Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han desarrollado el primer marco integral para clasificar el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) en cuatro subtipos, en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, y han identificado objetivos terap\u00e9uticos potenciales para cada tipo en un estudio publicado hoy en Cancer Cell. <\/p>\n
El SCLC es conocido por su crecimiento r\u00e1pido y agresivo y su resistencia al tratamiento, lo que conduce a malos resultados. Si bien los avances recientes en inmunoterapia y terapia dirigida han mejorado la supervivencia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC), el progreso para el SCLC ha sido limitado.<\/p>\n
\u00abDurante d\u00e9cadas, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as ha sido tratado como un una sola enfermedad porque todos los tumores se ven similares bajo el microscopio, aunque se comportan de manera muy diferente\u00bb, dijo Lauren Averett Byers, MD, profesora asociada de oncolog\u00eda m\u00e9dica tor\u00e1cica\/de cabeza y cuello y autora principal del estudio. \u00abNuestro estudio proporciona un nuevo sistema transformador para definir cuatro grupos principales de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as y, por primera vez, una v\u00eda para el tratamiento personalizado del segundo tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Cuatro principales subtipos de SCLC<\/p>\n
Aunque investigaciones anteriores identificaron tres posibles subtipos de SCLC en funci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n, que indican si determinados genes est\u00e1n \u00abactivados\u00bb o \u00abdesactivados\u00bb, una gran cantidad de tumores SCLC no encajaban en uno de los tres grupos. En lugar de tratar de aplicar una hip\u00f3tesis a los tumores restantes, el equipo de Byers adopt\u00f3 un enfoque bioinform\u00e1tico imparcial y permiti\u00f3 que los datos de un gran conjunto de muestras de tumores SCLC hablaran por s\u00ed mismos. Esto condujo a una \u00abfirma\u00bb de 1300 genes que confirm\u00f3 los tres grupos observados anteriormente (A, N y P), adem\u00e1s de un cuarto grupo (I) no reconocido anteriormente con un panorama inmunitario \u00fanico.<\/p>\n
Los primeros tres grupos se definen por la activaci\u00f3n de los genes ASCL1 (SCLC-A), NEUROD1 (SCLC-N) y POU2F3 (SCLC-P). El cuarto tipo, SCLC-I, se caracteriza por una firma gen\u00e9tica inflamada con una alta expresi\u00f3n de m\u00faltiples genes inmunitarios, incluidos niveles significativamente mayores de genes que indican la presencia de c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas positivas para CD8.<\/p>\n
\u00abNuestro El art\u00edculo muestra que el grupo inflamado tiene una biolog\u00eda y un entorno distintos y tiende a responder mejor a la inmunoterapia\u00bb, dijo Byers. \u00abIdentificar el grupo inflamado es muy importante porque hasta ahora no ha habido ning\u00fan biomarcador validado para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as que prediga qu\u00e9 pacientes se benefician m\u00e1s de la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Basado en ensayos cl\u00ednicos recientes, la inmunoterapia se ha convertido en parte del est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para SCLC. Sin embargo, todos los ensayos cl\u00ednicos para SCLC, incluidos los que utilizan inhibidores de puntos de control inmunitarios, han tenido un \u00e9xito limitado. Este estudio podr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9, ya que los resultados sugieren que diferentes clases de medicamentos pueden ser m\u00e1s efectivos en subtipos espec\u00edficos. Por ejemplo, en las muestras de este estudio, SCLC-I fue m\u00e1s sensible al bloqueo del punto de control inmunitario, SCLC-A a los inhibidores de BCL2, SCLC-N a los inhibidores de la cinasa Aurora y SCLC-P a los inhibidores de PARP.<\/p>\n
\u00abLa inmunoterapia m\u00e1s quimioterapia es actualmente la columna vertebral del tratamiento para todos los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as avanzado, pero no todos los pacientes experimentan el mismo beneficio\u00bb, dijo Carl Gay, MD, Ph.D., profesor asistente de Thoracic\/Head & Neck Medical Oncolog\u00eda y autor principal del estudio. \u00abNuestros resultados brindan la oportunidad de pensar en enfoques de inmunoterapia que sean espec\u00edficos para el grupo inflamado, que tiene un microambiente muy diferente, por separado de los enfoques combinados que podr\u00edan activar la respuesta inmunitaria en los otros tres grupos\u00bb.<\/p>\n
M\u00e9todos y an\u00e1lisis del estudio <\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n primero identific\u00f3 los cuatro grupos mediante la aplicaci\u00f3n de factorizaci\u00f3n de matriz no negativa a datos publicados anteriormente de 81 pacientes con SCLC con tumores extirpados quir\u00fargicamente. La mayor\u00eda de los pacientes en este conjunto de datos ten\u00edan enfermedad en etapa temprana, lo cual no es t\u00edpico. Debido a que el SCLC es tan agresivo, con mayor frecuencia se diagnostica en una etapa avanzada. Para validar los cuatro subtipos en la enfermedad en etapa tard\u00eda, el equipo de Byers tambi\u00e9n analiz\u00f3 datos de 276 pacientes con SCLC inscritos en el ensayo cl\u00ednico de Fase III IMpower133, que estableci\u00f3 el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n actual para SCLC avanzado y representa el conjunto de datos de SCLC m\u00e1s grande disponible hasta la fecha. .<\/p>\n
\u00abObservando el conjunto de datos m\u00e1s grande de c\u00f3mo se ve un paciente m\u00e1s t\u00edpico, los cuatro grupos principales volvieron a aparecer muy claramente, incluido el nuevo grupo inflamado que identificamos\u00bb, dijo Byers. \u00abTambi\u00e9n demostramos que no es necesario usar el panel completo de 1300 genes. Hemos desarrollado pruebas de inmunohistoqu\u00edmica en las que estamos trabajando para adaptarlas a la cl\u00ednica para clasificar los tumores SCLC de manera m\u00e1s r\u00e1pida y sencilla\u00bb.<\/p>\n
Uno de los desaf\u00edos conocidos del SCLC es que a menudo desarrolla resistencia al tratamiento, incluso despu\u00e9s de una respuesta inicial. Para determinar si el \u00abcambio de subtipo\u00bb causa resistencia, los autores utilizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para evaluar la evoluci\u00f3n del tumor en una serie de modelos de SCLC derivados de pacientes. El estudio sugiere que SCLC-A tiende a cambiar a SCLC-I despu\u00e9s de ser tratado con quimioterapia, lo que podr\u00eda contribuir a la resistencia al tratamiento.<\/p>\n
Un camino hacia el tratamiento personalizado para SCLC<\/p>\n
Usando el Ser\u00e1 necesario establecer un marco de subtipos de SCLC en futuros ensayos cl\u00ednicos para verificar los hallazgos del estudio, en particular con respecto a las vulnerabilidades terap\u00e9uticas para cada grupo.<\/p>\n
\u00abAhora podemos desarrollar estrategias m\u00e1s efectivas para cada grupo en los ensayos cl\u00ednicos, teniendo en cuenta que cada uno tiene una biolog\u00eda diferente y objetivos farmacol\u00f3gicos \u00f3ptimos\u00bb, dijo Byers. \u00abComo campo, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as est\u00e1 aproximadamente 15 a\u00f1os por detr\u00e1s del renacimiento de biomarcadores y terapias personalizadas del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. Esto representa un gran paso en la comprensi\u00f3n de qu\u00e9 medicamentos funcionan mejor para qu\u00e9 pacientes y nos da un camino a seguir para tratamientos personalizados. enfoques para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
‘Repensar’ qu\u00e9 c\u00e9lulas inmunitarias son la mejor arma contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Carl M. Gay et al, Patrones de programas de factores de transcripci\u00f3n y activaci\u00f3n de v\u00edas inmunitarias definen cuatro principales subtipos de SCLC con distintas vulnerabilidades terap\u00e9uticas, Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.ccell.2020.12.014 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por el Centro de C\u00e1ncer MD Anderson de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: El estudio define c\u00e9lulas peque\u00f1as subtipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y vulnerabilidades terap\u00e9uticas distintas para cada tipo (21 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-small-cell-lung-cancer-subtypes-distinct.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han desarrollado el primer marco integral para clasificar el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CPCP) en cuatro subtipos, en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, y han identificado objetivos terap\u00e9uticos potenciales para cada tipo en un estudio publicado hoy en Cancer Cell. El SCLC … Continuar leyendo \u00abEstudio define subtipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as y vulnerabilidades terap\u00e9uticas distintas para cada tipo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13054","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13054","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13054"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13054\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13054"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13054"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13054"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}