Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La eliminaci\u00f3n de un solo gen puede convertir las c\u00e9lulas inmunitarias agotadas que combaten el c\u00e1ncer, conocidas como c\u00e9lulas T CD8+, en soldados renovados que pueden seguir luchando contra los tumores malignos, un sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores de UT Southwestern. Los hallazgos, publicados en l\u00ednea esta semana en el Journal for Immunotherapy of Cancer, podr\u00edan ofrecer una nueva forma de aprovechar el sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo para atacar los c\u00e1nceres. <\/p>\n
En 2017, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) aprob\u00f3 tratamientos que involucran c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR-T), que consisten en c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como c\u00e9lulas T que han sido dise\u00f1adas para reconocer prote\u00ednas espec\u00edficas en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas. Cuando estas c\u00e9lulas se administran mediante infusi\u00f3n, generan una respuesta inmunitaria dirigida contra las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas CAR-T se han utilizado con \u00e9xito para tratar c\u00e1nceres de la sangre como la leucemia y el linfoma, a menudo con resultados impresionantes, dice Venuprasad. Poojary, Ph.D., profesor asociado de medicina interna e inmunolog\u00eda en UTSW. Sin embargo, estos tratamientos han tenido poco \u00e9xito contra los tumores s\u00f3lidos, como los que se desarrollan en el colon, la mama y el pulm\u00f3n.<\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas CAR-T entran en estos tumores s\u00f3lidos, explica Poojary, r\u00e1pidamente se vuelven disfuncionales. y pierden sus habilidades para combatir el c\u00e1ncer. Este estado, denominado \u00abagotamiento\u00bb, se acompa\u00f1a de la adici\u00f3n de prote\u00ednas, incluidas PD1 y Tim3 en sus superficies, y la incapacidad de producir sus mol\u00e9culas inductoras del sistema inmunitario habituales, como el interfer\u00f3n gamma y el factor de necrosis tumoral. Encontrar una manera de evitar que las c\u00e9lulas CAR-T se agoten se ha convertido en un objetivo importante en la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer, agrega Poojary.<\/p>\n
Con este fin, \u00e9l y sus colegas examinaron las investigaciones publicadas que compararon la actividad de los genes en las c\u00e9lulas T agotadas y en funcionamiento. c\u00e9lulas. Los investigadores se concentraron r\u00e1pidamente en un gen llamado Cbl-b, que es m\u00e1s activo, o est\u00e1 regulado al alza, en c\u00e9lulas agotadas.<\/p>\n
Poojary y sus colegas confirmaron que Cbl-b se activaba en c\u00e9lulas T que se infiltraban en tumores en un modelo de rat\u00f3n de c\u00e1ncer de colon. Estas c\u00e9lulas no solo perdieron sus habilidades para combatir tumores, sino que tambi\u00e9n desarrollaron un conjunto caracter\u00edstico de prote\u00ednas de la superficie celular y la incapacidad de producir o expresar mol\u00e9culas inmunes caracter\u00edsticas del agotamiento. Sin embargo, cuando los cient\u00edficos utilizaron la herramienta de edici\u00f3n de genes CRISPR para eliminar Cbl-b en estas c\u00e9lulas, recuperaron su capacidad de lucha contra el c\u00e1ncer y perdieron otras caracter\u00edsticas de agotamiento.<\/p>\n
Agregando evidencia del papel clave de Cbl-b en T agotamiento celular, los investigadores utilizaron ratones modificados gen\u00e9ticamente en los que este gen estaba desactivado. Cuando trasplantaron c\u00e9lulas cancerosas a estos animales, las c\u00e9lulas desarrollaron tumores notablemente m\u00e1s peque\u00f1os que en las c\u00e9lulas cancerosas de ratones con Cbl-b activo.<\/p>\n
Experimentos adicionales demostraron que eliminar Cbl-b tambi\u00e9n previno el agotamiento espec\u00edficamente en CAR-T c\u00e9lulas, agrega Poojary. Cuando \u00e9l y su equipo eliminaron este gen de las c\u00e9lulas CAR-T dise\u00f1adas para reconocer el ant\u00edgeno carcinoembrionario, una prote\u00edna de la superficie celular com\u00fanmente sobreexpresada en el c\u00e1ncer de colon, las c\u00e9lulas combatieron eficazmente el c\u00e1ncer en ratones con estos tumores, extendiendo significativamente su supervivencia. Sin embargo, las c\u00e9lulas CAR-T con Cbl-b en funcionamiento r\u00e1pidamente se volvieron in\u00fatiles, proporcionando poco efecto antitumoral en modelos animales.<\/p>\n
Poojary y sus colegas est\u00e1n trabajando para comprender los mecanismos moleculares detr\u00e1s de c\u00f3mo Cbl-b causa T agotamiento celular. Una vez que los investigadores comprendan mejor este mecanismo, se\u00f1ala, el uso de c\u00e9lulas CAR-T para tratar tumores s\u00f3lidos de manera efectiva podr\u00eda ser tan simple como modificarlos gen\u00e9ticamente sin Cbl-b.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio es un gran paso adelante en el desarrollo de C\u00e9lulas CAR-T para combatir tumores s\u00f3lidos\u00bb, dice Poojary. \u00abEsto podr\u00eda superar las limitaciones de algunas estrategias actuales de inmunoterapia para el c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El papel de las c\u00e9lulas T en la lucha contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jitendra Kumar et al. La eliminaci\u00f3n de Cbl-b inhibe el agotamiento de las c\u00e9lulas T CD8+ y promueve la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CAR, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI: 10.1136\/jitc-2020-001688 Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: Reviving exhausted immuno cells to fight cancer (2021, 21 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/ news\/2021-01-reviving-exhausted-immune-cells-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico La eliminaci\u00f3n de un solo gen puede convertir las c\u00e9lulas inmunitarias agotadas que combaten el c\u00e1ncer, conocidas como c\u00e9lulas T CD8+, en soldados renovados que pueden seguir luchando contra los tumores malignos, un sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores de UT Southwestern. Los hallazgos, publicados en l\u00ednea esta semana en … Continuar leyendo \u00abReactivaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias agotadas para combatir el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13015","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13015","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13015"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13015\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13015"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13015"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13015"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}