Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares, NIH <\/p>\n
Uno de los primeros indicadores de una infecci\u00f3n inminente por SARS-CoV-2 es una p\u00e9rdida repentina y completa del olfato y del gusto. A menudo, estos s\u00edntomas persisten mucho despu\u00e9s de que la infecci\u00f3n aparentemente haya desaparecido. \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda un virus como este ingresar al sistema nervioso y por qu\u00e9 el sistema olfativo\/gustativo es un objetivo tan espec\u00edfico? <\/p>\n
En un art\u00edculo publicado en el Blog del director de los NIH, Francis Collins describe una investigaci\u00f3n reciente de los NIH que sugiere que los numerosos s\u00edntomas neurol\u00f3gicos de la COVID-19 podr\u00edan explicarse por la inflamaci\u00f3n generalizada del cuerpo y la lesi\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos asociada, en lugar de por la infecci\u00f3n del propio tejido cerebral. . Aunque este bien podr\u00eda ser el caso, esto no nos dice mucho sobre por qu\u00e9 el olor es una v\u00edctima tan frecuente. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los pacientes a los que se les realiz\u00f3 la autopsia eran ancianos y ten\u00edan comorbilidades significativas, muchos aparentemente murieron \u00abcon COVID-19\u00bb en lugar de por \u00e9l. De hecho, no se document\u00f3 si alguno de ellos realmente perdi\u00f3 el sentido del olfato.<\/p>\n
El director se\u00f1ala que en una nueva investigaci\u00f3n del Journal of Experimental Medicine, los autores encontraron alguna evidencia inmunohistoqu\u00edmica de SARS-CoV. -2 en el cerebro. En particular, los anticuerpos contra la prote\u00edna espiga han sugerido que el SARS-CoV-2, o al menos partes de \u00e9l, pueden infectar las neuronas de la corteza cerebral. Los autores tambi\u00e9n descubrieron que cuando infectaron organoides del cerebro humano y humanizaron ratones que sobreexpresaban una forma humana del receptor ACE2, pudieron detectar ARNm viral a trav\u00e9s de qPCR dentro de las c\u00e9lulas neurales. Para los ratones, el virus se introdujo por v\u00eda intranasal o mediante inyecci\u00f3n directa en los ventr\u00edculos cerebrales. Usando microscop\u00eda electr\u00f3nica, tambi\u00e9n pudieron identificar part\u00edculas virales que brotan del ret\u00edculo endopl\u00e1smico del hu\u00e9sped y tambi\u00e9n documentar una muerte celular significativa.<\/p>\n
Otros investigadores han encontrado que ACE2 se expresa en c\u00e9lulas de apoyo, c\u00e9lulas madre y c\u00e9lulas perivasculares en lugar de que en las neuronas. En particular, se encontr\u00f3 que las llamadas c\u00e9lulas sustentaculares del epitelio olfativo y los pericitos dentro del propio bulbo olfativo ten\u00edan abundante ACE2. Luego, los autores concluyen que la infecci\u00f3n de las c\u00e9lulas no neurales es la causa probable de la anosmia y otras alteraciones en la percepci\u00f3n del olor. <\/p>\n
Del mismo modo, en otra investigaci\u00f3n que utiliz\u00f3 un sistema de cultivo celular que modela la barrera hematoencef\u00e1lica, los investigadores descubrieron que la prote\u00edna de punta del SARS cruza f\u00e1cilmente esta barrera e infecta las c\u00e9lulas endoteliales que recubren la vasculatura cerebral. Se encontr\u00f3 una neuroinvasi\u00f3n m\u00e1s generalizada in vivo como resultado de una inflamaci\u00f3n difusa e isquemia secundaria al da\u00f1o vascular. En este punto, no se sabe si el virus podr\u00eda simplemente brotar de una c\u00e9lula a otra para cruzar la BBB, o si los gl\u00f3bulos blancos enteros se est\u00e1n colando para transportarlos. <\/p>\n
Si esta es toda la historia , entonces \u00bfpor qu\u00e9 s\u00f3lo perdemos nuestra capacidad cerebral para el olfato o el gusto y no todo lo dem\u00e1s? La respuesta es que probablemente esta no sea toda la historia. Lo m\u00e1s probable es que nos enfrentemos a un monstruo muy peculiar con una precisi\u00f3n nunca antes vista, similar a la de un l\u00e1ser, en su asalto a nuestros sentidos. Si bien no hemos sido testigos de un virus con esta propensi\u00f3n particular antes, los vir\u00f3logos est\u00e1n bastante familiarizados con una gran cantidad de virus con otras especificidades particulares. Por ejemplo, tanto el virus de la rabia como el virus de la poliomielitis obtienen acceso a las neuronas motoras som\u00e1ticas dentro de la m\u00e9dula espinal al romper primero las uniones neuromusculares (NMJ) dentro del tejido muscular. <\/p>\n
En el caso de la rabia, los receptores nicot\u00ednicos de acetilcolina y las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas neurales (NCAM, por sus siglas en ingl\u00e9s) se han identificado como los principales receptores de NMJ para el virus. Para el poliovirus, que puede replicarse en las neuronas motoras, tambi\u00e9n se ha identificado como receptor axonal un miembro de la superfamilia de Ig conocido como CD155. La propagaci\u00f3n transneuronal de este tipo de virus a regiones superiores se produce a trav\u00e9s de diferentes tipos de prote\u00ednas motoras dirigidas retr\u00f3gradas y anter\u00f3gradas, con transmisi\u00f3n directa de sinapsis a sinapsis. Otra evidencia sugiere que el HSV-1, el virus de la estomatitis vesicular (VSV), el virus de la enfermedad de Borna (BDV), el virus de la influenza A, los virus de la parainfluenza, la rabia e incluso los priones pueden ingresar al SNC a trav\u00e9s de una v\u00eda olfativa anter\u00f3grada. <\/p>\n
Se cree que algunos virus, como el virus de EpsteinBarr (EBV) o el virus del herpes humano 6 (HHV6), hiperestimulan las c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro, lo que hace que ataquen prote\u00ednas \u00fanicas que se encuentran solo en las c\u00e9lulas mielinizantes, lo que en \u00faltima instancia conduce a la esclerosis m\u00faltiple. -como degeneraci\u00f3n. Por ejemplo, recientemente se han encontrado c\u00e9lulas T CD4+ y CD8+ espec\u00edficas de mielina en los sistemas nerviosos central y perif\u00e9rico en algunos tipos de encefalitis viral. En el caso del virus JC, las c\u00e9lulas B en pacientes inmunocomprometidos pueden infiltrarse en el SNC y transferir el virus a los oligodendrocitos y astrocitos, lo que lleva a una enfermedad inflamatoria fatal llamada leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva (LMP). A la luz de nuestra comprensi\u00f3n emergente de estos tropismos virales espec\u00edficos en los sistemas nerviosos, \u00bfqu\u00e9 pistas podr\u00edan estar disponibles ahora para descubrir qu\u00e9 est\u00e1 haciendo el SARS?<\/p>\n
Un enfoque ser\u00eda tratar de usar nuestro conocimiento existente sobre v\u00edas paralelas del olfato y el gusto, y simplemente pregunte a los pacientes qu\u00e9 olores y sabores se perdieron, cu\u00e1les se recuperaron y en qu\u00e9 orden. Aparte de las percepciones obvias de dulce, agrio, salado y amargo, sabemos que el resto de nuestro flujo de sabor es principalmente olfato retronasal. Mientras que este sistema est\u00e1 optimizado para detectar sabores internos de la boca al exhalar, nuestro sentido del olfato regular est\u00e1 optimizado para detectar mol\u00e9culas externas que se inhalan a trav\u00e9s del epitelio olfativo. Estas v\u00edas sensoriales primarias se complementan con un canal de quimiostesis separado que transporta sentidos iniciados qu\u00edmicamente en el canal t\u00e1ctil. Las percepciones de la sensaci\u00f3n en la boca, como los capsaicinoides especiados o las mentas frescas, se transducen a trav\u00e9s de los receptores TRPV4 y se transmiten al nervio trig\u00e9mino.<\/p>\n
La clave aqu\u00ed es observar los lugares donde estas sensaciones se superponen. Por ejemplo, si las primeras cosas que un paciente en recuperaci\u00f3n puede detectar son, por ejemplo, caf\u00e9 y canela, entonces la pregunta es d\u00f3nde y c\u00f3mo, exactamente. En otras palabras, \u00bflo huelen primero a trav\u00e9s de la inhalaci\u00f3n a trav\u00e9s de la nariz o a trav\u00e9s de la exhalaci\u00f3n por la boca, y pueden saborearlo cuando no respiran en absoluto? \u00bfSon los olores atractivos o los olores desagradables los que tienden a regresar primero? \u00bfSe puede oler y saborear mantequilla de man\u00ed, un zorrillo, una casa en llamas? Al agrupar las respuestas y buscar puntos en com\u00fan, podr\u00eda ser posible reconstruir qu\u00e9 v\u00edas y centros cerebrales superiores est\u00e1n m\u00e1s afectados. <\/p>\n
En la b\u00fasqueda continua de pistas, el siguiente paso podr\u00eda ser preguntar si hay alg\u00fan medicamento que pueda ayudar a restaurar el olfato o el gusto, y c\u00f3mo funcionan estos medicamentos normalmente. En algunos casos, una terapia combinada de esteroides como dexametasona y teofilina pareci\u00f3 ayudar a recuperar la funci\u00f3n. Ambos parecen ser necesarios porque al menos un paciente que dej\u00f3 de tomar el brazo de teofilina de su tratamiento volvi\u00f3 a perder el sentido del olfato. Solo se recuper\u00f3 cuando se reanud\u00f3 la teofilina. Para los casos de anosmia total que tambi\u00e9n implican una distorsi\u00f3n olfativa grave e incluso alucinaciones, las dosis bajas del antipsic\u00f3tico haloperidol confieren un alivio significativo. Otra investigaci\u00f3n reciente ahora sugiere que la anosmia podr\u00eda remediarse de manera efectiva con un aerosol nasal de fluticasona con esteroides, mientras que la disgeusia se supera con una pasta oral de triamcinolona.<\/p>\n
Aunque se ha demostrado que algunos tipos de neuronas expresan niveles bajos de los receptores ACE2 para la prote\u00edna del pico SARS-Cov-2, la posible coexpresi\u00f3n de otras proteasas importantes u otros cofactores del receptor, como TMPRSS2 o Neuropilin-1, a\u00fan no se ha investigado a fondo. Comparar los mecanismos de entrada de otros coronovirus relacionados, o incluso virus no relacionados que infectan el cerebro de manera similar a trav\u00e9s de una ruta olfativa, podr\u00eda proporcionar m\u00e1s pistas. Un ejemplo de ello es el coronavirus OC43, que es uno de los virus que causa el resfriado com\u00fan. OC43 puede acceder al cerebro a trav\u00e9s del \u00e1cido N-acetil-9-O-acetilneuram\u00ednico y luego secuestrar el transporte axonal para llegar a \u00e1reas olfativas superiores, como la corteza piriforme. La versi\u00f3n m\u00e1s reciente de OC43, conocida como genotipo D, se descubri\u00f3 en 2004 y se cree que se origin\u00f3 a partir de un evento de recombinaci\u00f3n entre los genotipos B y C relacionados.<\/p>\n
Como en el caso de OC43, algunos investigadores tambi\u00e9n cree que un nuevo sitio de escisi\u00f3n de furina, una caracter\u00edstica definitoria del virus SARS-CoV-2, podr\u00eda haberse originado a partir de un evento de recombinaci\u00f3n con otro coronavirus. Sin embargo, la recombinaci\u00f3n entre clases de coronavirus m\u00e1s lejanamente relacionadas que contendr\u00edan un sitio de furina puede no ser tan probable, si es que es posible, como la recombinaci\u00f3n dentro de las clases. <\/p>\n
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Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eric Song et al. Neuroinvasi\u00f3n de SARS-CoV-2 en cerebro humano y de rat\u00f3n, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084\/jem.20202135<\/p>\n David H. Brann et al. La expresi\u00f3n no neuronal de los genes de entrada del SARS-CoV-2 en el sistema olfativo sugiere mecanismos subyacentes a la anosmia asociada a la COVID-19, Science Advances (2020). DOI: 10.1126\/sciadv.abc5801<\/p>\n directorsblog.nih.gov\/ Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine , Science Advances <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Trastornos Neurol\u00f3gicos y Accidentes Cerebrovasculares, NIH Uno de los primeros indicadores de una infecci\u00f3n inminente por SARS-CoV-2 es una p\u00e9rdida repentina y completa del olfato y del gusto. A menudo, estos s\u00edntomas persisten mucho despu\u00e9s de que la infecci\u00f3n aparentemente haya desaparecido. \u00bfC\u00f3mo podr\u00eda un virus como este ingresar al sistema … Continuar leyendo \u00ab\u00bfC\u00f3mo entra el SARS-CoV-2 en su cabeza y destruye su sentido del olfato?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13136","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13136","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13136"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13136\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13136"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13136"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13136"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}