Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un equipo de cient\u00edficos de ojos y o\u00eddos masivos dirigido por Albert Edge, Ph.D., en colaboraci\u00f3n con el investigador Yushi Hayashi, MD, Ph.D., ha identificado el mecanismo que puede conducir a la sordera en el s\u00edndrome raro, la enfermedad de Norrie. Los investigadores encontraron que la Prote\u00edna de la Enfermedad de Norrie (NDP), que falta en los pacientes con la rara enfermedad, es esencial para el mantenimiento y la supervivencia de las c\u00e9lulas ciliadas en la c\u00f3clea, las c\u00e9lulas responsables de la audici\u00f3n. <\/p>\n
Tambi\u00e9n descubrieron que una v\u00eda que se cree que es vital para la regeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas ciliadas, conocida como la v\u00eda Wnt, podr\u00eda imitar los efectos de la NDP al restaurar la audici\u00f3n en ratones sordos con s\u00edndrome de Norrie. Este m\u00e9todo y otra t\u00e9cnica que sobreexpresaba NDP en c\u00e9lulas cercanas pudieron prevenir y rescatar la p\u00e9rdida auditiva.<\/p>\n
Los nuevos descubrimientos, publicados en la edici\u00f3n del 28 de septiembre de PNAS, pueden conducir a objetivos de tratamiento prometedores para los pacientes incurables. y otras formas de p\u00e9rdida auditiva profunda.<\/p>\n
La enfermedad de Norrie es un trastorno hereditario causado por m\u00e1s de 100 mutaciones diferentes en el gen NDP que puede provocar ceguera, sordera y discapacidad intelectual en los hombres. Si bien los beb\u00e9s con la enfermedad de Norrie nacen ciegos, su audici\u00f3n suele ser normal al nacer y se deteriora progresivamente hasta una p\u00e9rdida profunda a una edad promedio de 12 a\u00f1os. La p\u00e9rdida de la audici\u00f3n puede ser particularmente devastadora para las familias con un ni\u00f1o afectado.<\/p>\n
Anteriormente, los investigadores hab\u00edan pensado que los problemas vasculares causados por la enfermedad de Norrie eran los que conduc\u00edan a la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n y la audici\u00f3n. Sin embargo, los nuevos hallazgos sugieren que la falta de NDP es lo que hace que las c\u00e9lulas ciliadas se deterioren y, en \u00faltima instancia, conduce a la sordera.<\/p>\n
Al aprender m\u00e1s sobre el papel de esta prote\u00edna en la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas ciliadas, los investigadores pudieron identificar dos v\u00edas que previnieron y revirtieron de manera efectiva la p\u00e9rdida auditiva en modelos de ratones con la enfermedad de Norrie.<\/p>\n
\u00abAntes, se sab\u00eda poco sobre las causas de la p\u00e9rdida auditiva en los ni\u00f1os con la enfermedad de Norrie\u00bb, dijo el Dr. Edge, director investigador de los Laboratorios Eaton-Peabody en Mass Eye and Ear, y profesor de Otorrinolaringolog\u00eda, Cirug\u00eda de Cabeza y Cuello en la Facultad de Medicina de Harvard. \u00abA trav\u00e9s de nuestra investigaci\u00f3n, hemos identificado v\u00edas potenciales para futuros tratamientos para prevenir la p\u00e9rdida auditiva. Estos hallazgos tambi\u00e9n pueden tener implicaciones para formas m\u00e1s comunes de p\u00e9rdida auditiva permanente\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n con animales descubre nuevas pistas sobre peque\u00f1as -condici\u00f3n conocida<\/p>\n
Para comprender mejor el papel del gen NDP, los investigadores utilizaron ratones knockout que carec\u00edan del gen. Descubrieron que estos ratones ten\u00edan anomal\u00edas en sus c\u00e9lulas ciliadas cocleares, que murieron entre el nacimiento y los 2 meses de edad, lo que se corresponde con el curso temporal de la sordera progresiva.<\/p>\n
Luego, los investigadores observaron m\u00e1s de cerca la patolog\u00eda de los ratones knockout NDP. Al analizar la expresi\u00f3n de genes aguas abajo de NDP, los investigadores encontraron que NDP controla una red de reguladores transcripcionales necesarios para la maduraci\u00f3n y el mantenimiento de las c\u00e9lulas ciliadas cocleares. Concluyeron que la falta de NDP afecta el desarrollo de las c\u00e9lulas ciliadas; las c\u00e9lulas ciliadas parecen normales al nacer, pero a medida que maduran, algunas mueren y otras tienen una expresi\u00f3n defectuosa de las prote\u00ednas. Esto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los ni\u00f1os con la enfermedad pierden la audici\u00f3n a edades m\u00e1s avanzadas, a veces incluso a los 7 a\u00f1os.<\/p>\n
Despu\u00e9s de comprender mejor la patolog\u00eda, probaron dos modelos de rescate para restaurar la p\u00e9rdida auditiva en los ratones knockout. En primer lugar, estimularon la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt que previamente hab\u00edan encontrado importante para la regeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas ciliadas. Hicieron esto al sobreexpresar una mol\u00e9cula llamada -catenina en el rat\u00f3n knockout gen\u00e9tico reci\u00e9n nacido, que reprodujo los efectos de NDP en las c\u00e9lulas ciliadas y dio como resultado una audici\u00f3n normal. Este resultado apunta a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt como una posible modalidad de tratamiento.<\/p>\n
El otro m\u00e9todo que usaron fue sobreexpresar NDP en c\u00e9lulas adyacentes a las c\u00e9lulas ciliadas para que estas c\u00e9lulas de apoyo secretaran NDP en el \u00e1rea que rodea el cabello. c\u00e9lulas. Una vez que esas c\u00e9lulas secretaron NDP, la prote\u00edna unida a las c\u00e9lulas ciliadas que restaur\u00f3 la funci\u00f3n normal y rescat\u00f3 la sordera en los ratones.<\/p>\n
\u00abEsos dos m\u00e9todos, respectivamente, apuntan a tratamientos potenciales que estamos planeando probar en estudios futuros \u00ab, dijo el Dr. Hayashi.<\/p>\n
Implicaciones para otras formas de p\u00e9rdida auditiva<\/p>\n
Estudios futuros probar\u00e1n tratamientos potenciales en diferentes edades y etapas de la enfermedad en modelos animales. La terapia g\u00e9nica y otros medicamentos pueden usarse como metodolog\u00edas para estimular el rescate auditivo.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos pueden tener implicaciones para el estudio de tratamientos para la enfermedad de Norrie, que actualmente carece de cura. Por lo general, la enfermedad de Norrie se diagnostica cuando un ni\u00f1o nace ciego; por lo tanto, si estuviera disponible una terapia para la p\u00e9rdida auditiva en la enfermedad de Norrie, deber\u00eda ser posible iniciar el tratamiento antes de su aparici\u00f3n.<\/p>\n
Los hallazgos tambi\u00e9n pueden tener implicaciones para otras formas de p\u00e9rdida auditiva que resultan en la muerte de las c\u00e9lulas ciliadas cocleares. . Actualmente no hay forma de rescatar y revertir la muerte de las c\u00e9lulas ciliadas en humanos. El Dr. Edge y sus colegas han estado buscando otras formas de estimular la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt para regenerar las c\u00e9lulas ciliadas y estos hallazgos pueden contribuir a ese trabajo.<\/p>\n
\u00abHay una serie de implicaciones de este trabajo, una que claramente NDP es una parte de la imagen general de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt en el o\u00eddo normal\u00bb, dijo el Dr. Edge. \u00abSi bien ese trabajo es muy temprano y experimental, este nuevo estudio refuerza nuestra hip\u00f3tesis de que la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt es importante para regenerar las c\u00e9lulas ciliadas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los organoides cocleares cultivados en laboratorio permiten la detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos inductores de c\u00e9lulas ciliadas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yushi Hayashi et al, la prote\u00edna de la enfermedad de Norrie es esencial para la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas ciliadas cocleares, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2106369118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por Massachusetts Eye and Ear Infirmary Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos identifican el papel de la prote\u00edna detr\u00e1s rara enfermedad de Norrie; y encuentre pistas para tratar la p\u00e9rdida auditiva (5 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-scientists-role-protein-rare-norrie.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Un equipo de cient\u00edficos de ojos y o\u00eddos masivos dirigido por Albert Edge, Ph.D., en colaboraci\u00f3n con el investigador Yushi Hayashi, MD, Ph.D., ha identificado el mecanismo que puede conducir a la sordera en el s\u00edndrome raro, la enfermedad de Norrie. Los investigadores encontraron que la Prote\u00edna de la Enfermedad de … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos identifican el papel de la prote\u00edna detr\u00e1s de la rara enfermedad de Norrie; y encuentre pistas para tratar la p\u00e9rdida auditiva\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1310","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1310","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1310"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1310\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1310"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1310"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1310"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}