Esquema gr\u00e1fico que muestra el mecanismo para superar la resistencia intr\u00ednseca a los ALK-TKI debido a mutaciones en TP53. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa <\/p>\n
La mayor\u00eda de los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n son de un tipo llamado carcinoma de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP). Este tipo de c\u00e1ncer es relativamente insensible a la quimioterapia, por lo que las terapias de NSCLC generalmente se basan en el tratamiento farmacol\u00f3gico. Alectinib es un f\u00e1rmaco com\u00fanmente utilizado para el tratamiento de pacientes con NSCLC. Aborda un reordenamiento gen\u00e9tico conocido como ALK que ocurre en el 3 al 5 % de los pacientes con NSCLC (el alectinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa ALK). No ha quedado claro, sin embargo, si existe una correlaci\u00f3n entre el uso de alectinib y el peor pron\u00f3stico en pacientes ALK-NSCLC en los que se observan mutaciones secundarias de c\u00e1ncer, se sabe que estas \u00faltimas ocurren con una frecuencia de alrededor del 25 %. Ahora, Azusa Tanimoto de la Universidad de Kanazawa y sus colegas han investigado esta correlaci\u00f3n. Descubrieron que tales mutaciones secundarias reducen la eficacia de alectinib, pero tambi\u00e9n sugieren c\u00f3mo superar este problema. <\/p>\n
Los investigadores analizaron los datos de 124 pacientes con NSCLC que recibieron tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa ALK, incluido alectinib, y que dieron positivo en el reordenamiento del gen ALK. De estos, en 31 pacientes, se detect\u00f3 un reordenamiento gen\u00e9tico secundario conocido como mutaci\u00f3n TP53. Tanimoto y sus colegas analizaron si existe una correlaci\u00f3n entre el uso de alectinib y las mutaciones de TP53 en este grupo de pacientes.<\/p>\n
Los datos mostraron que la supervivencia libre de progresi\u00f3n del c\u00e1ncer fue significativamente menor en pacientes con mutaciones de TP53 que recibieron alectinib tratamiento. (Se obtuvo la misma conclusi\u00f3n para otros tratamientos con otros inhibidores de la tirosina cinasa de ALK). La resistencia a los f\u00e1rmacos est\u00e1 relacionada con la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n normal de p53 en el NSCLC con reordenamiento de ALK; p53 se refiere a un conjunto de prote\u00ednas que se sabe que desempe\u00f1an un papel en la prevenci\u00f3n de la formaci\u00f3n de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Luego, los cient\u00edficos investigaron c\u00f3mo superar el efecto adverso del alectinib cuando se producen mutaciones secundarias en TP53. Bas\u00e1ndose en sus conocimientos sobre los mecanismos bioqu\u00edmicos en juego, propusieron combinar alectinib con otro f\u00e1rmaco: ixazomib. Este \u00faltimo es un f\u00e1rmaco de la clase de los inhibidores del proteasoma, que bloquean la acci\u00f3n de los proteasomas, que a su vez descomponen las prote\u00ednas. Los experimentos en ratones mostraron resultados prometedores: reducci\u00f3n general del tumor y regresi\u00f3n completa de 3 de 8 tumores.<\/p>\n
Los hallazgos de Tanimoto y sus colegas muestran que el uso combinado de un inhibidor de proteasoma y alectinib restaura la eficacia desfavorable de este \u00faltimo. en NSCLC con reordenamiento ALK. Los cient\u00edficos concluyen adem\u00e1s: \u00abSeg\u00fan estos datos [cl\u00ednicos y precl\u00ednicos], es necesario validar esta terapia combinada en… ensayos cl\u00ednicos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Tratamiento farmacol\u00f3gico combinado para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y tumores secundarios M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Azusa Tanimoto et al, Proteasome Inhibition Overcomes ALK-TKI Resistance in ALK-Rearranged\/TP53-Mutant NSCLC v\u00eda Noxa Expression, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-20-2853 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita<\/strong>: Posible terapia farmacol\u00f3gica combinada para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (2021, 22 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-potential-combined-drug-therapy-lung.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esquema gr\u00e1fico que muestra el mecanismo para superar la resistencia intr\u00ednseca a los ALK-TKI debido a mutaciones en TP53. Cr\u00e9dito: Universidad de Kanazawa La mayor\u00eda de los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n son de un tipo llamado carcinoma de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP). Este tipo de c\u00e1ncer es relativamente insensible a la quimioterapia, por lo … Continuar leyendo \u00abTerapia farmacol\u00f3gica combinada potencial para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-12920","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12920","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12920"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12920\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12920"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12920"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12920"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}