Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La evoluci\u00f3n dentro de grupos de c\u00e9lulas tumorales sigue los principios de la selecci\u00f3n natural, como la evoluci\u00f3n en microbios pat\u00f3genos. Es decir, la diversidad de caracter\u00edsticas celulares dentro de un grupo conduce a diferencias en la capacidad de las c\u00e9lulas para sobrevivir y dividirse, lo que conduce a la selecci\u00f3n de c\u00e9lulas que tienen caracter\u00edsticas que se adaptan mejor al entorno maligno. <\/p>\n
La capacidad de crear continuamente un conjunto diverso de nuevas caracter\u00edsticas celulares permite que los c\u00e1nceres desarrollen la capacidad de crecer en nuevos entornos de tejido y adquieran resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer. La diversidad de caracter\u00edsticas celulares dentro de los grupos de c\u00e9lulas cancerosas puede crearse mediante una serie de mecanismos bien caracterizados, incluidas mutaciones a peque\u00f1a escala, cambios gen\u00f3micos a gran escala que implican p\u00e9rdidas, ganancias y reorganizaci\u00f3n de grandes fragmentos de ADN, as\u00ed como por mecanismos no gen\u00e9ticos. mecanismos que crean cambios duraderos en las caracter\u00edsticas celulares. <\/p>\n
Al mismo tiempo, los cient\u00edficos generalmente creen que los c\u00e1nceres carecen de un mecanismo de diversificaci\u00f3n poderoso e importante disponible para los microbios pat\u00f3genos, la recombinaci\u00f3n parasexual o la capacidad de intercambiar y recombinar material gen\u00e9tico entre diferentes c\u00e9lulas. Sin embargo, en un nuevo art\u00edculo publicado en Nature Ecology & Evolution, los investigadores del Moffitt Cancer Center demuestran que esta creencia es incorrecta y que las c\u00e9lulas cancerosas son capaces de intercambiar y recombinar su material gen\u00e9tico entre s\u00ed a trav\u00e9s de un mecanismo mediado por fusiones celulares.<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 es importante la recombinaci\u00f3n parasexual? En su ausencia, la herencia de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica es estrictamente clonal. A medida que las c\u00e9lulas se dividen, las c\u00e9lulas hijas heredan la misma composici\u00f3n gen\u00e9tica que sus padres, con pocas modificaciones debido a las mutaciones que acompa\u00f1an a la divisi\u00f3n celular. Sin embargo, muchas de las caracter\u00edsticas que pueden dar a una c\u00e9lula una ventaja de aptitud competitiva resultan de los efectos combinados de m\u00faltiples mutaciones que no son necesariamente \u00fatiles por s\u00ed solas. Todas las mutaciones requeridas para la manifestaci\u00f3n de la caracter\u00edstica celular deben acumularse en la misma c\u00e9lula antes de que su combinaci\u00f3n pueda amplificarse por selecci\u00f3n. <\/p>\n
Adem\u00e1s, dado que muchos de los cambios mutacionales aleatorios son desventajosos, la carga mutacional puede disminuir la aptitud celular con el tiempo. El intercambio y la reorganizaci\u00f3n de material gen\u00e9tico a trav\u00e9s de la recombinaci\u00f3n parasexual permite que grupos de c\u00e9lulas exploren la combinaci\u00f3n de mutaciones que se acumularon en diferentes linajes clonales, descubriendo combinaciones \u00fatiles de mutaciones que de otro modo ser\u00edan intrascendentes, al mismo tiempo que separan las mutaciones \u00fatiles de las desventajosas. Como resultado, la recombinaci\u00f3n parasexual puede permitir que los grupos de c\u00e9lulas se adapten a nuevos entornos m\u00e1s r\u00e1pidamente, evitando la degeneraci\u00f3n.<\/p>\n
Muchos grupos han descrito antes fusiones celulares espont\u00e1neas que involucran c\u00e9lulas cancerosas. Sin embargo, la mayor\u00eda de los investigadores se centraron en fusiones entre c\u00e1ncer y no c\u00e1ncer, donde las c\u00e9lulas cancerosas podr\u00edan adquirir caracter\u00edsticas celulares importantes de sus c\u00e9lulas asociadas de fusi\u00f3n no malignas, como una mayor capacidad para moverse y migrar a otros lugares, dando as\u00ed a estas c\u00e9lulas cancerosas h\u00edbridas una capacidad inmediata y espec\u00edfica. ventaja. Otra l\u00ednea importante de investigaci\u00f3n sugiri\u00f3 que las fusiones causadas por virus entre dos c\u00e9lulas no cancerosas pueden conducir a un evento de iniciaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Sin embargo, debido a que las fusiones celulares espont\u00e1neas son relativamente poco comunes, y debido a que las c\u00e9lulas h\u00edbridas formadas por la fusi\u00f3n de dos c\u00e9lulas cancerosas no tienen una ventaja inmediatamente obvia sobre sus pares no h\u00edbridos, las fusiones entre c\u00e9lulas cancerosas se han ignorado en su mayor\u00eda como rarezas raras e intrascendentes.<\/p>\n
Sin embargo, el inter\u00e9s en la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer y el descubrimiento relativamente reciente de una notable diversidad gen\u00e9tica dentro de los mismos tumores motivaron a los investigadores de Moffitt a observar m\u00e1s de cerca las consecuencias de las fusiones entre c\u00e9lulas cancerosas gen\u00e9ticamente diferentes. Comenzaron preguntando con qu\u00e9 frecuencia las c\u00e9lulas cancerosas se fusionan entre s\u00ed, etiquetando las c\u00e9lulas cancerosas con marcadores fluorescentes rojos o verdes y contando las c\u00e9lulas que conten\u00edan ambos. Si bien estas c\u00e9lulas doblemente positivas eran relativamente raras, su presencia se document\u00f3 en la mayor\u00eda de las m\u00faltiples l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer que examinaron los investigadores. Es importante destacar que tambi\u00e9n se observaron c\u00e9lulas doblemente positivas viables en tumores experimentales, formados por la implantaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales portadoras de marcadores individuales. Si bien, en promedio, estas c\u00e9lulas h\u00edbridas inicialmente estaban menos en forma que sus contrapartes normales, r\u00e1pidamente alcanzaron o incluso superaron la capacidad de sus padres para dividirse y moverse.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores preguntaron qu\u00e9 sucede con las genomas de las c\u00e9lulas h\u00edbridas. Inicialmente, las fusiones celulares dan lugar a c\u00e9lulas que combinan toda la informaci\u00f3n del ADN de ambos progenitores. Sin embargo, en lugar de retener los genomas dentro de los cromosomas espec\u00edficos de los padres, los h\u00edbridos parec\u00edan recombinarlos; a medida que las c\u00e9lulas h\u00edbridas se divid\u00edan, perd\u00edan aleatoriamente parte del contenido adicional de ADN. Esta recombinaci\u00f3n y una p\u00e9rdida aparentemente aleatoria de ADN adicional produjeron una diversificaci\u00f3n notable, donde la misma c\u00e9lula h\u00edbrida dio lugar a hijas gen\u00e9ticamente diferentes. Estas observaciones fueron notablemente similares a un mecanismo de recombinaci\u00f3n parasexual, informado anteriormente para algunas especies de levaduras pat\u00f3genas.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores de Moffitt utilizaron simulaciones por computadora para comparar la capacidad de los grupos de c\u00e9lulas cancerosas para evolucionar con y sin fusi\u00f3n. -recombinaci\u00f3n mediada, utilizando par\u00e1metros cuantitativos observados en los estudios experimentales. Descubrieron que incluso con bajas tasas de fusi\u00f3n observadas experimentalmente, las poblaciones de simulaci\u00f3n por computadora evolucionaban mucho m\u00e1s r\u00e1pido en presencia de fusi\u00f3n celular. El impacto de las fusiones celulares fue m\u00e1s fuerte en los c\u00e1nceres modelados con tasas de mutaci\u00f3n m\u00e1s altas, ya que la recombinaci\u00f3n mediada por fusi\u00f3n amplific\u00f3 la diversidad creada por mecanismos mutacionales.<\/p>\n
La relevancia de estos hallazgos hacia la evoluci\u00f3n en tumores de pacientes reales a\u00fan debe ser rigurosamente evaluada. examinado. Dado que todas las c\u00e9lulas dentro de un paciente comienzan originalmente a partir del mismo genoma, no hay marcadores para discriminar entre las mutaciones que ocurrieron originalmente dentro de los mismos o diferentes linajes clonales, lo que hace que la tarea sea muy desafiante. A\u00fan as\u00ed, la ocurrencia de recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica entre los genomas del donante y el receptor se describi\u00f3 en informes de casos de nuevos c\u00e1nceres raros que se desarrollaron en pacientes que se sometieron a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n
\u00abDados estos estudios que documentan fusiones celulares espont\u00e1neas en tumores malignos humanos, postulan que nuestros resultados garantizan la suspensi\u00f3n de la noci\u00f3n de que el c\u00e1ncer es estrictamente asexual y pueden justificar pruebas adicionales de la relevancia cl\u00ednica de las fusiones celulares espont\u00e1neas\u00bb, explic\u00f3 Andriy Marusyk, Ph.D., miembro asociado del Departamento de Fisiolog\u00eda del C\u00e1ncer de Moffitt.<\/p>\n
Este estudio refleja una cultura \u00fanica de colaboraci\u00f3n multidisciplinaria dentro de Moffitt. El trabajo fue coescrito por investigadores de los departamentos de Fisiolog\u00eda del C\u00e1ncer y Oncolog\u00eda Matem\u00e1tica Integrada con contribuciones cr\u00edticas de miembros de los departamentos de Bioestad\u00edstica y Bioinform\u00e1tica y Patolog\u00eda. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El software CICERO permite la detecci\u00f3n de fusiones de genes causantes de c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Daria Miroshnychenko et al, Fusiones celulares espont\u00e1neas como mecanismo de recombinaci\u00f3n parasexual en poblaciones de c\u00e9lulas tumorales, Nature Ecology & Evoluci\u00f3n (2021). DOI: 10.1038\/s41559-020-01367-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Ecology & Evolution <\/p>\n Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita<\/strong>: Espont\u00e1neo las fusiones celulares amplifican la diversidad gen\u00e9tica dentro de los tumores (21 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-spontaneous-cell-fusions-amplify-genetic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La evoluci\u00f3n dentro de grupos de c\u00e9lulas tumorales sigue los principios de la selecci\u00f3n natural, como la evoluci\u00f3n en microbios pat\u00f3genos. Es decir, la diversidad de caracter\u00edsticas celulares dentro de un grupo conduce a diferencias en la capacidad de las c\u00e9lulas para sobrevivir y dividirse, lo que conduce a la selecci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abLas fusiones celulares espont\u00e1neas amplifican la diversidad gen\u00e9tica dentro de los tumores\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13019","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13019","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13019"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13019\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13019"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13019"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13019"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}