00f1al de crecimiento para que las c\u00e9lulas cancerosas se dividan, y es una de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n m\u00e1s activas en el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Al igual que con las c\u00e9lulas inmunitarias, las c\u00e9lulas cancerosas pueden emplear el metabolismo de Warburg como una forma de mantener la actividad de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n y, por lo tanto, garantizar su crecimiento y divisi\u00f3n continuos. Los resultados plantean la intrigante posibilidad de que los m\u00e9dicos puedan frenar el crecimiento del c\u00e1ncer al bloquear la actividad de LDHA, el \u00abinterruptor\u00bb de Warburg. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio arroja luz sobre la cuesti\u00f3n de larga data de por qu\u00e9 las c\u00e9lulas cancerosas obtienen su energ\u00eda de la fermentaci\u00f3n. inmunidad celular, Science (2021). DOI: 10.1126\/science.abb2683 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por el Centro de C\u00e1ncer Memorial Sloan Kettering Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos resuelven un misterio de 100 a\u00f1os sobre el c\u00e1ncer ( 2021, 22 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-scientists-year-old-mystery-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas T asesinas rodean una c\u00e9lula cancerosa. Cr\u00e9dito: NIH El a\u00f1o 2021 marca el centenario de un descubrimiento fundamental que se ense\u00f1a en todos los libros de texto de bioqu\u00edmica. En 1921, el m\u00e9dico alem\u00e1n Otto Warburg observ\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas extraen energ\u00eda del az\u00facar glucosa de una manera extra\u00f1amente ineficiente: en lugar de … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos resuelven un misterio de hace 100 a\u00f1os sobre el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12867","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12867","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12867"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12867\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12867"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12867"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12867"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}