Papel de ACSL1 en la conjugaci\u00f3n de CoA de AINE de clase de \u00e1cido propi\u00f3nico en h\u00edgado. ACSL1, que mostr\u00f3 la expresi\u00f3n m\u00e1s alta entre las isoformas de ACS en el h\u00edgado humano, cataliza selectivamente los AINE de la clase del \u00e1cido propi\u00f3nico entre varios tipos de AINE. Debido a que los conjugados de CoA con los AINE de la clase del \u00e1cido propi\u00f3nico ten\u00edan la capacidad de unirse covalentemente a las prote\u00ednas celulares, ser\u00edan uno de los factores causales que inducen la toxicidad inducida por los AINE. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa <\/p>\n
La lesi\u00f3n hep\u00e1tica es un efecto secundario raro de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en ingl\u00e9s), que se usan con frecuencia para el control diario del dolor. Esta toxicidad se ha considerado como una \u00abcaja negra\u00bb y se maneja principalmente mediante un enfoque emp\u00edrico, pero no hay una comprensi\u00f3n clara del mecanismo. Ahora, investigadores de Jap\u00f3n han descubierto que prestar un poco de atenci\u00f3n a los tipos y frecuencias de los AINE podr\u00eda ayudar a las personas a evitar lesiones hep\u00e1ticas. <\/p>\n
En un estudio publicado recientemente en Biochemical Pharmacology, investigadores de la Universidad de Kanazawa han revelado que determinados AINE, incluido el ibuprofeno, son metabolizados por una de las acil-CoA sintetasas, ACSL1, de una manera que puede tener efectos t\u00f3xicos.<\/p>\n
Los AINE que contienen un grupo qu\u00edmico espec\u00edfico, el \u00e1cido carbox\u00edlico, pueden formar conjugados con la coenzima A (CoA) o el \u00e1cido glucur\u00f3nico. Aunque se sospecha que estos conjugados causan toxicidades, como da\u00f1o hep\u00e1tico y anafilaxia, los procesos involucrados en la conjugaci\u00f3n de CoA no se conocen bien, y los investigadores de la Universidad de Kanazawa se han propuesto abordar esto.<\/p>\n
\u00abLas toxicidades de los AINE, incluido el h\u00edgado Se hab\u00eda considerado que la lesi\u00f3n y la anafilaxia eran causadas por conjugados con \u00e1cido glucur\u00f3nico, otro tipo de metabolito\u00bb, dice el autor principal del estudio, Miki Nakajima. \u00abDebido a que un estudio reciente demostr\u00f3 una s\u00f3lida interacci\u00f3n entre el ibuprofeno y la CoA, quer\u00edamos investigar c\u00f3mo una variedad de AINE se conjugaba con la CoA en presencia de enzimas hep\u00e1ticas\u00bb.<\/p>\n
Para hacer esto, los investigadores realizaron reacciones enzim\u00e1ticas. que incluye extractos de h\u00edgado humano, CoA y medicamentos representativos de cada una de las 10 clases de AINE. Utilizaron un m\u00e9todo de espectrometr\u00eda de masas para identificar las interacciones entre los AINE y la CoA.<\/p>\n
\u00abLa diferencia entre los AINE fue sorprendente\u00bb, explica Tatsuki Fukami, autor correspondiente. \u00abDescubrimos que los AINE del tipo del \u00e1cido propi\u00f3nico, como el ibuprofeno, ten\u00edan interacciones de uni\u00f3n s\u00f3lidas con CoA, mientras que otros AINE, como el \u00e1cido salic\u00edlico, no. Esta selectividad probablemente estuvo determinada por ACSL1\u00bb.<\/p>\n
In Adem\u00e1s, los conjugados de CoA de los AINE del tipo del \u00e1cido propi\u00f3nico podr\u00edan unirse fuertemente a las prote\u00ednas del h\u00edgado, mientras que los conjugados de \u00e1cido glucur\u00f3nico de esos mismos AINE formaron enlaces m\u00e1s d\u00e9biles con las prote\u00ednas del h\u00edgado.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que la alta uni\u00f3n covalente de los CoA El conjugado de AINE del tipo del \u00e1cido propi\u00f3nico con prote\u00ednas hepatocelulares conduce a da\u00f1o hep\u00e1tico Debido a que existe una gran variaci\u00f3n interindividual en la expresi\u00f3n hep\u00e1tica de ACSL1 que cataliza la conjugaci\u00f3n de CoA con AINE del tipo del \u00e1cido propi\u00f3nico, esta variaci\u00f3n puede explicar la susceptibilidad a sus toxicidades. \u00bb dice Fukami.<\/p>\n
Debido a que el control del dolor es un problema m\u00e9dico importante para muchas personas en todo el mundo, esta nueva informaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas a generar opciones de control del dolor con menos riesgos de s. Efectos secundarios de evere. <\/p>\n
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Los AINE no asociados con una enfermedad por coronavirus m\u00e1s grave, encuentra un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hiroki Hashizume et al, Identificaci\u00f3n de una isoforma que cataliza la conjugaci\u00f3n CoA de f\u00e1rmacos antiinflamatorios no esteroideos y la evaluaci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n de acil-CoA sintetasas en el h\u00edgado humano, Farmacolog\u00eda bioqu\u00edmica (2020). DOI: 10.1016\/j.bcp.2020.114303 Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita<\/strong>: ACSL1 como catalizador principal de la conjugaci\u00f3n de CoA de los AINE de clase de \u00e1cido propi\u00f3nico en el h\u00edgado (22 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https :\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-acsl1-main-catalyst-coa-conjugation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Papel de ACSL1 en la conjugaci\u00f3n de CoA de AINE de clase de \u00e1cido propi\u00f3nico en h\u00edgado. ACSL1, que mostr\u00f3 la expresi\u00f3n m\u00e1s alta entre las isoformas de ACS en el h\u00edgado humano, cataliza selectivamente los AINE de la clase del \u00e1cido propi\u00f3nico entre varios tipos de AINE. Debido a que los conjugados de CoA … Continuar leyendo \u00abACSL1 como principal catalizador de la conjugaci\u00f3n CoA de AINE de clase de \u00e1cido propi\u00f3nico en h\u00edgado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12918","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12918"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12918\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}